Wirksamkeit von Tofacitinib bei systemischer Sklerose

• Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von SSc, klassifiziert nach dem American College of Rheumatology 2013
  2. dcSSc wie von 2001 LeRoy und Medsge definiert
  3. Krankheitsdauer ≤ 60 Monate (definiert als Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens)
  4. mRSS-Einheiten ≥ 10 und ≤ 45 beim Screening.
  5. Orale Kortikosteroide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig, wenn der Patient ≥ 2 Wochen vor und einschließlich des Basisbesuchs eine stabile Dosis einnimmt.
  6. Kalziumkanalblocker und PDFE-5-Hemmer gegen Raynaud- und digitale Ulzera dürfen als orale Monotherapie eingesetzt werden
  7. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre
  8. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale/Bedingungen werden nicht in die Studie einbezogen:

1. Jede Infektion beim Screening.
2. Orale Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.
3. Lungenerkrankung mit FVC ≤ 35 % des vorhergesagten Werts.
4. Personen mit einem Risiko für Tuberkulose (TB). Ausdrücklich von dieser Studie ausgeschlossen, wenn in den letzten 3 Jahren eine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte aufgetreten ist und aktuelle klinische, radiologische oder Labornachweise einer aktiven Tuberkulose vorliegen.j
5. Latente TB am oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
6. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen bei oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
7. Positiv für Hepatitis-C-Antigen bei oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
8. Aktuelle oder jüngste Vorgeschichte unkontrollierter, klinisch signifikanter Nieren-, Leber-, hämatologischer, gastrointestinaler, metabolischer, endokriner, pulmonaler, kardialer oder neurologischer Erkrankungen.
9. Vorgeschichte von Divertikulitis oder chronischer, ulzerativer Erkrankung des unteren Gastrointestinaltrakts wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder anderen symptomatischen Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts, die einen Patienten für Perforationen prädisponieren könnten.
10. Schwangere oder stillende Probandinnen und Probandinnen im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments nicht bereit oder in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß dem Protokoll anzuwenden.
11. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von ausreichend behandeltem oder entferntem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
12. Vorgeschichte einer SSc-Nierenkrise innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn.
13. Vorgeschichte eines Lebendimpfstoffs/abgeschwächten Impfstoffs ≤ 6 Wochen vor Studienbeginn

14. Eines der folgenden Laborergebnisse beim Screening:

    • Hämoglobin <9 g/dl oder Hämatokrit <30 %
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen <3,0 x 109/L;
    • Absolute Neutrophilenzahl <1,2 x 109/L;
    • Thrombozytenzahl <100 x 109/L;
    • Absolute Lymphozytenzahl <0,75 x 109/L.
    • ALT oder AST > 3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Normalwerts beim Screening oder einem anderen
    • Gesamtbilirubin > ULN beim Screening.
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <40 ml/min/1,73 m2