A tofacitinib hatékonysága szisztémás szklerózisban

• Bevételi kritériumok:

  1. Az SSc diagnózisa, a 2013-as American College of Rheumatology osztályozása szerint
  2. dcSSc a 2001 LeRoy és Medsge által meghatározottak szerint
  3. A betegség időtartama ≤ 60 hónap (az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számított idő)
  4. mRSS egységek ≥ 10 és ≤ 45 a szűréskor.
  5. Orális kortikoszteroidok (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) adása megengedett, ha a beteg a kiindulási vizit előtt legalább 2 hétig stabil dózisban részesül.
  6. A kalciumcsatorna-blokkolók és a PDFE-5-gátlók Raynaud-kór és ujjfekély esetén orális monoterápiaként használhatók
  7. Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év
  8. Tudatos beleegyezés megadása.

Kizárási kritériumok:

A következő jellemzőkkel/állapotokkal rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Bármilyen fertőzés a szűréskor.
2. Orális kortikoszteroidok >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű.
3. Tüdőbetegség, amelyben az FVC ≤ a várt érték 35%-a.
4. A tuberkulózis (TB) kockázatának kitett alanyok. Kifejezetten kizárva ebből a vizsgálatból, akiknek az anamnézisében aktív tbc volt az elmúlt 3 évben, és aktív tbc-re vonatkozó jelenlegi klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyítékok állnak rendelkezésre.
5. Lappangó tbc a szűréskor vagy az azt követő 30 napon belül.
6. Pozitív hepatitis B felületi antigénre a szűréskor vagy az azt követő 30 napon belül.
7. Pozitív hepatitis C antigénre a szűréskor vagy az azt követő 30 napon belül.
8. Kontrollálatlan klinikailag jelentős vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, metabolikus, endokrin, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség jelenlegi vagy közelmúltbeli kórtörténetében.
9. Divertikulitisz vagy krónikus, fekélyes alsó GI-betegség, például Crohn-betegség, colitis ulcerosa, vagy egyéb olyan tünetekkel járó, alacsonyabb GI-betegség, amely a beteget perforációra hajlamosíthatja.
10. Terhes vagy szoptató női alanyok és fogamzóképes korú női alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 28 napig.
11. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes, illetve in situ méhnyakrákot.
12. Az anamnézisben szereplő SSc vesekrízis a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül.
13. Élő/gyengített vakcina anamnézisében ≤ 6 héttel a kiindulás előtt

14. A következő laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a szűrés során:

    • Hemoglobin <9 g/dl vagy hematokrit <30%
    • Fehérvérsejtszám <3,0 x 109/L;
    • Abszolút neutrofilszám <1,2 x 109/l;
    • Thrombocytaszám <100 x 109/L;
    • Abszolút limfocitaszám <0,75 x 109/l.
    • ALT vagy AST > a normál normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa a szűréskor vagy bármely más esetben
    • Összes bilirubin > ULN a szűréskor.
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] <40 ml/perc/1,73 m2