Effektiviteten af ​​Tofacitinib i systemisk sklerose

• Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af SSc, som klassificeret ved hjælp af 2013 American College of Rheumatology
  2. dcSSc som defineret af 2001 LeRoy og Medsge
  3. Sygdomsvarighed ≤ 60 måneder (defineret som tiden fra den første manifestation af ikke-Raynaud-fænomen)
  4. mRSS-enheder ≥ 10 og ≤ 45 ved screening.
  5. Orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt, hvis patienten er på et stabilt dosisregime i ≥ 2 uger før og inklusive baseline-besøget.
  6. Calciumkanalblokker og PDFE-5-hæmmere til Raynauds og digitale sår er tilladt at bruge som oral monoterapi
  7. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
  8. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Enhver infektion ved screening.
2. Orale kortikosteroider >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
3. Lungesygdom med FVC ≤ 35 % af forventet.
4. Individer med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt udelukket fra denne undersøgelse med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år og aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB.j
5. Latent TB ved eller inden for 30 dage efter screening.
6. Positiv for hepatitis B overfladeantigen ved eller inden for 30 dage efter screening.
7. Positiv for hepatitis C-antigen ved eller inden for 30 dage efter screening.
8. Aktuel eller nylig historie med ukontrolleret klinisk signifikant nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom.
9. Anamnese med divertikulitis eller kronisk, ulcerativ sygdom i nedre GI, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller andre symptomatiske, lavere GI-tilstande, der kan disponere en patient for perforeringer.
10. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i protokollen under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter seponering af forsøgslægemidlet.
11. Anamnese med enhver malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret basalcelle- eller pladecellekræft eller livmoderhalskræft in situ.
12. Anamnese med SSc nyrekrise inden for de 6 måneder forud for baseline.
13. Anamnese med levende/svækket vaccine ≤ 6 uger før baseline

14. Ethvert af følgende laboratorieresultater ved screening:

    • Hæmoglobin <9 g/dL eller hæmatokrit <30 %
    • Antal hvide blodlegemer <3,0 x 109/L;
    • Absolut neutrofiltal <1,2 x 109/L;
    • Blodpladeantal <100 x 109/L;
    • Absolut lymfocyttal <0,75 x 109/L.
    • ALT eller AST > 3 × den øvre normalgrænse (ULN) af normalen ved screening eller evt
    • Total bilirubin > ULN ved screening.
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] <40mL/min/1,73 m2