Valódi funkcionális helyreállítás és fájdalomcsillapítás nem radikuláris derékfájás esetén

Tudományos/orvosi indoklás:

A jobb funkció magas hozamú cél a hátfájás specifikus és általában a fájdalom esetében. Számos önbeszámoló skála áll rendelkezésre, amelyek a „fizikai működést”, az „életminőséget” vagy a mindennapi tevékenységek elvégzésére való képességet mérik. Sajnos ezek a tesztek, bár néha „fizikai funkciók tesztjeként” emlegetik, megtartják azt a jelentős korlátot, hogy teljesen szubjektívek, mivel teljes mértékben az alany észlelésén és jelentésén alapulnak. Ezeket a szubjektív mérőszámokat hasznosnak tekintik, mivel jó előzetes korrelációt mutatnak a mért funkcionális képességekkel és a valódi funkcionális teljesítménnyel. Számos kísérlet történt objektívebb és kvantitatívabb funkcionális skálák megvalósítására, és ezek az erőfeszítések változó sikereket értek el. A professzionális megfigyelő, például fizikoterapeuta által rögzített skálák több „objektivitást” kölcsönöznek az értékelésnek, akárcsak a Barthel-index. A Functional Capacity Evaluation (FCE) típusú mérőszámok erősen validáltak, bár inkább az igazságügyi orvosszakértői területen hátfájástól szenvedő betegekre irányulnak. Mint ilyenek, még nem használhatók a CLBP-kutatás, a többközpontú vizsgálatok vagy akár a klinika kontextusában.

A szubjektív, de számszerűsített fájdalomértékeléseket általában a páciens fájdalomcsillapító kezelésre adott válaszának követésére használják, és bár jó klinikai értékkel bírnak az alanyon belüli összehasonlításhoz, az alanyok közötti kontraszt kevésbé megbízható. Számos tényező, köztük a kultúra, az emlékezet, a fájdalom jelentése és kontextusa, a személyiségtípusok, az érzelmi állapot és a különféle operatív változók befolyásolhatják a jelentett fájdalmat, így ezek az eredmények tudományosan kevésbé megfelelőek, mint az objektívebb eredmények.

Objektív és kvázi-objektív eszközöket fejlesztettek ki a fájdalomélmény néhány releváns aspektusának felmérésére. Például a bruttó funkcionális értékeléseket, mint például a munkába való visszatérés és az egészségügyi ellátás igénybevétele, adaptálták és validálták a fájdalomkutatáshoz. Míg a teljesen objektív vizsgálatok, mint például az fMRI, azt ígérik, hogy képesek lesznek számszerűsíteni az emberi fájdalmat, ez a közeljövőben nem lesz praktikus. Mivel mindig szükség lesz egyszerű "ágy melletti" intézkedésekre és gyakorlati fájdalom-laboratóriumi vizsgálatokra, valamint nagy szükség lesz objektivitásra az egyébként szubjektív diagnosztikai készletben. Logikusan a fájdalomkutatás során a funkciónak kiemelten fontos eredménynek kell lennie.

Az évek során számos olyan intézkedést validáltak, amelyek egyidejűleg képesek felmérni a fájdalomélmény pszichológiai szféráját. Jóllehet világos, hogy a fájdalom és a hangulat hatása kritikus összetevők az általános klinikai fájdalomélmény jellemzésében, sajnos a fájdalomról szóló irodalom teljes mértékben önbevallásos pszichometriai skálákon alapul, és ezeknek a méréseknek a szubjektív jellege miatt ezek nem teljesen kielégítőek kutatás. Ezért kritikus szükség van arra, hogy a paradigmát a szubjektív mérésekről (ahol lehetséges) az objektívebb módszerek felé toljuk el. Valószínű, hogy a tárgyiasítás csökkenti a klinikai vizsgálatok költségeit a jobb teljesítmény mechanizmusa révén (ezáltal alacsonyabb számú alany szükséges a statisztikai válasz bizonyításához).

Végül, a hagyományos statisztikai sémák jelentős, költséges próbákat igényelnek a jelentőségük kimutatásához; az erősebb technikák, mint például a hierarchikus statisztikai modellek idősorelemzéssel és a Bayes-analízissel, lehetővé teszik kisebb, olcsóbb vizsgálatok elvégzését.

Gyógyszerek, adagok és kezelési rendek:

Először 2 hetes kiürítés bármely opioid gyógyszerből (ha szükséges; ha nem szükséges, az alany közvetlenül folytathatja); kiindulási hét (Single Blind Placebo Lead In (SBPLI), a 75 mcg-os adagra hasonlító placebo film használatával; majd véletlenszerű besorolás körülbelül 2 héttel felfelé titrálva vagy a hatékony buprenorfin bukkális film (BBF) dózisig, 2 napos átlagos fájdalom jobb vagy egyenlő, mint 3/10 NRS), a legnagyobb tolerált dózisú BBF és/vagy a maximális dózisú BBF 900 mcg BID, vagy azonos placeboanyag e paraméterekig. Ez a felfelé titrálás a vak és tapasztalt PI belátása és időzítése alapján történik. Az alany naponta két adag hidrokodon/acetaminofen 5/325 adagot kap a kimosódási időszak alatt.

Egyetlen tapasztalt szakember kezeli a titrálást a biztonság, a részletek és az időzítés tekintetében; és meghatározza, hogy az alany mikor lép be a 8 hetes stabil dózisú vizsgálatba; ez a gyakorló mindvégig vak marad, hacsak nincs sürgős, biztonsági ok a vakság feloldására.

Betegpopuláció:

Összesen 36-40 18-65 év közötti, bármilyen nemű vagy rasszú, krónikus, nem radikuláris derékfájdalommal (≥ 3 hónapos; CNRBP) szenvedő, anamnézis és fizikális vizsgálat alapján diagnosztizált járóbeteget azonosítanak a vizsgálatban. Az alanyokat a járóbeteg-fájdalomkezelő irodákból veszik fel.

Anyagok és eszközök:

• Személyes egészségtörténet Az alanyokat felkérik, hogy töltsenek ki egy személyes egészségügyi előzményt az első látogatásukkor. Ez az általános kérdőív felméri a demográfiai információkat (nem, életkor, családi állapot, faj/etnikai hovatartozás és iskolai végzettség), a fájdalom előzményeit (sérülés, kezdet/időtartam, leírás, saját bevallású diagnosztikai vizsgálati előzmények és kezelési előzmények) és általános egészségügyi előzményeket. (egyéb orvosi/műtéti anamnézisek, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, egészségmagatartás, általános tünet-ellenőrző lista és egészségügyi ellátás).
• Numerikus értékelési skála (NRS): az NRS a fájdalom kényelmes, érthető és hozzáférhető számszerűsítése, amelyet gyakran használnak a fájdalomkutatásban. Használják az e-naplóban, telefonos elérhetőségeken, a funkcionális tesztelés meghatározott pillanataiban (funkció előtt és után), valamint a klinikai vizitek során. A mérőszám bármilyen kontextusban történő használata mindig a „fájdalom nullától tízig terjedő skálán, ahol a nulla a fájdalom hiánya, a 10 pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalom”-ként fog szerepelni.
• Fájdalomfogyatékossági index30: Hét tételből álló, validált műszer, amely hét kulcsfontosságú területen értékeli az észlelt fogyatékosságot. Teljes rokkantsági pontszámot ad, és az önhatékonyság közvetett mérőszáma, amelyet egyáltalán a személyes látogatások során lehet megszerezni.
• A páciens működésének általános benyomása A PGIF egy 10 pontos skála (0 = nincs funkcionális korlát, 10 = nem működő), és arra kéri az alanyt, hogy értékelje funkcióját és mindennapi tevékenységeit.
• PROMIS-29 A P-29 több pszichometriai pontszám desztillációja az Item Response Theory segítségével.
• Funkcionális tesztelési protokoll ©: A funkcionális képességek kvázi-objektív mérései lesznek.
• Actigraph (teljes test 3d gyorsulásmérő típusú rendszer) A résztvevők ezt az eszközt viselik a próba elejétől a végéig. Az adatok különböző indexeket adnak majd a résztvevők aktivitási szintjéről és tevékenységszervezéséről, és ezeket a funkcionális paramétereket más pszichometriai módszerekkel is mérni fogják. A tevékenységet az adatportálon keresztül nyomon követi a kutatószemélyzet és a PI.

Dizájnt tanulni:

Az opioid gyógyszerről való leszokást követően, ha szükséges, minden alany részt vesz egy kéthetes vak placebo-bevezetésben, hogy kimossák a placebo-választ. Az egyszeri vak placebo-bevezetést követően az alanyokat véletlenszerűen placebo-csoportba vagy aktív gyógyszercsoportba sorolják. Mindkét csoportot úgy titrálják, hogy a hatást egy kéthetes időszak alatt végezzék el. Ezt követően az alanyok összesen 12 látogatáson vesznek részt, egyesek telefonon, mások személyesen. A vizsgálat teljes időtartama alatt a résztvevőket arra kérik, hogy teljesítsék a napi e-naplóra vonatkozó követelményeket, amelyek magukban foglalják az NRS-t, a beteg általános működési benyomását, az alvásról szóló beteg globális benyomását és néhány szubjektív funkcionális tesztet. Az alanyok aktigráfot is viselnek, amely adatokat szolgáltat az alvásról és a napi mozgásokról. A vizelet kábítószer-szűrése és a tabletták számlálása minden esetben személyes látogatáson történik.

Mellékhatások: Azokat az alanyokat, akik elviselhetetlen mellékhatásokról számolnak be, ki kell engedni a vizsgálatból.

Az elviselhetetlen mellékhatások meghatározása a következő:

• A vizsgálati gyógyszerrel szembeni allergia kiütéssel, anafilaxiával, viszketéssel, légzésdepresszióval vagy bármely más olyan tünettel, amelyet az alany "elviselhetetlennek" ítél.

A Buprenorphine Buccal Filmtel kapcsolatos gyakori mellékhatások közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

• Hányinger
• Hányás
• Álmos érzés (nyugtató)
• Részeg érzés
• Székrekedés
• Száraz száj
• Izomgyengeség
• Fejfájás
• Bőrkiütés
• Szédülés
• Homályos látás
• Melege van
• Influenzaszerű betegség
• Hólyaggörcs
• Alacsony vérnyomás
• Légzésdepresszió (lassult
• lélegző)
• Pupilla szűkület
• Izzadó
• Viszkető
• Csalánkiütés
• Bronchospasmus (nehézség
• lélegző)
• Anafilaxiás sokk (súlyos
• allergiás reakció)
• Emelkedett cerebrospinális folyadék
• nyomás (ami ahhoz vezethet, hogy
• csökkent véráramlás a
• agy)

Biztonsági információk/adatok:

Képernyő: Az alanyok kizárásra kerülnek, ha túlérzékenyek a buprenorfinra vagy a Belbuca®-ra, súlyos vagy kezeletlen pszichiátriai zavarban szenvedő alanyok (pl. mánia, depresszió [különösen öngyilkosság], szorongás, szerfüggő), olyan alanyok, akiknél gerincszűkület, fibromyalgia vagy reumás polymyalgia klinikai diagnózisa van, súlyos, folyamatban lévő vagy nem kezelt egészségügyi problémákkal küzdő alanyok (pl. Vese- vagy májbetegség [kreatinin>1,5 ml/dl; AST vagy ALT > 3x normál határ], Súlyos vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, tüdőbetegség, görcsrohamok, gastroparesis vagy vizeletretenció.

Minden látogatáson felülvizsgálják az életjeleket, az egészségügyi eseményeket, a mellékhatásokat, valamint az eszközök és gyógyszerek megfelelőségét; az aggodalmakat és a problémákat kérik.

Telefonos elérhetőségek: felülvizsgálják a mellékhatásokat, valamint az eszközök és gyógyszerek megfelelőségét; az aggodalmakra és a problémákra nyílt végű kérdések válaszolnak.

A vizsgálat során fellépő kisebb, nem szignifikáns mellékhatásokat vagy nemkívánatos eseményeket az alany táblázatában és a nemkívánatos események jelentési űrlapján rögzítjük. Minden előforduló súlyos nemkívánatos eseményt vagy mellékhatást rögzíteni kell az alany táblázatában és a nemkívánatos események jelentési űrlapján, és azonnal jelenteni kell a WCG IRB-nek, a Food and Drug Administrationnek és a BDSI illetékeseinek. Súlyosnak minősül egy nemkívánatos esemény, amely halálos kimenetelű vagy azonnali életveszélyt jelent, vagy fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbít, tartós járóbeteg-kezelést tesz szükségessé, maradandó rokkantságot okoz, veleszületett rendellenesség, rák vagy túladagolás. A „tolerancia” kérdéseit a PI mérlegelése szerint mérlegeli és dönti el e jelentések összefüggésében, az alanyal, és szükség esetén a BDSI tisztviselőivel egyeztetve. A súlyos és váratlan nemkívánatos eseményeket a felfedezést követő 24 órán belül jelentik az IRB-nek.

Az adatokat a vizsgálat koordinátora és tanácsadója folyamatosan figyelemmel kíséri, és rendszeresen jelenti a vizsgálatvezetőnek, aki minden egyes alany vizsgálata után áttekinti az adatokat és az összes nemkívánatos eseményt.