SLC13A5 Исследование естественной истории дефицита — только удаленное
20 ноября 2023 г. обновлено: TESS Research Foundation
Дефицит SLC13A5: проспективное исследование естественной истории - только удаленное (международное)
Дефицит SLC13A5 (расстройство транспортера цитрата, EIEE 25) является редким генетическим заболеванием с задержкой развития нервной системы и началом приступов в первые несколько дней жизни.
Это исследование естественной истории предназначено для устранения недостатка понимания прогрессирования заболевания и корреляции генотип-фенотип.
Кроме того, это поможет в определении клинических конечных точек для использования в будущих клинических испытаниях.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Подробное описание
Это продольное обсервационное исследование естественного течения дефицита SLC13A5 на срок до 2 лет.
Это исследование не предполагает какого-либо терапевтического вмешательства.
Исследование включает в себя удаленные визиты, которые будут осуществляться по телефону или посредством удаленной видеоконференции.
Переводчики будут доступны во время этих удаленных посещений для тех, кто не говорит по-английски.
Первоначальный визит будет состоять из сбора подробной истории болезни и медицинских записей.
Предыдущие изображения мозга и доступные ЭЭГ будут собраны и рассмотрены неврологом-исследователем.
Нейропсихологические оценки будут проводиться с использованием Шкалы адаптивного поведения Vineland версии 3. Краткие стандартизированные видеоролики, записанные лицом, осуществляющим уход, будут просмотрены и оценены исследовательским персоналом для оценки движений.
Лицу, осуществляющему уход в возрасте от 2 лет и старше, будет предложено заполнить модуль QOL «Влияние на семью» и модуль QOL по эпилепсии.
В дополнение к первоначальному посещению оценки на 1-й год (каждые 3 месяца) и 2-й год (каждые 4 месяца) зачисления будут проводиться посредством дистанционных интервью.
Лицу, осуществляющему уход, будет предложено вести дневник приступов на протяжении всего исследования для оценки бремени приступов.
Собранные данные проанализирует персонал, обладающий опытом всесторонней оценки биологических путей, нарушаемых дефицитом SLC13A5.
Улучшенное понимание патогенеза заболевания будет определять терапию и определять клинические конечные точки для использования в будущих клинических испытаниях.
Выявление корреляций генотип-фенотип может помочь в прогнозировании, клиническом ведении и генетическом консультировании.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lindsay Chromik
- Номер телефона: 650-497-0226
- Электронная почта: lchromik@stanford.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kim Nye
- Номер телефона: 650-380-8054
- Электронная почта: kim@tessfoundation.org
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет состоять из детей или подростков с генетически подтвержденным диагнозом дефицита SLC13A5 и соответствующими клиническими характеристиками.
Описание
Критерии включения:
- Родитель(и)/законный представитель и/или пациент должны быть готовы и способны дать информированное согласие/согласие на участие в исследовании.
- Мужчины и женщины любого возраста имеют право на это исследование
- Предполагаемый или подтвержденный диагноз дефицита SLC13A5 с генетическими вариантами обоих аллелей SLC13A5 и соответствующими клиническими характеристиками. Варианты с неопределенной значимостью в одном или обоих аллелях приемлемы, если главный генетик или невролог участника и исследовательский персонал сочтут их хорошими кандидатами.
- Участник и опекун должны быть готовы предоставить клинические данные и участвовать в стандартизированных оценках.
Критерий исключения:
1. Наличие второго подтвержденного заболевания, генетического или иного, влияющего на развитие нервной системы или с другими перекрывающимися симптомами дефицита SLC13A5.
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка моторной шкалы дефицита SLC13A5.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Лицу, осуществляющему уход, будет предложено записать короткие стандартизированные видеоролики, фиксирующие степень нарушения движений.
Эти видеоролики будут сняты и просмотрены для всех оценочных сессий.
Различные движения/задачи будут оцениваться по разным шкалам от 0 до 8. Чем меньше баллов, тем лучше результат.
|
До 24 месяцев
|
|
Оценка развития на исходном уровне и в лонгитюдном периоде с использованием Vineland 3
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Шкалы адаптивного поведения Вайнленда, третье издание (Вайнленд 3) обеспечивают всестороннюю оценку адаптивной функции и широко используются среди населения с нарушениями интеллекта и развития.
Он проверяется с рождения до 90 лет и оценивает способности в трех основных и двух дополнительных областях: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение соответственно.
Время завершения всестороннего интервью оценивается в 50 минут, когда включены все пять доменов.
Надежность и валидность широко распространены.
Анкета Vineland 3 Adaptive Behavior Scale будет включена в удаленные интервью во время первоначального визита для базовой оценки, а затем через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца для продольной нейропсихологической оценки.
|
До 24 месяцев
|
|
Бремя приступов и семиология
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Лицу, осуществляющему уход, будет предложено регистрировать количество и тип припадков за 4 недели до каждого удаленного интервью в форме отслеживания припадков.
К регистрируемым типам припадков относятся: простые парциальные припадки (фокальное начало с сохранением сознания) БЕЗ моторных признаков, простые парциальные припадки С двигательными симптомами, сложные парциальные припадки (фокальное начало с нарушением сознания), парциальные (фокальные) припадки со вторичной генерализацией, абсансы, миоклонические судороги, клонические судороги, тонические судороги, атонические судороги и генерализованные тонико-клонические судороги.
Кроме того, для оценки общего изменения бремени припадков за 4 месяца между дистанционными опросами во время всех дистанционных опросов будет заполняться Глобальное впечатление об изменениях припадков (GIC).
Общее впечатление об изменении для лица, осуществляющего уход, будет оцениваться по семибалльной шкале Лайкерта.
Кроме того, впечатление лиц, осуществляющих уход, об изменении частоты и продолжительности припадков будет оцениваться с использованием трехбалльной шкалы Лайкерта.
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни лица, осуществляющего уход (QOL)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Лицу, осуществляющему уход за пациентами в возрасте от 2 лет и старше, будет предложено заполнить анкеты, относящиеся к модулю воздействия на семью PedsQL и модулю эпилепсии PedsQL Caregiver во время первого визита, а затем через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Модуль PedsQL Family Impact оценивает влияние хронических заболеваний у детей на родителей/опекунов и семью путем измерения физического, эмоционального, социального и когнитивного функционирования, общения и беспокойства родителей/опекунов.
Модуль эпилепсии PedsQL представляет собой показатель из 29 пунктов с пятью шкалами: воздействие, когнитивные функции, сон, исполнительная функция и настроение/поведение.
Шкала воздействия оценивает, насколько эпилепсия мешает повседневной деятельности, взаимодействию со сверстниками, независимости и увеличению бремени болезни из-за лечения.
|
До 24 месяцев
|
|
Шкала нарушений сна у детей (SDSC)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Попечителю будет предложено заполнить анкету на одну страницу для оценки нарушений сна у иждивенцев.
Шкала нарушений сна для детей (SDSC) представляет собой перечень из 27 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале типа Лайкерта.
Целью прибора является классификация нарушений сна у детей.
Помимо общей оценки, инструмент использует пять субдоменов: расстройства засыпания и поддержания сна, нарушения дыхания во сне, расстройства пробуждения, нарушения перехода сон-бодрствование, нарушения чрезмерной сонливости и гипергидроз сна.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brenda E Porter, MD, PhD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Thevenon J, Milh M, Feillet F, St-Onge J, Duffourd Y, Juge C, Roubertie A, Heron D, Mignot C, Raffo E, Isidor B, Wahlen S, Sanlaville D, Villeneuve N, Darmency-Stamboul V, Toutain A, Lefebvre M, Chouchane M, Huet F, Lafon A, de Saint Martin A, Lesca G, El Chehadeh S, Thauvin-Robinet C, Masurel-Paulet A, Odent S, Villard L, Philippe C, Faivre L, Riviere JB. Mutations in SLC13A5 cause autosomal-recessive epileptic encephalopathy with seizure onset in the first days of life. Am J Hum Genet. 2014 Jul 3;95(1):113-20. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.06.006.
- Hardies K, de Kovel CG, Weckhuysen S, Asselbergh B, Geuens T, Deconinck T, Azmi A, May P, Brilstra E, Becker F, Barisic N, Craiu D, Braun KP, Lal D, Thiele H, Schubert J, Weber Y, van 't Slot R, Nurnberg P, Balling R, Timmerman V, Lerche H, Maudsley S, Helbig I, Suls A, Koeleman BP, De Jonghe P; autosomal recessive working group of the EuroEPINOMICS RES Consortium. Recessive mutations in SLC13A5 result in a loss of citrate transport and cause neonatal epilepsy, developmental delay and teeth hypoplasia. Brain. 2015 Nov;138(Pt 11):3238-50. doi: 10.1093/brain/awv263. Epub 2015 Sep 17.
- Klotz J, Porter BE, Colas C, Schlessinger A, Pajor AM. Mutations in the Na(+)/citrate cotransporter NaCT (SLC13A5) in pediatric patients with epilepsy and developmental delay. Mol Med. 2016 May 26;22:310-21. doi: 10.2119/molmed.2016.00077.
- Selch S, Chafai A, Sticht H, Birkenfeld AL, Fromm MF, Konig J. Analysis of naturally occurring mutations in the human uptake transporter NaCT important for bone and brain development and energy metabolism. Sci Rep. 2018 Jul 27;8(1):11330. doi: 10.1038/s41598-018-29547-8.
- Bainbridge MN, Cooney E, Miller M, Kennedy AD, Wulff JE, Donti T, Jhangiani SN, Gibbs RA, Elsea SH, Porter BE, Graham BH. Analyses of SLC13A5-epilepsy patients reveal perturbations of TCA cycle. Mol Genet Metab. 2017 Aug;121(4):314-319. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.06.009. Epub 2017 Jun 24.
- Weeke LC, Brilstra E, Braun KP, Zonneveld-Huijssoon E, Salomons GS, Koeleman BP, van Gassen KL, van Straaten HL, Craiu D, de Vries LS. Punctate white matter lesions in full-term infants with neonatal seizures associated with SLC13A5 mutations. Eur J Paediatr Neurol. 2017 Mar;21(2):396-403. doi: 10.1016/j.ejpn.2016.11.002. Epub 2016 Nov 19.
- Irizarry AR, Yan G, Zeng Q, Lucchesi J, Hamang MJ, Ma YL, Rong JX. Defective enamel and bone development in sodium-dependent citrate transporter (NaCT) Slc13a5 deficient mice. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175465. doi: 10.1371/journal.pone.0175465. eCollection 2017.
- Schossig A, Bloch-Zupan A, Lussi A, Wolf NI, Raskin S, Cohen M, Giuliano F, Jurgens J, Krabichler B, Koolen DA, de Macena Sobreira NL, Maurer E, Muller-Bolla M, Penzien J, Zschocke J, Kapferer-Seebacher I. SLC13A5 is the second gene associated with Kohlschutter-Tonz syndrome. J Med Genet. 2017 Jan;54(1):54-62. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-103988. Epub 2016 Sep 6.
- Yang QZ, Spelbrink EM, Nye KL, Hsu ER, Porter BE. Epilepsy and EEG Phenotype of SLC13A5 Citrate Transporter Disorder. Child Neurol Open. 2020 Jun 8;7:2329048X20931361. doi: 10.1177/2329048X20931361. eCollection 2020 Jan-Dec.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SLC13A5RMTNHS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные исследования будут храниться в специальной базе данных REDCap, размещенной по адресу redcap.stanford.edu.
Исследователям и клиницистам, проявляющим академический интерес к дефициту SLC13A5, может быть предоставлен доступ к данным, полученным в ходе этого исследования.
Любые данные, передаваемые за пределы Стэнфордского университета, будут передаваться в закодированном виде без включения защищенной медицинской информации и с выполнением всех применимых соглашений или текущего сотрудничества, как это утверждено в этом протоколе.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .