Capsaicin for at forhindre forsinket kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CapCIN) (CapCIN)

Kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) er en af ​​de få mest alvorlige bivirkninger af kemoterapi, som ofte panikerer patienter, der gennemgår kræftbehandling. Selvom akutte episoder af CINV er godt kontrolleret med farmakologiske midler, er forsinket CINV fortsat en behandlingsudfordring.

Der er gjort betydelige fremskridt i løbet af de sidste mange år med at opdage patofysiologien af ​​CINV. Primært er tre områder i hjernen inklusive central mønstergenerator (CPG), nucleus tractus solitarius (NTS) og area postrema (AP) involveret i at generere emetisk refleks i alle typer CINV (foregribende, akut og forsinket). De to sidstnævnte områder NTS og AP er placeret ved den kaudale ende af den fjerde ventrikel af hjernen, som ligger uden for blod-hjernebarrieren og derfor stimuleres af midler, der er til stede i enten blod og/eller cerebrospinalvæske (CSF). Ydermere er NTS og AP rige på muskarin-, dopamin-, serotonin-, neurokinin- (NK1)- og histaminreceptorer, som er særligt vigtige ved forsinket CINV. Kliniske forsøg med antimuskarine, antidopaminerge, antihistaminiske lægemidler til forebyggelse af CINV har givet inkonklusive resultater bortset fra olanzapin, som vides at virke på flere receptorer i NTS/AP. Kun NK1-antagonister (f.eks. aprepitant), som forhindrer substans P (SP) i at binde sig til NK1-receptorer, har vist lovende resultater og bruges klinisk til at forhindre forsinket CINV. SP er et tachykinin peptid kodet af TAC1 (tachykinin precursor 1) gen og findes rigeligt i både perifert og CNS. NK1-receptorer i NTS/AP vil ved binding til SP generere emetisk refleks, som vil udløse forsinket CINV. Selvom det topiske analgetiske lægemiddel capsaicin rapporteres at interferere med endogen SP, er dets antiemetiske potentiale i CINV ikke blevet undersøgt. Denne undersøgelse har til hensigt at udforske det antiemetiske potentiale af capsaicin, som vides at interferere med SP-frigivelse i GIT og CNS.