Kapsaicin k prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných opožděnou chemoterapií (CapCIN) (CapCIN)

Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) jsou jedním z mála nejzávažnějších nežádoucích účinků chemoterapie, které často panikaří u pacientů podstupujících léčbu rakoviny. Ačkoli akutní epizody CINV jsou dobře kontrolovány farmakologickými látkami, opožděná CINV nadále představuje léčebnou výzvu.

Za posledních mnoho let bylo dosaženo významného pokroku v objevování patofyziologie CINV. Primárně tři oblasti v mozku, včetně generátoru centrálního vzoru (CPG), nucleus tractus solitarius (NTS) a area postrema (AP), se podílejí na vytváření emetického reflexu u všech typů CINV (anticipační, akutní a opožděná). Poslední dvě oblasti NTS a AP se nacházejí na kaudálním konci čtvrté mozkové komory, která leží mimo hematoencefalickou bariéru, a proto jsou stimulovány látkami přítomnými buď v krvi a/nebo mozkomíšním moku (CSF). Kromě toho jsou NTS a AP bohaté na muskarinové, dopaminové, serotoninové, neurokininové (NK1) a histaminové receptory, které jsou zvláště důležité při opožděné CINV. Klinické studie antimuskarinových, antidopaminergních a antihistaminik k prevenci CINV přinesly neprůkazné výsledky s výjimkou olanzapinu, o kterém je známo, že působí na více receptorů u NTS/AP. Pouze antagonisté NK1 (např. aprepitant), které brání látce P (SP) ve vazbě na receptory NK1, prokázaly slibné výsledky a jsou klinicky používány k prevenci opožděné CINV. SP je tachykininový peptid kódovaný genem TAC1 (tachykininový prekurzor 1) a nachází se hojně jak v periferním, tak v CNS. Receptory NK1 v NTS/AP po vazbě s SP vygenerují emetický reflex, který spustí opožděnou CINV. Ačkoli se uvádí, že topické analgetikum kapsaicin interferuje s endogenním SP, jeho antiemetický potenciál u CINV nebyl studován. Cílem této studie je prozkoumat antiemetický potenciál kapsaicinu, o kterém je známo, že interferuje s uvolňováním SP v GIT a CNS.