Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi: Hyperbar ilt og PENTOCLO til behandling af osteoradionekrose i underkæben

5. september 2025 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Kombinationsterapi: Hyperbar ilt og PENTOCLO til behandling af osteoradionekrose i mandiblen, et randomiseret pilotforsøg

Stråling bruges almindeligvis til at behandle kræft i hoved og nakke, men dette kan føre til en alvorlig komplikation kaldet osteoradionekrose (ORN), hvor der er nekrotisk (død) åben knogle i eller uden for munden. Denne komplikation er svær at behandle, involverer store sundhedsudgifter og kan have ødelæggende virkninger på livskvaliteten.

To almindelige hjælpemidler, der anvendes til behandling af ORN, er hyperbar iltbehandling (HBOT), som kan kræve op til 60 behandlinger på en specialiseret klinik, hvor patienter behandles med høje koncentrationer af ilt ved hjælp af specielle kamre, og en mindre kompleks mulighed kaldet PENTOCLO, som involverer behandling patienter med flere antibiotika efterfulgt af en kombination af anden oral medicin taget i mindst 1 år.

Denne pilotundersøgelse vil være guide til udformningen af ​​et endeligt forsøg for at undersøge, om kombinationen af ​​HBOT og en modificeret PENTOCLO-protokol tilsammen er bedre end den nuværende standardbehandling af HBOT alene. Resultaterne vil omfatte smerter, bivirkninger og behovet for operation hos patienter med ORN. Konkret vil resultaterne af denne lille pilotundersøgelse være med til at informere om designet af en fremtidig større undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Osteoradionekrose (ORN) af underkæben er en potentielt ødelæggende komplikation, som kan opstå efter strålebehandling for hoved- og halskræft. ORN er vanskelig at behandle med standardmetoder og er forbundet med høje sundhedsomkostninger og potentielt alvorlige konsekvenser for livskvaliteten. Ud over konservative foranstaltninger (f.eks. antibiotika, lokal irrigation, mundpleje) og kirurgisk behandling, er der to etablerede adjuverende behandlinger for ORN: hyperbar iltbehandling (HBOT) og en oral kur kaldet PENTOCLO, som består af forbehandling med orale antibiotika efterfulgt af langvarig behandling med en kombination af PENToxifyllin, TOcopherol (E-vitamin) og CLOdronat.

Dette vil være det første studie til at undersøge de potentielle fordele ved at kombinere HBOT og et modificeret PENTOCLO-regime til behandling af ORN. Denne undersøgelse er et prospektivt, pilot-, åbent, udfaldsblindet, randomiseret kontrolleret forsøg, hvor deltagere med en bekræftet diagnose af mandibular ORN vil blive randomiseret (1:1 i blokke af 4, stratificeret efter ORN-stadiet) til at modtage enten standard HBOT-behandlingen eller HBOT plus en modificeret PENTOCLO-kur.

Det primære formål med dette pilotforsøg er at bestemme gennemførligheden af ​​et større endeligt forsøg ved at vurdere rekruttering, overholdelse af interventionsprotokollen, evnen til at opnå 12 måneders opfølgning, gennemførligheden af ​​at gennemføre resultatmål og undersøgelsesomkostninger (inklusive forskningsstøtte og sundhedsressourcer omkostninger pr. patient). Kliniske resultater, herunder forbedring eller forværring af ORN i underkæben efter 12 måneders behandling vil også blive vurderet.

Deltagerne vil blive fulgt i 12 måneder fra behandlingens start, med opfølgninger efter 4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder for at vurdere smertescore, ORN-karakteristika, livskvalitet og bivirkninger .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af mandibular ORN efter afslutning af strålebehandling
  • ORN vil blive defineret som "et område med blotlagt devitaliseret bestrålet knogle (> 20 mm2)"; mindre knoglespikler (MBS) (< 20 mm2) i fravær af radiografisk abnormitet, vil blive betragtet som klinisk insignifikante
  • Har ingen kontraindikationer for at gennemgå hyperbar iltbehandling som vurderet af en hyperbar læge og er villig til at bruge tiden til at gennemgå 60 sessioner

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Tidligere behandling for ORN (PENTOCLO, HBOT eller operation)
  • Større kirurgisk indgreb planlagt (mere omfattende end sekvestrectomi)
  • Alvorlig trismus og manglende evne til at tage intraorale fotografier
  • Kontraindikationer for HBOT: pneumothorax, bulløs sygdom, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret epilepsi, klaustrofobi
  • Kontraindikationer til mPENTOCLO: manglende evne til at sluge medicin; graviditet eller amning; allergi over for ethvert studielægemiddel; i øjeblikket på orale antikoagulantia; hæmoragisk/koagulationsforstyrrelse; K-vitaminmangel; aktiv uløst hjertesygdom; alvorlig lever- eller nyresygdom (CrCl < 30 ml/min)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Gruppe 1 (kontrol)

Standardbehandling for ORN bestående af konservative foranstaltninger (f.eks. lokal irrigation, antiseptisk mundskyl) og ca. 60 hyperbar oxygenterapi (HBOT) behandlinger (90 minutters eksponeringer på 2,4 ATA hver, planlagt mandag til fredag ​​i 12 uger - dvs. 5 behandlinger om ugen). Ved afslutningen af ​​undersøgelsen og efter det kliniske teams skøn kan patienter randomiseret til kontrolgruppen med resterende sygdom overvejes for mPENTOCLO-protokollen.

Samtidig vil den 4-ugers mPENTOCLO "forbehandling" fase blive startet (som defineret i interventionsafsnittet), efterfulgt af en sham/placebo mPENTOCLO behandlingsfase i i alt 12 måneder.
Medicin: fup mPENTOCLO

4-ugers "forbehandlings" fase bestående af 2 g dagligt Amoxicillin+Clavulansyre 875/125 mg (1 g morgen og aften), 1 g ciprofloxacin (500 mg morgen og nat) og 50 mg Fluconazol dagligt (morgen), indtages oralt af patienten.

Dette efterfølges af yderligere 11 måneder (i alt 12 måneder) af falsk "behandlingsfase" (placebo).

Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Gruppe 2 (intervention)

Standardbehandlingsbehandling som beskrevet for kontrolgruppen (konservative tiltag og 60 HBOT-behandlinger).

Samtidig påbegyndes et omfattende oralt regime (mPENTOCLO), inklusive en 4-ugers "før-behandlingsfase" efterfulgt af en "behandlingsfase" i i alt 12 måneder, som defineret i afsnittet Intervention.
Medicin: modificeret PENTOCLO (mPENTOCLO)

4-ugers "forbehandlings" fase bestående af 2 g dagligt Amoxicillin+Clavulansyre 875/125 mg (1 g morgen og aften), 1 g ciprofloxacin (500 mg morgen og nat) og 50 mg Fluconazol dagligt (morgen), indtages oralt af patienten.

Dette efterfølges af yderligere 11 måneder (i alt 12 måneder) "behandlings"-fase bestående af 800 mg pentoxifyllin (400 mg morgen og aften) og 800 IE tocopherol (400 IE morgen og aften) indtaget oralt 5 dage om ugen (mandag til fredag) uden medicin lørdag og søndag). Hvis patienten forværres (dvs. forværring af ORN T 6 eller 9-måneders opfølgning), vil clodronat 1600 mg én gang dagligt (mandag til fredag) blive tilføjet i resten af ​​undersøgelsesperioden.

Andre navne:
  • PENtoxyphyllin, TOcopherol og CLOdronat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rekruttering og overholdelse af protokol (proces)
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Rekruttering af to fag om måneden i gennemsnit over 12 måneder
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Rekruttering og overholdelse af protokol (proces)
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Mindst 70 % af alle kvalificerede patienter er rekrutteret
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Rekruttering og overholdelse af protokol (proces)
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Mere end 80 % af alle rekrutterede forsøgspersoner gennemfører 60 sessioner med HBOT (20/24)
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Rekruttering og overholdelse af protokol (proces)
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Mere end 80 % af patienterne i mPENTOCLO-gruppen udfylder mPENTOCLO-protokollen (10/12)
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Rekruttering og overholdelse af protokol (proces)
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
80 % 12-måneders opfølgningsrate (20/24)
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Gennemførlighed (ressource) - Tid
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Efterforskere skal føre log over tid, der kræves for at udføre undersøgelsesrelateret arbejde
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Gennemførlighed (ressource) - Omkostninger
Tidsramme: Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)
Udgifter til undersøgelse, herunder forskningsstøtte og sundhedsressourceomkostninger pr. patient
Pilotundersøgelse (inklusive 12-måneders opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opsving fra ORN ved et års opfølgning
Tidsramme: 12 måneders opfølgning
Andel af patienter, der opnår bedring inden for undersøgelsesperioden i hver gruppe. "Recovery" vil blive defineret som fravær af smerte, patologisk fraktur og kutan fistel; eksponeret knogleareal (EBA) mindre end 20 mm2; og ved bevis for stabilisering eller regression på radiografiske fund (Notani klassifikationsscore). Mindre knoglespikler på mindre end 20 mm2, der ikke har nogen vedvarende smerte og ingen røntgenafvigelser, vil blive betragtet som fuldt helede og ikke Notani grad 1.
12 måneders opfølgning
Tid, der kræves for at opnå bedring hos patienter
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Forskel i tid, der kræves for at nå restitution i hver gruppe. "Recovery" vil blive defineret som fravær af smerte, patologisk fraktur og kutan fistel; eksponeret knogleareal (EBA) mindre end 20 mm2; og ved bevis for stabilisering eller regression på radiografiske fund (Notani klassifikationsscore). Mindre knoglespikler på mindre end 20 mm2, der ikke har nogen vedvarende smerte og ingen røntgenafvigelser, vil blive betragtet som fuldt helede og ikke Notani grad 1.
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Forbedrings- og fejlrater hos patienter behandlet i hver gruppe ved hjælp af et accepteret klinisk og radiografisk scoringssystem:
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Udsat knogleområde (EBA)
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Forbedrings- og fejlrater hos patienter behandlet i hver gruppe ved hjælp af et accepteret klinisk og radiografisk scoringssystem:
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)

Notani Klassifikationsscore

I ORN begrænset til dentoalveolær knogle II ORN begrænset til dentoalveolær knogle eller mandibel over den inferior dentale kanal, eller begge III ORN, der involverer mandiblen under den inferior dentale kanal, eller patologisk fraktur eller hudfistel
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Forbedrings- og fejlrater hos patienter behandlet i hver gruppe ved hjælp af et accepteret klinisk og radiografisk scoringssystem:
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Senvirkninger Normalt væv Task Force-Subjektiv, Objektiv, Ledelse og Analytisk (LENT-SOMA) score
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Komplikationer, der opstår ved behandling
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Komplikationer relateret til HBOT og/eller mPENTOCLO, som defineret i produktmonografier og undersøgelsesprotokol.
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Vurderet ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskema
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Xerostomi sværhedsgrad
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Vurderet ved hjælp af Xerostomia Inventory og/eller Clinical Oral Dryness Score
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Opioidbrug
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Medicin og doser (orale morfinækvivalenter), som deltagerne i øjeblikket tager ved hver planlagt opfølgning
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
ORN Smerter
Tidsramme: Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)
Vurderet ved hjælp af Numerical Rating Scale (NRS) patient til at vurdere deres smerte på en skala fra 0-10, hvor 0 er ingen smerte og 10 er den værst tænkelige smerte
Vurderet ved hver planlagt opfølgning (4 uger, 5/6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ben Safa, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2023

Først opslået (Faktiske)

26. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pending (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data på deltagerniveau vil blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning om at studere PI efter offentliggørelse af fuldstændige forsøgsresultater.

IPD-delingstidsramme

Dette er et pilotforsøg, og en fuldstændig konklusionsanalyse vil ikke blive udført før afslutningen af ​​hele forsøget. Som sådan vil data være tilgængelige efter offentliggørelsen af ​​de primære resultater af det efterfølgende fulde forsøg.

IPD-delingsadgangskriterier

Data og understøttende information vil blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning direkte til at studere PI.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner