Systeemiseen kemoterapiaan liittyvä paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) naisilla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä (PIPACOVA)
keskiviikko 30. elokuuta 2023 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioitiin paineistetun intraperitoneaalisen aerosolikemoterapian (PIPAC) lisäämisen turvallisuutta sisplatiini-doksorubisiinilla systeemiseen kemoterapiaan ja suositeltuun vaiheen II annokseen naisilla, jotka eivät reagoi riittävästi karboplatiini-paklitakseli-aerosolikemoterapiaan ohelvartiaan Munajohtimia tai vatsakalvoa
Naiset, joiden kasvainvaste on riittämätön täydelliseen sytoreduktiiviseen leikkaukseen kolmen edellisen systeemisen neoadjuvanttikarboplatiini-paklitakseli-kemoterapiajakson jälkeen, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Allekirjoitetun suostumuksen jälkeen ja jos leikkauskelpoisuus vahvistetaan, potilaat saavat kolme sykliä doksorubisiini-sisplatiini PIPAC-kemoterapiaa, jotka liittyvät systeemiseen karboplatiini-paklitakseli-kemoterapiaan (vuorotellen PIPAC- ja suonensisäisiä kemoterapiaistuntoja 3 4 viikon syklin aikana).
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MDT).
Syklin 1 aikana raja-annostoksisuus on kerättävä reaaliajassa. Jokaista potilasta hoidetaan CRM-algoritmin (Continual Reassessment Method) suosittelemalla annoksella, joka edellyttää annosta rajoittavaa toksisuutta syklin 1 aikana.
CRM ohjaa annoksen nostamista PIPAC-kemoterapian suositellun annoksen määrittämiseksi vaiheen II tutkimuksessa.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- arvioida anatomopatologista vastetta, radiologista kasvainvastetta ja vatsakalvon syövän laajuuden kehitystä yhdistettyyn kemoterapiaan
- kuvaamaan PIPAC-kemoterapian farmakokinetiikkaa
- tutkia KELIM-parametria ennustavana markkerina yhdistetyn kemoterapiahoidon vasteherkkyydessä
- ja arvioida yhdistetyn kemoterapian turvallisuutta. Ensimmäisen syklin ensimmäisenä päivänä otetaan verinäytteitä doksorubisiinin ja sisplatiinin mittaamiseksi (farmakokineettinen tutkimus). Näiden kolmen syklin aikana annetaan CA-125-antigeeniannos ennen jokaista kemoterapiaa (intraperitoneaalinen tai suonensisäinen).
Yhdistetyn kemoterapiahoidon päätyttyä potilaille tehdään radiologinen kasvainvaste kuvantamisarvioinnilla (skanneri tai MRI) ja viimeinen CA-125-annos toteutetaan.
Täydellisen / osittaisen vasteen / stabiloitumisen tapauksessa (RECIST-kriteerit v.1.) kuvantamisen yhteydessä tehdään resekoitavuuden uudelleenarviointi. Jos tauti on resekoitavissa, ohjelmoidaan sytoreduktiivinen leikkaus ja toteutetaan postoperatiivinen käynti kuukauden kuluttua. Muussa tapauksessa tutkimukseen osallistuminen päättyy potilailla, joilla on etenevä sairaus tai joita ei voida leikata.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Naoual BAKRIN, MD
- Puhelinnumero: +33 04 78 86 23 71
- Sähköposti: naoual.bakrin@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Frederic SCHELL, MD
- Puhelinnumero: +33 04 78 86 23 71
- Sähköposti: frederic.schell@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Claude Huriez - Chirurgie générale et digestive
-
Päätutkija:
- Clarisse EVENO, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Clarisse EVENO, MD
- Sähköposti: Clarisse.EVENO@CHRU-LILLE.FR
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Claude Huriez - Oncologie médicale
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne PLOQUIN, MD
- Sähköposti: anne.ploquin@CHRU-LILLE.FR
-
Päätutkija:
- Anne Ploquin, MD
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital de la Croix-Rousse
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie DUPLOMB, MD
- Puhelinnumero: +33 04 26 73 26 12
- Sähköposti: sophie.duplomb@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Sophie DUPLOMB, MD
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Rekrytointi
- Hôpital Lyon Sud - Chirurgie Digestive et Oncologique
-
Ottaa yhteyttä:
- Naoual BAKRIN, MD
- Puhelinnumero: 04 78 86 23 71
- Sähköposti: naoual.bakrin@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Frederic SCHELL, MD
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Lyon Sud - Chirurgie Gynécologique et oncologique-obstétrique
-
Ottaa yhteyttä:
- Naoual BAKRIN, MD
- Sähköposti: naoual.bakrin@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Witold GERTYCH, MD
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Lyon Sud - Oncologie Médicale
-
Ottaa yhteyttä:
- Naoual BAKRIN, MD
- Sähköposti: naoual.bakrin@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Benoit YOU, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
- ECOG PS 0-2;
- Korkea-asteinen munasarjojen, munanjohtimien tai vatsakalvon syöpä, joka on histologisesti todistettu, FIGO-luokituksen vaihe III tai IV ja jolla on aiemmin ollut riittämätön kasvainvaste / kolmen edellisen neoadjuvanttisysteemisen karboplatiini-paklitakseli-kemoterapiasyklin jälkeen, tutkijoiden arvioimana keskustelun jälkeen ja validointi monitieteisessä tiimissä;
- Riittävä hematologinen toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 / mm3 (tai 1,5 10 9/l)
- hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl,
- verihiutaleet > 100 G/l,
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvojen yläpuolella tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2 arvioituna CKD-EPI-yhtälöllä
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja,
- ASAT / ALAT ≤1,5 kertaa normaalin yläraja (≤5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja);
- Epästabiilien patologioiden puuttuminen: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili rytmihäiriö, hallitsematon verenpaine, hallitsemattomat psykiatriset häiriöt, vakava infektio, peptinen haava tai mikä tahansa sairaus, joka voi pahentaa hoitoa tai rajoittaa noudattamista (tutkijan arvio)
- Potilaalle annetut tiedot ja kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään erityisen tutkimusmenettelyn aloittamista
- Liittynyt sosiaalivakuutusjärjestelmään tai vastaavaan
Poissulkemiskriteerit:
- Ekstraperitoneaaliset etäpesäkkeet (sijainti tai lukumäärä, jotka tekevät taudista ei-leikkauskelvoton)
- Merkkejä suolen tukkeutumisesta tai leesioista, joihin liittyy suolen perforaation riski, tai merkkejä ruoansulatuskanavan tulehdussairaudesta
- Vasta-aihe systeemiselle kemoterapialle KARBOLATINI-PAKLITAKSELI: tunnettu allergia paklitakselille
- PIPAC-toimenpiteen vasta-aiheet:
- Tunnettu allergia sisplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille
- Tunnettu allergia doksorubisiinille tai muille antrasykliineille tai antraseenidioneille;
- Sydämen vajaatoiminta ja sydänlihaksen vajaatoiminta
- Hallitsematon sepelvaltimon vajaatoiminta;
- Potilas, jonka viimeinen kemoterapia vaati G-CSF:n (granulosyyttipesäkettä stimuloivan tekijän) antamista
- Raskaus tai imetys
- Vapautensa menettäneet tai holhouksen alaiset;
- Pääpotilas lain suojaama;
- Henkilöt, jotka osallistuvat muuhun tutkimukseen, jonka poissulkemisaika on vielä kesken sisällyttämishetkellä tai tutkimukseen, joka saattaa häiritä tämän tutkimuksen tuloksia (tutkijan arvio);
- Mahdottomuus alistua oikeudenkäynnin lääketieteelliseen seurantaan maantieteellisistä, sosiaalisista tai henkisistä syistä (tutkijan tuomio)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistetty PIPAC / IV kemoterapiahoito
Potilaat saavat 3 sykliä yhdistettyä kemoterapiaa, jotka koostuvat PIPAC:sta (sisplatiini-doksorubisiini, kasvavat annokset) ja systeemisestä kemoterapiasta (paklitakseli-karboplatiini, vakioannokset).
Ensimmäinen potilas hoidetaan pienimmällä annoksella: doksorubisiini 2,1 mg/m² ja sisplatiini 10,5 mg/m².
Seuraavat potilaat hoidetaan CRM-algoritmin suosittelemalla annoksella, jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole.
Yhteensä 11 annostasoa otetaan huomioon kertoimella 1–3.
Suurin harkittu annos on doksorubisiini 6,3 mg/m² ja sisplatiini 31,5 mg/m².
Suonensisäisen solunsalpaajahoidon annokset määritellään tavanomaisesti, tutkivien kliinikkojen tottumusten ja aiemmin saatujen annosten mukaisesti.
Jokainen sykli kestää 28 päivää ja alkaa päivänä 1 PIPAC-toimenpiteellä ja päättyy päivänä 8 systeemisellä kemoterapialla.
Yhdistetty kemoterapia toistetaan joka 4. viikko enintään 3 syklin ajan, mikäli myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
|
Sisplatiini-doksorubisiini PIPAC-istuntojen lisääminen karboplatiini-paklitakseli systeemiseen kemoterapiaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Yhdistetyn kemoterapian ensimmäinen jakso = ensimmäisen syklin päivä 1–28
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään mihin tahansa seuraavista tapahtumista, jotka havaitaan ensimmäisen hoitojakson aikana ja joiden tutkija arvioi mahdollisesti liittyvän hoitoon National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologian (NCI) luokituksen perusteella. CTCAE) versio 5.0:
|
Yhdistetyn kemoterapian ensimmäinen jakso = ensimmäisen syklin päivä 1–28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen kirurgisen resektion määrä
Aikaikkuna: Sytoreduktiivisen leikkauksen aikana, joka suoritetaan yhdistetyn kemoterapian syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja enintään 12 viikkoa kolmannen PIPAC-syklin jälkeen
|
Arvioitu sytoreduktiivisen leikkauksen aikana Completeness Cytoreduction (CC) -pisteillä 3 yhdistetyn kemoterapiasyklin jälkeen. Täydellinen sytoreduktio viittaa CC-0- tai CC-1-pisteisiin, kun taas CC-2- tai 3-pistemäärä luokitellaan epätäydelliseksi; CC-0-pisteet osoittavat, ettei merkkejä makroskooppisesta taudista sytoreduktion jälkeen, CC-1-pisteet osoittavat jatkuvaa mikroskooppista sairautta (kasvainkyhmyt ovat < 2,5 mm), CC-2-pisteet osoittavat jatkuvaa makroskooppista sairautta (jäljellä olevat kasvainkyhmyt 2,5 mm ja 2,5 cm välillä ) ja lopuksi CC-3-pistemäärä osoittaa kasvainkyhmyjä > 2,5 cm tai leikattoman kasvaimen yhtymäkohtaa. |
Sytoreduktiivisen leikkauksen aikana, joka suoritetaan yhdistetyn kemoterapian syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja enintään 12 viikkoa kolmannen PIPAC-syklin jälkeen
|
|
Osuus täydellisestä, osittaisesta tai stabiloidusta kasvainvasteesta
Aikaikkuna: Kemoterapiahoidon päätyttyä, 4–5 viikkoa PIPAC:n jälkeisen kolmannen syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaan, rintakehän vatsan lantion kuvantamisessa (skanneri tai magneettikuvaus vasta-aiheiden varalta).
|
Kemoterapiahoidon päätyttyä, 4–5 viikkoa PIPAC:n jälkeisen kolmannen syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Muutos CA-125-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Farmakokineettiset verinäytteet jokaisesta syklistä, kunkin syklin ollessa 28 päivää (päivänä 1 PIPAC-kemoterapiaa varten; päivänä 8 systeemistä kemoterapiaa varten) ja ennen hoidon jälkeistä laparoskopiaa 4-5 viikkoa kolmannen PIPAC-hoidon jälkeen)
|
CA-125-evoluutioprofiilia seurataan kemoterapian aikana ja ennen leikkausta uudelleenarvioinnin yhteydessä hoidon jälkeisellä käynnillä.
Tämän jälkeen CA-125:n eliminaationopeuden KELIM matemaattinen mallinnus lasketaan yksittäisistä CA-125-tasoista.
|
Farmakokineettiset verinäytteet jokaisesta syklistä, kunkin syklin ollessa 28 päivää (päivänä 1 PIPAC-kemoterapiaa varten; päivänä 8 systeemistä kemoterapiaa varten) ja ennen hoidon jälkeistä laparoskopiaa 4-5 viikkoa kolmannen PIPAC-hoidon jälkeen)
|
|
Haittavaikutusten ja operatiivisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
NCI CTCAE v5.0 -luokituksen mukaiset haittatapahtumat (myös toksisuus) ja leikkauksen jälkeiset komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen mukaan.
|
Jopa 8 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Peritoneaalisyöpäindeksin (PCI) kehitys
Aikaikkuna: Jokaisen syklin alun ensimmäisenä päivänä PIPAC-toimenpiteen aikana, 4–5 viikkoa PIPAC-syklin 3 jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon jälkeisen laparoskopian ja/tai sytoreduktiivisen leikkauksen aikana (enintään 12 viikkoa PIPAC-syklin 3 jälkeen) ]
|
PCI-indeksi arvioidaan videovalvonnassa laparoskopian aikana.
PCI määritetään Sugarbakerin mukaan leesion koon ja jakautumisen perusteella.
Käyttämällä vatsakuvaa, jokainen 13 pisteen luettelon sijainti saa vatsakalvon syövän arvosanan, joka vaihtelee välillä 0 - 3. Kaikkien 13 paikan luvut lasketaan sitten yhteen PCI:ksi.
|
Jokaisen syklin alun ensimmäisenä päivänä PIPAC-toimenpiteen aikana, 4–5 viikkoa PIPAC-syklin 3 jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon jälkeisen laparoskopian ja/tai sytoreduktiivisen leikkauksen aikana (enintään 12 viikkoa PIPAC-syklin 3 jälkeen) ]
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) doksorubisiinin ja sisplatiinin plasmapitoisuuksille
Aikaikkuna: PIPAC-kemoterapian ensimmäisen syklin ensimmäisenä päivänä (0, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 7/8 tuntia ja 24 tuntia PIPAC:n jälkeen molemmille kemoterapeuttisille yhdisteille ja 48 tuntia vain doksorubisiinille) , jokainen sykli on 28 päivää.
|
PIPAC-doksorubisiinin ja CISPLATIN-kemoterapeuttisen yhdisteen (total and ultrafilterable platina) plasman biohajoavuus arvioidaan raportoimalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue.
|
PIPAC-kemoterapian ensimmäisen syklin ensimmäisenä päivänä (0, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 7/8 tuntia ja 24 tuntia PIPAC:n jälkeen molemmille kemoterapeuttisille yhdisteille ja 48 tuntia vain doksorubisiinille) , jokainen sykli on 28 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munajohtimien sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Munasarjan kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL20_0920
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .