Ægte funktionel restaurering og analgesi ved ikke-radikulære lænderygsmerter

Videnskabeligt/medicinsk begrundelse:

Forbedret funktion er et mål med højt udbytte i rygsmerter i specifikke og smerter generelt. Der findes en række selvrapporteringsskalaer, der måler 'fysisk funktion', 'livskvalitet' eller evnen til at gennemføre daglige aktiviteter. Desværre bevarer disse tests, selvom de nogle gange nævnes som 'test af fysisk funktion', den betydelige begrænsning af at være fuldt subjektive, da de udelukkende er afhængige af forsøgspersonens opfattelse og rapportering. Disse subjektive målinger anses for nyttige, idet de viser god foreløbig korrelation med målte funktionelle evner og ægte funktionel ydeevne. Der har været mange forsøg på at bringe mere objektive og kvantitative funktionelle skalaer til anvendelse, og disse bestræbelser har opnået varierende succes. Skalaer, der er registreret af en professionel observatør, såsom en fysioterapeut, giver mere 'objektivitet' til vurderingen, som med Barthel-indekset. Metrics af typen Functional Capacities Evaluation (FCE) er meget validerede, selvom de er mere rettet mod patienter med rygsmerter i den retsmedicinske arena. Som sådan er de endnu ikke praktiske i forbindelse med CLBP-forskning, multicenterforsøg eller endda klinikken.

Subjektive, men alligevel kvantificerede smertevurderinger bruges almindeligvis til at følge en patients respons på smertestillende behandling, og selvom de har god klinisk værdi for sammenligning inden for et individ, er kontraster mellem individer mindre pålidelige. Flere faktorer, herunder kultur, hukommelse, smertens betydning og kontekst, personlighedstyper, affektiv tilstand og en række operante variabler kan påvirke rapporteret smerte, hvilket gør disse resultater mindre videnskabeligt tilstrækkelige end mere objektive resultater.

Der er udviklet objektive og kvasi-objektive instrumenter til at vurdere nogle relevante aspekter af smerteoplevelsen. For eksempel er bruttofunktionsvurderinger, såsom tilbagevenden til arbejde og brug af sundhedspleje, blevet tilpasset og valideret til smerteforskning. Selvom fuldstændig objektiv test som fMRI har løftet om at kunne kvantificere menneskelig smerte, vil dette ikke være praktisk i den nærmeste fremtid. Da der altid vil være behov for simple "bedside" tiltag og praktisk smertelaboratorietest, samt et stort behov for at tilføre objektivitet til dette ellers subjektive diagnosesæt. Logisk set bør funktion være et højt prioriteret resultat i smerteforskning.

Mange tiltag er blevet valideret gennem årene, som samtidig kan vurdere smerteoplevelsens psykologiske sfærer. Selvom det er klart, at påvirkningen af ​​smerte og humør er kritiske komponenter for at karakterisere den samlede kliniske smerteoplevelse, er smertelitteraturen desværre udelukkende baseret på selvrapporterende psykometriske skalaer, og den subjektive karakter af disse mål gør dem mindre end fuldt ud tilfredsstillende for forskning. Der er således et kritisk behov for at flytte paradigmet væk fra subjektive mål (hvor det er muligt) til mere objektive metoder. Det er sandsynligt, at objektivering vil sænke omkostningerne i kliniske forsøg gennem mekanismen med forbedret kraft (dermed lavere antal forsøgspersoner, der kræves for at demonstrere statistisk respons).

Endelig kræver traditionelle statistiske ordninger store, dyre forsøg for at vise betydning; brugen af ​​mere kraftfulde teknikker såsom hierarkiske statistiske modeller med tidsserieanalyse og Bayesiansk analyse vil give mulighed for at udføre mindre, billigere forsøg.

Lægemidler, doseringer og regimer:

Først en 2-ugers udvaskning af enhver opioid medicin (hvis nødvendigt; hvis ikke nødvendigt kan emnet gå direkte til); baseline uge (Single Blind Placebo Lead In (SBPLI), ved brug af placebofilm, der ligner 75 mcg dosis; derefter randomisering til en ~ 2 ugers optitrering enten til effektiv buprenorphin Buccal Film (BBF) dosis 2 dages gennemsnitlig smerte bedre end eller lig med 3/10 NRS), højeste tolererede dosis BBF og/eller maksimal dosis BBF på 900 mcg BID eller identisk placebomateriale op til disse parametre. Denne optitrering er efter den blindede og erfarne PI's skøn og timing. Forsøgspersonen vil få to doser hydrocodon/acetaminophen 5/325 dagligt i udvaskningsperioden.

En enkelt erfaren behandler vil styre titreringen med hensyn til sikkerhed, detaljer og timing; og bestemme hvornår individet går ind i 8 ugers stabil dosisforsøg; denne praktiserende læge vil forblive blind hele vejen igennem, medmindre der er en påtrængende sikkerhedsgrund til at afblænde.

Patientpopulation:

I alt 36-40 ambulante patienter i alderen 18-65, ethvert køn eller race med kroniske ikke-radikulære lænderygsmerter (≥ 3 måneder; CNRBP) diagnosticeret ved historie og fysisk undersøgelse vil blive identificeret til forsøget. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra ambulante smertebehandlingskontorer.

Materialer og instrumenter:

• Personer i personlig helbredshistorie vil blive bedt om at udfylde en formular til personlig helbredshistorie ved deres første besøg. Dette generelle spørgeskema vil vurdere demografiske oplysninger (køn, alder, civilstand, race/etnicitet og uddannelse), smertehistorie (skade, debut/varighed, beskrivelse, selvrapporteret diagnostisk testhistorie og behandlingshistorie) og generel helbredshistorie (anden medicinsk/kirurgisk historie, samtidig medicin, sundhedsadfærd, en generel symptomtjekliste og brug af sundhedspleje).
• Numerisk vurderingsskala (NRS): NRS er en bekvem, forståelig og tilgængelig kvantificering af smerte, som ofte bruges i smerteforskning. Det vil blive brugt på e-dagbogen, ved telefonkontakter, på definerede tidspunkter i funktionstest (før og efter en funktion) og i de kliniske besøg. Brugen af ​​metrikken i enhver sammenhæng vil altid blive refereret til som "Smerte på en skala fra nul til ti, hvor nul er ingen smerte og 10 er den værst tænkelige smerte".
• Pain Disability Index30: Et syv-element, valideret instrument, der vurderer opfattet handicap inden for syv vigtige livsområder. Det giver en total handicapscore og er et indirekte mål for selveffektivitet, der overhovedet vil blive opnået ved personlige besøg.
• Patientens globale indtryk af funktion PGIF er en 10-punkts skala (0= ingen funktionel begrænsning, 10= ikke-funktionel) og beder forsøgspersonen vurdere hans/hendes funktion og daglige aktiviteter.
• PROMIS-29 P-29 er en destillation af flere psykometriske scores ved hjælp af Item Response Theory.
• Funktionel testprotokol ©: Kvasi-objektive mål for funktionelle evner vil blive opnået.
• Actigraph (helkrops 3d accelerometer type system) Deltagerne vil bære denne enhed fra begyndelsen til slutningen af ​​forsøget. Dataene vil give forskellige indekser for deltagernes aktivitetsniveau og aktivitetsorganisation, og disse funktionelle parametre vil også blive målt med andre psykometriske metoder. Aktiviteten vil blive overvåget via dataportalen for overholdelse af forskningspersonalet og PI.

Studere design:

Efter fravænning af opioidmedicin vil alle forsøgspersoner om nødvendigt deltage i en to ugers enkelt blind placebo-indledning for at udvaske ethvert placeborespons. Efter den enkelte blinde placebo-indføring vil forsøgspersoner blive randomiseret til enten en placebogruppe eller en aktiv lægemiddelgruppe. Begge grupper vil blive titreret til effekt i løbet af en periode på to uger. Efterfølgende vil forsøgspersoner så deltage i i alt 12 besøg, nogle telefonisk, nogle ved personligt fremmøde. I hele undersøgelsens varighed vil deltagerne blive bedt om at opfylde daglige e-dagbogskrav, som vil omfatte NRS, Patient Global Impression of Function, Patient Global Impression of Sleep og nogle subjektive funktionstests. Forsøgspersoner vil også bære en actigraph-enhed, som vil give data om søvn og daglige bevægelser. Urinlægemiddelscreening og pilletælling vil blive gennemført ved alle personlige besøg.

Bivirkninger: Forsøgspersoner, der rapporterer utålelige bivirkninger, vil blive frigivet fra undersøgelsen.

Uacceptable bivirkninger vil blive defineret som:

• Allergi over for undersøgelseslægemidlet med udslæt, anafylaksi, kløe, respirationsdepression eller ethvert andet symptom, som af forsøgspersonen anses for at være "utåleligt".

Almindelige bivirkninger forbundet med buprenorphin buccal film inkluderer, men er ikke begrænset til:

• Kvalme
• Opkastning
• Føler sig søvnig (sedation)
• Føler sig fuld
• Forstoppelse
• Tør mund
• Muskelsvaghed
• Hovedpine
• Udslæt
• Svimmelhed
• Sløret syn
• Føler sig varm
• Influenzalignende sygdom
• Blærespasmer
• Lavt blodtryk
• Respirationsdepression (forsinket
• vejrtrækning)
• Elev indsnævring
• Svedende
• Kløe
• Nældefeber
• Bronkospasme (besvær
• vejrtrækning)
• Anafylaktisk chok (alvorligt
• Allergisk reaktion)
• Forhøjet cerebrospinalvæske
• pres (som kan føre til
• nedsat blodgennemstrømning til
• hjerne)

Sikkerhedsoplysninger/data:

Skærm: Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis overfølsomhed over for buprenorphin eller Belbuca®, personer med alvorlige eller ubehandlede psykiatriske forstyrrelser (f. mani, depression [især suicidalitet], angst, stofafhængige), personer med en klinisk diagnose spinal stenose, fibromyalgi eller polymyalgi gigt, personer med alvorlige igangværende eller uadresserede medicinske tilstande (f.eks. Nyre- eller leversygdom [kreatinin>1,5 ml/dl; AST eller ALT> 3x normal grænse], svær eller ukontrolleret hypertension, lungesygdom, krampeanfald, gastroparese eller urinretention.

Hvert besøg: vitale tegn, medicinske hændelser, bivirkninger og enheds- og lægemiddeloverholdelse vil blive gennemgået; bekymringer og problemer vil blive anmodet om.

Telefonkontakter: bivirkninger og enheds- og lægemiddeloverholdelse vil blive gennemgået; bekymringer og problemer vil blive fremkaldt af åbne spørgsmål.

Mindre, ikke-signifikante bivirkninger eller uønskede hændelser, der opstår under undersøgelsen, vil blive registreret i forsøgspersonens diagram og på en rapporteringsformular for bivirkninger. Alle alvorlige uønskede hændelser eller bivirkninger, der opstår, vil blive registreret i forsøgspersonens diagram og på rapporteringsskemaet for bivirkninger og vil straks blive rapporteret til WCG IRB, Food and Drug Administration og BDSI embedsmænd. En uønsket hændelse vil blive betragtet som alvorlig, hvis den er dødelig eller umiddelbart livstruende eller kræver eller forlænger døgnindlæggelse, nødvendiggør langvarig ambulant behandling, forårsager permanent invaliditet, er en medfødt anomali, kræft eller overdosis. Spørgsmål om 'tolerance' vil blive overvejet og afgjort efter PI's skøn i forbindelse med disse rapporter i samråd med emnet og om nødvendigt med BDSI embedsmænd. Alvorlige og uventede bivirkninger vil blive rapporteret til IRB inden for 24 timer efter opdagelsen.

Data vil løbende blive overvåget af undersøgelsens koordinator og konsulent og regelmæssigt rapporteret til den primære investigator, som vil gennemgå dataene og alle uønskede hændelser efter hvert emne er undersøgt.