Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi (PIPAC) associeret med systemisk kemoterapi hos kvinder med avanceret ovariecancer (PIPACOVA)

18. maj 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Fase I-dosiseskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden ved at tilføje tryksat intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med cisplatin-doxorubicin til den systemiske kemoterapi og den anbefalede fase II-dosis hos kvinder med utilstrækkelig respons på carboplatin-paclitaxel til avanceret epitelkræft, Æggeledere eller bughinde

Kvinder med en historie med tumorrespons utilstrækkelig til at tillade fuldstændig cytoreduktiv kirurgi efter tre cyklusser med tidligere neoadjuverende systemisk carboplatin-paclitaxel kemoterapi vil blive rekrutteret prospektivt i dette forsøg. Efter underskrevet samtykke og hvis ikke-operabilitet bekræftes, vil patienterne gennemgå tre cyklusser med doxorubicin-cisplatin PIPAC-kemoterapi forbundet med systemisk carboplatin-paclitaxel-kemoterapi (vekslende PIPAC og intravenøse kemoterapisessioner over 3 cyklusser af 4 uger).

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MDT).

Under cyklus 1 skal grænsedosis toksicitet indsamles i realtid. Hver patient vil blive behandlet med den dosis, der anbefales af CRM-algoritmen (Continual Reassessment Method) betinget af dosisbegrænsende toksicitet under cyklus 1.

Dosiseskaleringen vil blive styret af CRM for at bestemme den anbefalede dosis af PIPAC-kemoterapi til fase II-forsøg.

Sekundære mål er:

  • at evaluere den anatomopatologiske respons, den radiologiske tumorrespons og udviklingen af ​​den peritoneale cancerudstrækning på den kombinerede kemoterapi
  • at beskrive farmakokinetikken af ​​PIPAC-kemoterapien
  • at undersøge KELIM-parameteren som en prædiktiv markør i responsfølsomheden af ​​den kombinerede kemoterapibehandling
  • og for at evaluere sikkerheden af ​​den kombinerede kemoterapi. I løbet af den første dag af den første cyklus vil der blive indsamlet blodprøver for at måle doxorubicin og cisplatin (farmakokinetisk undersøgelse). Langs disse 3 cyklusser vil dosis af antigen CA-125 blive udført før hver kemoterapi (intraperitoneal eller intravenøs).

Ved afslutningen af ​​kombineret kemoterapibehandling vil patienterne gennemgå radiologisk tumorrespons ved billeddannelsesvurdering (scanner eller MR), og en sidste dosis på CA-125 vil blive realiseret.

I tilfælde af en fuldstændig / delvis respons / stabilisering (RECIST-kriterier v.1.) på billeddannelsen vil der blive foretaget re-evaluering for resektabilitet. Ved resektabel sygdom vil cytoreduktiv kirurgi blive programmeret og et postoperativt besøg 1 måned senere vil blive realiseret. Ellers vil deltagelsen i undersøgelsen være afsluttet for patienter med fremskridt sygdom eller uoperable.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Claude Huriez - Chirurgie générale et digestive
        • Ledende efterforsker:
          • Clarisse EVENO, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Claude Huriez - Oncologie médicale
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne PLOQUIN, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital De La Croix-Rousse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie DUPLOMB, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Hôpital Lyon Sud - Chirurgie Digestive et Oncologique
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Justine ARQUILLIERE, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Lyon Sud - Chirurgie Gynécologique et oncologique-obstétrique
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Witold GERTYCH, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Lyon Sud - Oncologie Médicale
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benoit YOU, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤ 75 år
  • ECOG PS 0-2;
  • Højgradigt karcinom i æggestokkene, æggelederne eller bughinden bevist histologisk, stadium III eller IV af FIGO-klassifikationen og med en historie med utilstrækkelig tumorrespons/ efter tre cyklusser af tidligere neoadjuverende systemisk carboplatin-paclitaxel kemoterapi som vurderet af efterforskerne efter diskussion og validering i tværfagligt team;
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Absolut neutrofiltal > 1500/mm3 (eller 1,5 10 9/L)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  • blodplader > 100 G/L,
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange øvre normale værdier eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m2 estimeret ved CKD-EPI-ligningen
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse,
  • ASAT / ALAT ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (≤5 gange den øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser);
  • Fravær af ustabile patologier: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiets start, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil rytmeforstyrrelse, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede psykiatriske lidelser, alvorlig infektion, mavesår eller enhver patologi, der kan blive forværret af behandling eller begrænse overholdelse (etterforskerens vurdering)
  • Patientoplysninger givet og skriftligt informeret samtykke opnået før påbegyndelse af en specifik undersøgelsesprocedure
  • Tilknyttet en socialforsikringsordning eller lignende

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstraperitoneale metastaser (position eller antal, der gør sygdommen uoperabel)
  • Tegn på tarmobstruktion eller læsioner med risiko for tarmperforering eller tegn på inflammatorisk sygdom i fordøjelseskanalen
  • Kontraindikation til systemisk kemoterapi CARBOPLATIN-PACLITAXEL: kendt allergi over for paclitaxel
  • Kontraindikation til PIPAC-proceduren:
  • Kendt allergi over for cisplatin eller andre platinholdige forbindelser
  • Kendt allergi over for doxorubicin eller andre anthracycliner eller anthracendioner;
  • Hjertesvigt med myokardieinsufficiens
  • Ukontrolleret koronar insufficiens;
  • Patient, hvis sidste kemoterapi krævede administration af G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor)
  • Graviditet eller amning
  • Personer frihedsberøvet eller under værgemål;
  • Større patient beskyttet af loven;
  • Personer, der deltager i anden forskning med en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang på inklusionstidspunktet eller forskning, der kan forstyrre resultaterne af denne undersøgelse (etterforskerens vurdering);
  • Umulighed at underkaste sig den medicinske opfølgning af forsøget af geografiske, sociale eller psykiske årsager (etterforskerens vurdering)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Combined PIPAC / IV chemotherapy treatment
Participants will receive up to three cycles of combined chemotherapy within a single treatment arm. Each 28-day cycle consists of PIPAC with escalating doses of cisplatin and doxorubicin (Day 1) combined with systemic chemotherapy using paclitaxel and carboplatin at standard doses (Day 8). The first patient will receive doxorubicin 2.1 mg/m² and cisplatin 10.5 mg/m²; dose escalation will follow a CRM algorithm in the absence of dose-limiting toxicity. Eleven dose levels are planned, up to a maximum of doxorubicin 6.3 mg/m² and cisplatin 31.5 mg/m². From dose level 7 onward, and for patients enrolled after approval of Amendment No. 7, sodium thiosulfate 25% will be administered prior to each PIPAC procedure (9 g/m² over 20 min with cisplatin, then 12 g/m² over 6 h). Treatment will be repeated every 4 weeks for up to three cycles unless unacceptable toxicity occurs.
Medicin: Combined PIPAC / IV chemotherapy treatment
Addition of cisplatin-doxorubicin (with or without sodium thiosulfate according to the cisplatin dose level) PIPAC sessions to carboplatin-paclitaxel systemic Chemotherapy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Første cyklus kombineret kemoterapi = dag 1 op til dag 28 i første cyklus

Dosisbegrænsende toksicitet vil blive defineret som enhver af følgende hændelser observeret under den første behandlingscyklus og vurderet af investigator til at være muligvis relateret til behandlingen, baseret på klassificeringen af ​​National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events Terminology (NCI) CTCAE) Version 5.0:

  • Grad 4 Neutropeni (absolut neutrofiltal <500/mm3 (eller 0,5 109/L)) ≥7 på hinanden følgende dage;
  • Neutropeni af grad ≥ 3 (absolut neutrofiltal <1000/mm3 (eller 1 109/L)) og temperatur ≥ 38,5°C;
  • Trombocytopeni grad 4 (<25.000/mm3 blodplader (eller 25 109/L)) eller grad 3 (< 50.000/mm3 (eller 50 109/L)) forbundet med blødning;
  • Ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥3 (eksklusive ikke-livstruende toksiciteter såsom alopeci, asymptomatisk hypofosfatæmi osv.) på trods af tilstrækkelig medicinsk intervention vurderet af investigator
Første cyklus kombineret kemoterapi = dag 1 op til dag 28 i første cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fuldstændig kirurgisk resektion
Tidsramme: Under cytoreduktiv kirurgi udført i slutningen af ​​cyklus 3 af kombineret kemoterapi (hver cyklus er 28 dage) og maksimalt 12 uger efter den tredje cyklus af PIPAC

Vurderet under cytoreduktiv kirurgi ved Completeness Cytoreduction (CC) score efter de 3 cyklusser af kombineret kemoterapi.

Fuldstændig cytoreduktion refererer til en CC-0- eller CC-1-score, hvorimod en CC-2- eller 3-score er klassificeret som ufuldstændig; CC-0 score indikerer ingen tegn på makroskopisk sygdom efter cytoreduktion, en CC-1 score indikerer vedvarende mikroskopisk sygdom (tumorknuder er < 2,5 mm), en CC-2 score indikerer vedvarende makroskopisk sygdom (resttumorknuder mellem 2,5 mm og 2,5 cm ) og endelig indikerer en CC-3-score tumorknuder > 2,5 cm eller en sammenløbning af ikke-reseceret tumor.
Under cytoreduktiv kirurgi udført i slutningen af ​​cyklus 3 af kombineret kemoterapi (hver cyklus er 28 dage) og maksimalt 12 uger efter den tredje cyklus af PIPAC
Andel af fuldstændig, delvis eller stabiliseret tumorrespons
Tidsramme: Efter afsluttet kemoterapibehandling, 4 til 5 uger efter den tredje cyklus af post PIPAC (hver cyklus er 28 dage)
Vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) kriterier version 1.1, om billeddannelse af thorax abdominal bækken (scanner eller MR i tilfælde af kontraindikation).
Efter afsluttet kemoterapibehandling, 4 til 5 uger efter den tredje cyklus af post PIPAC (hver cyklus er 28 dage)
Ændring i CA-125 koncentration
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver for hver cyklus, hver cyklus er 28 dage (på dag 1 for PIPAC kemoterapi; på dag 8 for systemisk kemoterapi) og før post-behandling laparoskopi 4-5 uger efter den tredje PIPAC)
CA-125-evolutionsprofilen vil blive overvåget under kemoterapi og før operation eller revurdering ved besøg efter behandling. Derefter vil matematisk modellering af CA-125 eliminationshastighed KELIM blive beregnet ud fra individuelle CA-125 niveauer.
Farmakokinetiske blodprøver for hver cyklus, hver cyklus er 28 dage (på dag 1 for PIPAC kemoterapi; på dag 8 for systemisk kemoterapi) og før post-behandling laparoskopi 4-5 uger efter den tredje PIPAC)
Hyppigheder af uønskede hændelser og operative komplikationer
Tidsramme: Op til 8 måneder efter inklusion
Uønskede hændelser i henhold til NCI CTCAE v5.0 klassifikationen (inklusive toksiciteter) og per- og postoperative komplikationer i henhold til Clavien-Dindo klassificeringen.
Op til 8 måneder efter inklusion
Peritoneal cancer indeks (PCI) udvikling
Tidsramme: På dag 1 i begyndelsen af ​​hver cyklus under PIPAC procedure, 4 til 5 uger efter PIPAC cyklus 3 (hver cyklus er 28 dage) og under post-behandling laparoskopi og/eller under cytoreduktiv kirurgi (12 uger maks. efter PIPAC cyklus 3) ]
PCI-indekset vil blive evalueret under videoovervågning under laparoskopi. PCI bestemmes i henhold til Sugarbaker, baseret på læsionsstørrelse og fordeling. Ved at bruge et billede af abdomen modtager hver placering på en 13-punktsliste en peritoneal cancer-grad, der spænder fra 0 til 3. Optællingerne for alle 13 steder opsummeres derefter som PCI.
På dag 1 i begyndelsen af ​​hver cyklus under PIPAC procedure, 4 til 5 uger efter PIPAC cyklus 3 (hver cyklus er 28 dage) og under post-behandling laparoskopi og/eller under cytoreduktiv kirurgi (12 uger maks. efter PIPAC cyklus 3) ]
Areal under kurven (AUC) for plasmakoncentration af DOXORUBICIN og CISPLATIN
Tidsramme: I løbet af dag 1 i den første cyklus af PIPAC-kemoterapi (ved 0, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 7/8 timer og 24 timer efter PIPAC for både den kemoterapeutiske forbindelse og 48 timer kun for DOXORUBICIN) , hver cyklus er 28 dage.
Plasmabiodisponibiliteten af ​​PIPAC doxorubicin og CISPLATIN (total og ultrafiltrerbar platin) kemoterapeutisk forbindelse vil blive vurderet ved at rapportere arealet under plasmakoncentration-tid-kurven.
I løbet af dag 1 i den første cyklus af PIPAC-kemoterapi (ved 0, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 7/8 timer og 24 timer efter PIPAC for både den kemoterapeutiske forbindelse og 48 timer kun for DOXORUBICIN) , hver cyklus er 28 dage.
Evaluation of sodium thiosulfate-associated nephroprotection during PIPAC procedures : Change in serum creatinine levels
Tidsramme: From baseline to after each PIPAC procedure, assessed at the end of each treatment cycle (each cycle defined as 28 days), for up to 3 cycles
Serum creatinine levels will be measured before each treatment (PIPAC or intravenous chemotherapy) and after each PIPAC procedure.
From baseline to after each PIPAC procedure, assessed at the end of each treatment cycle (each cycle defined as 28 days), for up to 3 cycles
Evaluation of sodium thiosulfate-associated nephroprotection during PIPAC procedures : Change in estimated glomerular filtration rate (eGFR)
Tidsramme: From baseline to after each PIPAC procedure, assessed at the end of each treatment cycle (each cycle defined as 28 days), for up to 3 cycles
Estimated glomerular filtration rate (eGFR) will be measured before each treatment (PIPAC or intravenous chemotherapy) and after each PIPAC procedure.
From baseline to after each PIPAC procedure, assessed at the end of each treatment cycle (each cycle defined as 28 days), for up to 3 cycles

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Justine ARQUILLIERE, MD, Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL20_0920
  • 2024-515996-37-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner