Capsaicin zur Vorbeugung von verzögerter Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (CapCIN) (CapCIN)

Durch Chemotherapie induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) ist eine der wenigen schwerwiegendsten Nebenwirkungen der Chemotherapie, die Patienten, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen, häufig in Panik versetzt. Obwohl akute Episoden von CINV mit pharmakologischen Wirkstoffen gut kontrolliert werden können, stellt eine verzögerte CINV weiterhin eine Behandlungsherausforderung dar.

Bedeutende Fortschritte wurden in den letzten Jahren bei der Entdeckung der Pathophysiologie von CINV gemacht. In erster Linie sind drei Bereiche im Gehirn, einschließlich des zentralen Mustergenerators (CPG), des Nucleus tractus solitarius (NTS) und der Area postrema (AP), an der Erzeugung eines emetischen Reflexes bei allen Arten von CINV (antizipatorisch, akut und verzögert) beteiligt. Die letzteren beiden Bereiche NTS und AP befinden sich am kaudalen Ende des vierten Ventrikels des Gehirns, das außerhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt, und werden daher durch Mittel stimuliert, die entweder im Blut und/oder im Liquor cerebrospinalis (CSF) vorhanden sind. Darüber hinaus sind NTS und AP reich an Muskarin-, Dopamin-, Serotonin-, Neurokinin- (NK1) und Histaminrezeptoren, die bei verzögerter CINV besonders wichtig sind. Klinische Studien mit antimuskarinergen, antidopaminergen und antihistaminischen Arzneimitteln zur Vorbeugung von CINV haben zu nicht schlüssigen Ergebnissen geführt, mit Ausnahme von Olanzapin, von dem bekannt ist, dass es auf mehrere Rezeptoren bei NTS/AP wirkt. Nur NK1-Antagonisten (z. Aprepitant), die die Bindung von Substanz P (SP) an NK1-Rezeptoren verhindern, haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt und werden klinisch eingesetzt, um eine verzögerte CINV zu verhindern. SP ist ein Tachykinin-Peptid, das vom TAC1-Gen (Tachykinin-Vorläufer 1) codiert wird und sowohl im peripheren als auch im ZNS reichlich vorhanden ist. NK1-Rezeptoren in NTS/AP erzeugen bei Bindung mit SP einen emetischen Reflex, der verzögertes CINV auslöst. Obwohl berichtet wird, dass das topische Analgetikum Capsaicin mit endogenem SP interferiert, wurde sein antiemetisches Potenzial bei CINV nicht untersucht. Diese Studie soll das antiemetische Potenzial von Capsaicin untersuchen, von dem bekannt ist, dass es die SP-Freisetzung im GIT und im ZNS stört.