Étude d'histoire naturelle des déficiences SLC13A5 - À distance uniquement
20 novembre 2023 mis à jour par: TESS Research Foundation
Déficit en SLC13A5 : une étude prospective d'histoire naturelle – À distance uniquement (International)
Le déficit en SLC13A5 (Citrate Transporter Disorder, EIEE 25) est une maladie génétique rare avec des retards de développement neurologique et des crises d'épilepsie dans les premiers jours de la vie.
Cette étude d'histoire naturelle est conçue pour répondre au manque de compréhension de la progression de la maladie et de la corrélation génotype-phénotype.
De plus, cela aidera à identifier les paramètres cliniques à utiliser dans les futurs essais cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'observation longitudinale pour l'histoire naturelle du déficit en SLC13A5 jusqu'à 2 ans.
Cette étude n'implique aucune intervention thérapeutique.
L'étude comprend des visites à distance qui se feront par téléphone ou par vidéoconférence à distance.
Des interprètes seront disponibles lors de ces visites à distance pour les soignants non anglophones.
La visite initiale consistera à recueillir un historique médical détaillé et des dossiers médicaux.
L'imagerie cérébrale antérieure et les EEG disponibles seront collectés et examinés par le neurologue de l'étude.
Des évaluations neuropsychologiques seront effectuées à l'aide de la version 3 de l'échelle de comportement adaptatif de Vineland. De brèves vidéos standardisées enregistrées par le soignant seront examinées et notées par le personnel de l'étude pour l'évaluation des mouvements.
Le soignant de 2 ans et plus sera invité à compléter le module QOL Family Impact et le module QOL épilepsie.
En plus de la visite initiale, des évaluations en 1ère année (tous les 3 mois) et 2ème année (tous les 4 mois) d'inscription se feront par le biais d'entretiens à distance.
Le soignant sera invité à tenir un journal des crises pendant toute la durée de l'étude afin d'évaluer le fardeau des crises.
Le personnel ayant l'expertise nécessaire pour évaluer de manière exhaustive les voies biologiques perturbées par le déficit en SLC13A5 analysera les données collectées.
Une meilleure compréhension de la pathogenèse de la maladie guidera les thérapeutiques et révélera les paramètres cliniques à utiliser dans les futurs essais cliniques.
L'identification des corrélations génotype-phénotype peut guider le pronostic, la prise en charge clinique et le conseil génétique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
20
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lindsay Chromik
- Numéro de téléphone: 650-497-0226
- E-mail: lchromik@stanford.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kim Nye
- Numéro de téléphone: 650-380-8054
- E-mail: kim@tessfoundation.org
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population de l'étude sera composée d'enfants ou d'adolescents avec un diagnostic génétiquement confirmé de déficit en SLC13A5 et des caractéristiques cliniques cohérentes.
La description
Critère d'intégration:
- Le(s) parent(s)/représentant légal et/ou patient doivent être disposés et capables de donner leur consentement/assentiment éclairé pour participer à l'étude.
- Les hommes et les femmes de tout âge sont éligibles pour cette étude
- Diagnostic suspecté ou confirmé de déficit en SLC13A5 avec des variants génétiques dans les deux allèles SLC13A5 et des caractéristiques cliniques cohérentes. Les variants de signification incertaine dans un ou les deux allèles sont acceptables s'ils sont considérés comme de bons candidats par le généticien ou le neurologue principal du participant et le personnel de l'étude.
- Le participant et le soignant doivent être disposés à fournir des données cliniques et à participer à des évaluations normalisées.
Critère d'exclusion:
1. La présence d'un deuxième trouble confirmé, génétique ou autre, affectant le développement neurologique ou avec d'autres symptômes qui se chevauchent du déficit en SLC13A5.
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Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations de l'échelle motrice de déficience SLC13A5.
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Le soignant sera invité à enregistrer de brèves vidéos standardisées capturant le degré de mouvements désordonnés.
Ces vidéos seront réalisées et revues pour toutes les sessions d'évaluation.
Différents mouvements/tâches seront évalués sur différentes échelles allant de 0 à 8. Les scores les plus faibles représentent les meilleurs résultats.
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Jusqu'à 24 mois
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Évaluation du développement au départ et longitudinalement à l'aide de Vineland 3
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Les échelles de comportement adaptatif de Vineland, troisième édition (Vineland 3) fournissent une évaluation complète de la fonction adaptative et ont été largement utilisées chez les populations ayant des déficiences intellectuelles et développementales.
Il est validé de la naissance à 90 ans et évalue les capacités dans trois domaines principaux et deux domaines facultatifs : la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation, la motricité et les comportements inadaptés, respectivement.
Le temps de réalisation de l'entretien complet est estimé à 50 minutes lorsque les cinq domaines sont inclus.
La fiabilité et la validité sont largement établies.
Le questionnaire Vineland 3 Adaptive Behaviour Scale sera inclus dans les entretiens à distance lors de la visite initiale pour l'évaluation de base et suivi à 6 mois, 12 mois et 24 mois pour l'évaluation neuropsychologique longitudinale
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Jusqu'à 24 mois
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Fardeau des crises et sémiologie
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Le soignant sera invité à enregistrer le nombre et le type de crises pour les 4 semaines précédant chaque entretien à distance dans un formulaire de suivi des crises.
Les types de crises à signaler doivent inclure : crises partielles simples (apparition focale avec maintien de la conscience) SANS signes moteurs, crises partielles simples AVEC signes moteurs, crises partielles complexes (apparition focale avec perte de conscience), crises partielles (focales) avec généralisation secondaire, absences, crises myocloniques, crises cloniques, crises toniques, crises atoniques et crises tonico-cloniques généralisées.
De plus, pour évaluer l'évolution globale du fardeau des crises dans les 4 mois entre les entretiens à distance, l'impression globale de changement des crises (GIC pour les crises) sera remplie lors de tous les entretiens à distance.
L'impression globale du soignant sur le changement sera évaluée à l'aide d'une échelle de Likert en sept points.
De plus, l'impression du soignant sur le changement de la fréquence et de la durée des crises sera évaluée à l'aide d'une échelle de Likert à trois points.
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie (QOL) des soignants
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Les soignants de patients âgés de 2 ans et plus seront invités à remplir des questionnaires liés au module PedsQL sur l'impact familial et au module PedsQL sur l'épilepsie des soignants lors de la visite initiale et par la suite à 6 mois, 12 mois et 24 mois.
Le module PedsQL Family Impact évalue l'impact des problèmes de santé chroniques pédiatriques sur les parents/soignants et la famille en mesurant le fonctionnement physique, émotionnel, social et cognitif, la communication et les inquiétudes autodéclarés par les parents/soignants.
Le module d'épilepsie PedsQL est une mesure de 29 éléments avec cinq échelles : impact, cognitif, sommeil, fonction exécutive et humeur/comportement.
L'échelle d'impact évalue comment l'épilepsie perturbe les activités quotidiennes, l'interaction avec les pairs, l'indépendance et l'augmentation de la charge de morbidité due au traitement.
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Jusqu'à 24 mois
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Échelle des troubles du sommeil de l'enfant (SDSC)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'aidant sera invité à remplir un questionnaire d'une page pour évaluer les troubles du sommeil des personnes à charge.
L'échelle des troubles du sommeil pour les enfants (SDSC) est un inventaire de 27 items évalués sur une échelle de type Likert en 5 points.
Le but de l'instrument est de catégoriser les troubles du sommeil chez les enfants.
En plus de donner une note globale, l'instrument utilise cinq sous-domaines : les troubles de l'initiation et du maintien du sommeil, les troubles respiratoires du sommeil, les troubles de l'éveil, les troubles de la transition veille-sommeil, les troubles de la somnolence excessive et l'hyperhidrose du sommeil.
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brenda E Porter, MD, PhD, Stanford University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Thevenon J, Milh M, Feillet F, St-Onge J, Duffourd Y, Juge C, Roubertie A, Heron D, Mignot C, Raffo E, Isidor B, Wahlen S, Sanlaville D, Villeneuve N, Darmency-Stamboul V, Toutain A, Lefebvre M, Chouchane M, Huet F, Lafon A, de Saint Martin A, Lesca G, El Chehadeh S, Thauvin-Robinet C, Masurel-Paulet A, Odent S, Villard L, Philippe C, Faivre L, Riviere JB. Mutations in SLC13A5 cause autosomal-recessive epileptic encephalopathy with seizure onset in the first days of life. Am J Hum Genet. 2014 Jul 3;95(1):113-20. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.06.006.
- Hardies K, de Kovel CG, Weckhuysen S, Asselbergh B, Geuens T, Deconinck T, Azmi A, May P, Brilstra E, Becker F, Barisic N, Craiu D, Braun KP, Lal D, Thiele H, Schubert J, Weber Y, van 't Slot R, Nurnberg P, Balling R, Timmerman V, Lerche H, Maudsley S, Helbig I, Suls A, Koeleman BP, De Jonghe P; autosomal recessive working group of the EuroEPINOMICS RES Consortium. Recessive mutations in SLC13A5 result in a loss of citrate transport and cause neonatal epilepsy, developmental delay and teeth hypoplasia. Brain. 2015 Nov;138(Pt 11):3238-50. doi: 10.1093/brain/awv263. Epub 2015 Sep 17.
- Klotz J, Porter BE, Colas C, Schlessinger A, Pajor AM. Mutations in the Na(+)/citrate cotransporter NaCT (SLC13A5) in pediatric patients with epilepsy and developmental delay. Mol Med. 2016 May 26;22:310-21. doi: 10.2119/molmed.2016.00077.
- Selch S, Chafai A, Sticht H, Birkenfeld AL, Fromm MF, Konig J. Analysis of naturally occurring mutations in the human uptake transporter NaCT important for bone and brain development and energy metabolism. Sci Rep. 2018 Jul 27;8(1):11330. doi: 10.1038/s41598-018-29547-8.
- Bainbridge MN, Cooney E, Miller M, Kennedy AD, Wulff JE, Donti T, Jhangiani SN, Gibbs RA, Elsea SH, Porter BE, Graham BH. Analyses of SLC13A5-epilepsy patients reveal perturbations of TCA cycle. Mol Genet Metab. 2017 Aug;121(4):314-319. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.06.009. Epub 2017 Jun 24.
- Weeke LC, Brilstra E, Braun KP, Zonneveld-Huijssoon E, Salomons GS, Koeleman BP, van Gassen KL, van Straaten HL, Craiu D, de Vries LS. Punctate white matter lesions in full-term infants with neonatal seizures associated with SLC13A5 mutations. Eur J Paediatr Neurol. 2017 Mar;21(2):396-403. doi: 10.1016/j.ejpn.2016.11.002. Epub 2016 Nov 19.
- Irizarry AR, Yan G, Zeng Q, Lucchesi J, Hamang MJ, Ma YL, Rong JX. Defective enamel and bone development in sodium-dependent citrate transporter (NaCT) Slc13a5 deficient mice. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175465. doi: 10.1371/journal.pone.0175465. eCollection 2017.
- Schossig A, Bloch-Zupan A, Lussi A, Wolf NI, Raskin S, Cohen M, Giuliano F, Jurgens J, Krabichler B, Koolen DA, de Macena Sobreira NL, Maurer E, Muller-Bolla M, Penzien J, Zschocke J, Kapferer-Seebacher I. SLC13A5 is the second gene associated with Kohlschutter-Tonz syndrome. J Med Genet. 2017 Jan;54(1):54-62. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-103988. Epub 2016 Sep 6.
- Yang QZ, Spelbrink EM, Nye KL, Hsu ER, Porter BE. Epilepsy and EEG Phenotype of SLC13A5 Citrate Transporter Disorder. Child Neurol Open. 2020 Jun 8;7:2329048X20931361. doi: 10.1177/2329048X20931361. eCollection 2020 Jan-Dec.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2020
Première publication (Réel)
23 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SLC13A5RMTNHS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données de l'étude seront conservées dans la base de données REDCap spécifique à l'étude hébergée sur redcap.stanford.edu.
Les chercheurs et les cliniciens ayant un intérêt académique pour le déficit en SLC13A5 peuvent avoir accès aux données obtenues grâce à cette étude.
Toutes les données partagées en dehors de l'Université de Stanford le seront de manière codée, sans informations de santé protégées incluses et avec l'exécution de tous les accords applicables ou collaborations en cours, comme approuvé dans ce protocole.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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