Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) associerad med systemisk kemoterapi hos kvinnor med avancerad äggstockscancer (PIPACOVA)

30 augusti 2023 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Fas I-dosupptrappningsstudie som utvärderar säkerheten med att lägga till trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med cisplatin-doxorubicin till den systemiska kemoterapin och den rekommenderade fas II-dosen, hos kvinnor med otillräckligt svar på karboplatin-paklitaxel för avancerad epitelcancer, Äggledare eller peritoneum

Kvinnor med tidigare tumörsvar otillräckligt för att tillåta fullständig cytoreduktiv kirurgi efter tre cykler av tidigare neoadjuvant systemisk karboplatin-paklitaxelkemoterapi kommer att rekryteras prospektivt i denna studie. Efter undertecknat samtycke och om inoperabilitet bekräftas, kommer patienterna att genomgå tre cykler av doxorubicin-cisplatin PIPAC-kemoterapi i samband med systemisk karboplatin-paklitaxel-kemoterapi (omväxlande PIPAC- och intravenösa kemoterapisessioner under 3 cykler på 4 veckor).

Det primära syftet med studien är att fastställa den maximala tolererade dosen (MDT).

Under cykel 1 måste begränsande dostoxicitet samlas in i realtid. Varje patient kommer att behandlas med den dos som rekommenderas av CRM-algoritmen (Continual Reassessment Method) villkorad av dosbegränsande toxicitet under cykel 1.

Dosökningen kommer att styras av CRM för att fastställa den rekommenderade dosen av PIPAC-kemoterapi för fas II-studien.

Sekundära mål är:

  • för att utvärdera det anatomopatologiska svaret, det radiologiska tumörsvaret och utvecklingen av den peritoneala canceromfattningen, till den kombinerade kemoterapin
  • för att beskriva farmakokinetiken för PIPAC-kemoterapin
  • att undersöka KELIM-parametern som en prediktiv markör i responskänsligheten för den kombinerade kemoterapibehandlingen
  • och att utvärdera säkerheten för den kombinerade kemoterapin. Under den första dagen av den första cykeln kommer blodprover att tas för att mäta doxorubicin och cisplatin (farmakokinetisk studie). Längs dessa 3 cykler kommer dosen av antigen CA-125 att utföras före varje kemoterapi (intraperitoneal eller intravenös).

I slutet av kombinerad kemoterapibehandling kommer patienter att genomgå radiologiskt tumörsvar genom bildbehandling (skanner eller MRT) och en sista dos av CA-125 kommer att realiseras.

Vid ett fullständigt/partiellt svar/stabilisering (RECIST-kriterier v.1.) på avbildningen kommer omvärdering av resectability att göras. Om resecerbar sjukdom kommer cytoreduktiv kirurgi att programmeras och ett postoperativt besök 1 månad senare kommer att realiseras. Annars kommer deltagandet i studien att avslutas för patienter med progredierande sjukdom eller icke-operabel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Claude Huriez - Chirurgie générale et digestive
        • Huvudutredare:
          • Clarisse EVENO, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Claude Huriez - Oncologie médicale
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anne Ploquin, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital de la Croix-Rousse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sophie DUPLOMB, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • Hôpital Lyon Sud - Chirurgie Digestive et Oncologique
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Frederic SCHELL, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Lyon Sud - Chirurgie Gynécologique et oncologique-obstétrique
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Witold GERTYCH, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Lyon Sud - Oncologie Médicale
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Benoit YOU, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år och ≤ 75 år
  • ECOG PS 0-2;
  • Höggradigt karcinom i äggstockar, äggledare eller peritoneum bevisat histologiskt, stadium III eller IV av FIGO-klassificeringen och med historia av otillräckligt tumörsvar/ efter tre cykler av tidigare neoadjuvant systemisk karboplatin-paklitaxel-kemoterapi enligt bedömning av utredarna efter diskussion och validering i multidisciplinärt team;
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Absolut antal neutrofiler > 1500/mm3 (eller 1,5 10 9/L)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  • blodplättar > 100 G/L,
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion:
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger övre normala värden eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min/1,73 m2 uppskattad av CKD-EPI-ekvationen
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen,
  • ASAT / ALAT ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (≤5 gånger den övre normalgränsen för patienter med levermetastaser);
  • Frånvaro av instabila patologier: hjärtinfarkt inom 6 månader före studiens början, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil rytmrubbning, okontrollerad hypertoni, okontrollerade psykiatriska störningar, allvarlig infektion, magsår eller någon patologi som kan förvärras av behandling eller begränsa efterlevnaden (utredarens bedömning)
  • Patientinformation ges och skriftligt informerat samtycke erhållits innan någon specifik studieprocedur påbörjades
  • Ansluten till socialförsäkring eller liknande

Exklusions kriterier:

  • Extraperitoneala metastaser (position eller antal som gör sjukdomen ooperbar)
  • Tecken på tarmobstruktion eller lesioner med risk för tarmperforation eller tecken på inflammatorisk sjukdom i mag-tarmkanalen
  • Kontraindikation för systemisk kemoterapi CARBOPLATIN-PACLITAXEL: känd allergi mot paklitaxel
  • Kontraindikation för PIPAC-proceduren:
  • Känd allergi mot cisplatin eller andra platinahaltiga föreningar
  • Känd allergi mot doxorubicin eller andra antracykliner eller antracendioner;
  • Hjärtsvikt med myokardinsufficiens
  • Okontrollerad koronar insufficiens;
  • Patient vars sista kemoterapi krävde administrering av G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor)
  • Graviditet eller amning
  • Personer som är frihetsberövade eller under förmyndarskap;
  • Stor patient skyddad av lagen;
  • Personer som deltar i annan forskning med en uteslutningsperiod som fortfarande pågår vid tidpunkten för inkluderingen eller forskning som kan störa resultaten av denna studie (utredarens bedömning);
  • Omöjlighet att underkasta sig den medicinska uppföljningen av rättegången av geografiska, sociala eller psykiska skäl (utredarens bedömning)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinerad PIPAC/IV kemoterapibehandling
Patienterna kommer att genomgå 3 cykler av kombinerad kemoterapi, bestående av PIPAC (cisplatin-doxorubicin, eskalerande doser) och systemisk kemoterapi (paklitaxel-karboplatin, standarddoser). Den första patienten kommer att behandlas med den lägsta dosen: doxorubicin 2,1 mg/m² och cisplatin 10,5 mg/m². Efterföljande patienter kommer att behandlas med den dos som rekommenderas av CRM-algoritmen i frånvaro av dosbegränsande toxicitet. Totalt 11 dosnivåer med en faktor mellan 1 och 3 beaktas. Den maximala dosen som övervägs kommer att vara doxorubicin, 6,3 mg/m² och cisplatin, 31,5 mg/m². Doserna av intravenös kemoterapi kommer att definieras på ett standard sätt, i enlighet med de undersökande klinikernas vanor och i enlighet med de doser som erhållits tidigare. Varje cykel kommer att pågå i 28 dagar och börjar på dag 1 med PIPAC-proceduren och kommer att avslutas på dag 8 med systemisk kemoterapi. Kombinerad kemoterapi kommer att upprepas var 4:e vecka i upp till 3 cykler i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Kombinerad PIPAC/IV kemoterapibehandling
Tillägg av cisplatin-doxorubicin PIPAC-sessioner till karboplatin-paklitaxel systemisk kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Första cykeln av kombinerad kemoterapi = dag 1 upp till dag 28 i första cykeln

Dosbegränsande toxicitet kommer att definieras som någon av följande händelser som observerats under den första behandlingscykeln och bedöms av utredaren som möjligen relaterad till behandlingen, baserat på klassificeringen av National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events Terminology (NCI) CTCAE) Version 5.0:

  • Grad 4 Neutropeni (absolut neutrofilantal <500/mm3 (eller 0,5 109/L)) ≥7 dagar i följd;
  • Neutropeni av grad ≥ 3 (absolut neutrofilantal <1000/mm3 (eller 1 109/L)) och temperatur ≥ 38,5°C;
  • Trombocytopeni grad 4 (<25 000/mm3 trombocyter (eller 25 109/L)) eller grad 3 (< 50 000/mm3 (eller 50 109/L)) associerad med blödning;
  • Icke-hematologisk toxicitet av grad ≥3 (exklusive icke-livshotande toxiciteter såsom alopeci, asymtomatisk hypofosfatemi, etc.) trots adekvat medicinsk intervention bedömd av utredaren
Första cykeln av kombinerad kemoterapi = dag 1 upp till dag 28 i första cykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för fullständig kirurgisk resektion
Tidsram: Under cytoreduktiv kirurgi utförd i slutet av cykel 3 av kombinerad kemoterapi (varje cykel är 28 dagar), och högst 12 veckor efter den tredje cykeln av PIPAC

Bedöms under cytoreduktiv kirurgi av Completeness Cytoreduction (CC)-poängen efter de 3 cyklerna av kombinerad kemoterapi.

Fullständig cytoreduktion hänvisar till en CC-0- eller CC-1-poäng medan en CC-2- eller 3-poäng klassificeras som ofullständig; CC-0-poäng indikerar inga tecken på makroskopisk sjukdom efter cytoreduktion, en CC-1-poäng indikerar ihållande mikroskopisk sjukdom (tumörknölar är < 2,5 mm), en CC-2-poäng indikerar bestående makroskopisk sjukdom (återstående tumörknölar mellan 2,5 mm och 2,5 cm ) och slutligen indikerar en CC-3-poäng tumörknölar > 2,5 cm eller ett sammanflöde av icke-resekterad tumör.
Under cytoreduktiv kirurgi utförd i slutet av cykel 3 av kombinerad kemoterapi (varje cykel är 28 dagar), och högst 12 veckor efter den tredje cykeln av PIPAC
Andel av fullständigt, partiellt eller stabiliserat tumörsvar
Tidsram: Efter avslutad kemoterapibehandling, 4 till 5 veckor efter den tredje cykeln efter PIPAC (varje cykel är 28 dagar)
Bedömd enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) kriterier version 1.1, på torakal abdominal bäckenavbildning (skanner eller MRT vid kontraindikation).
Efter avslutad kemoterapibehandling, 4 till 5 veckor efter den tredje cykeln efter PIPAC (varje cykel är 28 dagar)
Förändring i CA-125-koncentration
Tidsram: Farmakokinetiska blodprover för varje cykel, varje cykel är 28 dagar (dag 1 för PIPAC-kemoterapi, dag 8 för systemisk kemoterapi) och före laparoskopi efter behandling 4-5 veckor efter den tredje PIPAC-behandlingen)
CA-125-evolutionsprofilen kommer att övervakas under kemoterapi och före operation av omvärdering vid besök efter behandling. Sedan kommer matematisk modellering av CA-125 elimineringshastighet KELIM att beräknas från individuella CA-125 nivåer.
Farmakokinetiska blodprover för varje cykel, varje cykel är 28 dagar (dag 1 för PIPAC-kemoterapi, dag 8 för systemisk kemoterapi) och före laparoskopi efter behandling 4-5 veckor efter den tredje PIPAC-behandlingen)
Antal biverkningar och operativa komplikationer
Tidsram: Upp till 8 månader efter inkludering
Biverkningar enligt NCI CTCAE v5.0-klassificeringen (inklusive toxicitet) och per- och postoperativa komplikationer enligt Clavien-Dindo-klassificeringen.
Upp till 8 månader efter inkludering
Peritoneal cancer index (PCI) utveckling
Tidsram: På dag 1 i början av varje cykel under PIPAC-proceduren, 4 till 5 veckor efter PIPAC-cykel 3 (varje cykel är 28 dagar) och under laparoskopi efter behandling och/eller under cytoreduktiv kirurgi (max 12 veckor efter PIPAC-cykel 3) ]
PCI-index kommer att utvärderas under videoövervakning under laparoskopi. PCI bestäms enligt Sugarbaker, baserat på lesionsstorlek och fördelning. Med hjälp av en bild av buken får varje plats på en 13-punktslista en peritonealcancergrad som sträcker sig från 0 till 3. Antalet för alla 13 platser sammanfattas sedan som PCI.
På dag 1 i början av varje cykel under PIPAC-proceduren, 4 till 5 veckor efter PIPAC-cykel 3 (varje cykel är 28 dagar) och under laparoskopi efter behandling och/eller under cytoreduktiv kirurgi (max 12 veckor efter PIPAC-cykel 3) ]
Area under the curve (AUC) för plasmakoncentration av DOXORUBICIN och CISPLATIN
Tidsram: Under dag 1 i den första cykeln av PIPAC-kemoterapi (efter 0, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 7/8 timmar och 24 timmar efter PIPAC för både den kemoterapeutiska substansen och 48 timmar endast för DOXORUBICIN) , varje cykel är 28 dagar.
Den biologiska disponibiliteten i plasma för kemoterapeutiska substanser PIPAC doxorubicin och CISPLATIN (total och ultrafiltrerbar platina) kommer att bedömas genom att rapportera arean under plasmakoncentration-tidkurvan.
Under dag 1 i den första cykeln av PIPAC-kemoterapi (efter 0, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 7/8 timmar och 24 timmar efter PIPAC för både den kemoterapeutiska substansen och 48 timmar endast för DOXORUBICIN) , varje cykel är 28 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2021

Första postat (Faktisk)

23 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL20_0920

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Peritoneal karcinomatos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera