Sann funktionell restaurering och analgesi vid icke-radikulär ländryggssmärta

Vetenskaplig/medicinsk motivering:

Förbättrad funktion är ett högavkastningsmål vid ryggsmärtor i synnerhet och smärta i allmänhet. Det finns ett antal självrapporteringsskalor som mäter "fysisk funktion", "livskvalitet" eller förmåga att genomföra dagliga aktiviteter tillgängliga. Tyvärr behåller dessa tester, även om de ibland nämns som "test av fysisk funktion", den betydande begränsningen av att vara helt subjektiva eftersom de helt och hållet förlitar sig på individens uppfattning och rapport. Dessa subjektiva mått anses användbara eftersom de visar god preliminär korrelation med uppmätta funktionella förmågor och verklig funktionell prestation. Det har gjorts många försök att få fram mer objektiva och kvantitativa funktionsskalor, och dessa ansträngningar har nått varierande framgångar. Skalor som registreras av en professionell observatör, såsom en sjukgymnast, ger mer "objektivitet" till bedömningen, som med Barthel-indexet. Mätvärdena av typen Functional Capacities Evaluation (FCE) är mycket validerade, även om de är mer inriktade på patienter med ryggsmärta i den rättsmedicinska arenan. Som sådana är de ännu inte praktiska i samband med CLBP-forskning, multicenterprövningar eller ens kliniken.

Subjektiva, men ändå kvantifierade smärtvärderingar används vanligtvis för att följa en patients svar på smärtstillande behandling, och även om de har ett bra kliniskt värde för jämförelser inom individen, är kontraster mellan individer mindre tillförlitliga. Flera faktorer, inklusive kultur, minne, smärtans betydelse och sammanhang, personlighetstyper, affektivt tillstånd och en mängd olika operanta variabler kan påverka rapporterad smärta, vilket gör dessa resultat mindre vetenskapligt adekvata än mer objektiva resultat.

Objektiva och kvasi-objektiva instrument har utvecklats för att bedöma några relevanta aspekter av smärtupplevelsen. Till exempel har grova funktionsbedömningar, såsom återgång till arbete och vårdutnyttjande, anpassats och validerats för smärtforskning. Även om helt objektiva tester som fMRI har ett löfte om att kunna kvantifiera mänsklig smärta, kommer detta inte att vara praktiskt inom en snar framtid. Då det alltid kommer att finnas behov av enkla "bedside"-åtgärder och praktiska smärtlaboratorietestning, samt ett stort behov av att tillföra objektivitet till denna annars subjektiva diagnostik. Logiskt sett borde funktion vara ett högt prioriterat resultat inom smärtforskning.

Många mått har validerats under åren som samtidigt kan bedöma psykologiska sfärer av smärtupplevelsen. Även om det är tydligt att påverkan av smärta och humör är kritiska komponenter för att karakterisera den övergripande kliniska smärtupplevelsen, är smärtlitteraturen tyvärr helt baserad på självrapporterande psykometriska skalor, och den subjektiva karaktären hos dessa mått gör dem mindre än fullt tillfredsställande för forskning. Det finns alltså ett kritiskt behov av att flytta paradigmet bort från subjektiva mått (där det är möjligt) till mer objektiva metoder. Det är troligt att objektifiering kommer att sänka kostnaderna i kliniska prövningar genom mekanismen för förbättrad kraft (därmed lägre antal försökspersoner som krävs för att visa statistiskt svar).

Slutligen kräver traditionella statistiska system stora, dyra försök för att visa signifikans; Användningen av mer kraftfulla tekniker såsom hierarkiska statistiska modeller med tidsserieanalys och Bayesiansk analys kommer att möjliggöra mindre, billigare försök att genomföras.

Läkemedel, doser och kurer:

Först en 2-veckors tvättning av eventuell opioidmedicin (om nödvändigt; om inte nödvändigt kan personen gå direkt till); baslinjevecka (Single Blind Placebo Lead In (SBPLI), med användning av placebofilmen som liknar dosen 75 mcg; sedan randomisering till en ~ 2 veckors upptitrering antingen till effektiv buprenorfin Buccal Film (BBF) dos 2 dagars genomsnittlig smärta bättre än eller lika med 3/10 NRS), högsta tolererade dos BBF och/eller maximal dos BBF på 900 mcg två gånger dagligen, eller identiskt placebomaterial upp till dessa parametrar. Denna upptitrering bestäms av den förblindade och erfarna PI:n. Försökspersonen kommer att tillåtas två doser hydrokodon/acetaminophen 5/325 dagligen under tvättperioden.

En enda erfaren utövare kommer att hantera titreringen vad gäller säkerhet, detaljer och timing; och bestämma när patienten går in i det 8 veckor långa stabila dosförsöket; denna utövare kommer att förbli blind hela tiden om det inte finns ett brådskande, säkerhetsskäl för att avblinda.

Patientpopulation:

Totalt 36-40 öppenvårdspatienter i åldern 18-65, vilket kön eller ras som helst med kronisk icke-radikulär ländryggssmärta (≥ 3 månader; CNRBP) diagnostiserad med anamnes och fysisk undersökning kommer att identifieras för försöket. Försökspersoner kommer att rekryteras från polikliniska smärtbehandlingskontor.

Material och instrument:

• Personer i personlig hälsohistoria kommer att uppmanas att fylla i ett personligt hälsohistorikformulär vid sitt första besök. Detta allmänna frågeformulär kommer att bedöma demografisk information (kön, ålder, civilstånd, ras/etnicitet och utbildning), smärthistoria (skada, debut/varaktighet, beskrivning, självrapporterad diagnostisk testhistoria och behandlingshistoria) och allmän hälsohistoria (annan medicinsk/kirurgisk historia, samtidiga medicineringar, hälsobeteenden, en checklista för generella symtom och användning av hälsovård).
• Numeric Rating Scale (NRS): NRS är en bekväm, begriplig och tillgänglig kvantifiering av smärta som ofta används i smärtforskning. Den kommer att användas i e-dagboken, vid telefonkontakter, vid definierade tillfällen i funktionstestning (före och efter en funktion) och vid de kliniska besöken. Användningen av måtten i alla sammanhang kommer alltid att refereras till som "Smärta på en skala från noll till tio, där noll är ingen smärta och 10 är den värsta smärtan man kan tänka sig".
• Pain Disability Index30: Ett validerat instrument med sju punkter som bedömer upplevd funktionsnedsättning inom sju viktiga livsområden. Det ger ett totalt funktionshinderspoäng och är ett indirekt mått på själveffektivitet som kommer att förvärvas vid alla personliga besök.
• Patientens globala intryck av funktion PGIF är en 10-gradig skala (0= ingen funktionsbegränsning, 10= icke-funktionell) och ber patienten att betygsätta hans/hennes funktion och aktiviteter i det dagliga livet.
• PROMIS-29 P-29 är en destillation av flera psykometriska poäng med hjälp av Item Response Theory.
• Functional Testing Protocol ©: Kvasi-objektiva mått på funktionella förmågor kommer att erhållas.
• Actigraph (helkropps 3d-accelerometertyp) Deltagarna kommer att bära denna enhet från början till slutet av försöket. Data kommer att ge olika index på deltagarnas aktivitetsnivå och aktivitetsorganisation, och dessa funktionella parametrar kommer även att mätas med andra psykometriska metoder. Aktiviteten kommer att övervakas via dataportalen för efterlevnad av forskningspersonalen och PI.

Studera design:

Efter avvänjning av opioidmedicinering, om nödvändigt, kommer alla försökspersoner att delta i en två veckors enkelblind placebo-inledning för att tvätta bort eventuellt placebosvar. Efter den enda blinda placeboinledningen kommer försökspersonerna att randomiseras till antingen en placebogrupp eller aktiv läkemedelsgrupp. Båda grupperna kommer att titreras till effekt under en tvåveckorsperiod. Därefter kommer försökspersonerna att delta i totalt 12 besök, en del telefon, en del personligen. Under hela studiens varaktighet kommer deltagarna att bli ombedda att uppfylla de dagliga kraven på e-dagbok som kommer att inkludera NRS, Patient Global Impression of Function, Patient Global Impression of Sleep och vissa subjektiva funktionstest. Försökspersonerna kommer också att bära en aktigrafenhet som ger data om sömn och dagliga rörelser. Urinläkemedelsscreening och p-piller kommer att slutföras vid alla personliga besök.

Biverkningar: Försökspersoner som rapporterar oacceptabla biverkningar kommer att släppas från studien.

Oacceptabla biverkningar skulle definieras som:

• Allergi mot studieläkemedlet med hudutslag, anafylaxi, klåda, andningsdepression eller något annat symptom som av försökspersonen bedöms som "oacceptabelt".

Vanliga biverkningar förknippade med buprenorfin buckal film inkluderar, men är inte begränsade till:

• Illamående
• Kräkningar
• Att känna sig sömnig (sedation)
• Känner mig full
• Förstoppning
• Torr mun
• Muskelsvaghet
• Huvudvärk
• Hudutslag
• Yrsel
• Suddig syn
• Känns varm
• Influensaliknande sjukdom
• Kramp i urinblåsan
• Lågt blodtryck
• Andningsdepression (bromsad
• andas)
• Elev förträngning
• Svettas
• Klåda
• Nässelfeber
• Bronkospasm (svårigheter
• andas)
• Anafylaktisk chock (allvarlig
• allergisk reaktion)
• Förhöjd cerebrospinalvätska
• tryck (som kan leda till
• minskat blodflöde till
• hjärna)

Säkerhetsinformation/data:

Skärm: Försökspersoner kommer att exkluderas om överkänslighet mot buprenorfin eller Belbuca®, patienter med allvarliga eller obehandlade psykiatriska störningar (t.ex. mani, depression [särskilt suicidalitet], ångest, substansberoende), patienter med en klinisk diagnos av spinal stenos, fibromyalgi eller polymyalgi reumatisk, patienter med allvarliga pågående eller oåtgärdade medicinska tillstånd (t.ex. Njur- eller leversjukdom [kreatinin>1,5 ml/dl; AST eller ALAT> 3x normalgräns], Svår eller okontrollerad hypertoni, lungsjukdom, krampanfall, gastropares eller urinretention.

Varje besök: vitala tecken, medicinska händelser, biverkningar och enhet och läkemedelsöverensstämmelse kommer att granskas; bekymmer och problem kommer att efterfrågas.

Telefonkontakter: biverkningar och enhets- och läkemedelsöverensstämmelse kommer att granskas; bekymmer och problem kommer att efterfrågas av öppna frågor.

Mindre, icke-signifikanta biverkningar eller biverkningar som inträffar under studien kommer att registreras i försökspersonens diagram och på ett rapporteringsformulär för biverkningar. Alla allvarliga biverkningar eller biverkningar som inträffar kommer att registreras i patientens diagram och på rapporteringsformuläret för biverkningar och kommer omedelbart att rapporteras till WCG IRB, Food and Drug Administration och BDSI-tjänstemän. En oönskad händelse kommer att betraktas som allvarlig om den är dödlig eller omedelbart livshotande eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse på sjukhus, nödvändiggör långvarig öppenvård, orsakar bestående funktionsnedsättning, är en medfödd anomali, cancer eller överdos. Frågor om "tolerans" kommer att övervägas och avgöras efter PI:s gottfinnande i samband med dessa rapporter i samråd med ämnet och vid behov med BDSI-tjänstemän. Allvarliga och oväntade biverkningar kommer att rapporteras till IRB inom 24 timmar efter upptäckten.

Data kommer att övervakas kontinuerligt av studiekoordinatorn och konsulten och rapporteras regelbundet till huvudutredaren som kommer att granska data och alla negativa händelser efter att varje ämne har studerats.