Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия: гипербарический кислород и ПЕНТОКЛО для лечения остеорадионекроза нижней челюсти

2 апреля 2024 г. обновлено: Sunnybrook Health Sciences Centre

Комбинированная терапия: гипербарический кислород и ПЕНТОКЛО для лечения остеорадионекроза нижней челюсти, пилотное рандомизированное контрольное исследование

Радиация обычно используется для лечения рака головы и шеи, однако это может привести к серьезному осложнению, называемому остеорадионекрозом (ОРН), когда внутри или снаружи рта образуется некротическая (мертвая) открытая кость. Это осложнение трудно поддается лечению, оно требует больших затрат на здравоохранение и может иметь разрушительные последствия для качества жизни.

Двумя распространенными вспомогательными средствами, используемыми при лечении ОРН, являются гипербарическая кислородная терапия (ГБО), для которой может потребоваться до 60 процедур в специализированной клинике, где пациентов лечат высокими концентрациями кислорода с использованием специальных камер, и менее сложный вариант, называемый ПЕНТОКЛО, который включает в себя лечение. пациенты, получавшие несколько антибиотиков с последующей комбинацией других пероральных препаратов, принимаемых в течение как минимум 1 года.

Это пилотное исследование будет служить руководством для разработки окончательного исследования, чтобы выяснить, является ли комбинация ГБО и модифицированного протокола PENTOCLO вместе лучше, чем нынешнее стандартное лечение только ГБО. Результаты будут включать боль, побочные эффекты и необходимость хирургического вмешательства у пациентов с ОРН. В частности, результаты этого небольшого пилотного исследования помогут разработать план будущего более крупного исследования.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Остеорадионекроз (ОРН) нижней челюсти является потенциально опасным осложнением, которое может возникнуть после лучевой терапии рака головы и шеи. ОРН трудно лечить стандартными методами, это связано с высокими затратами на здравоохранение и потенциально тяжелым воздействием на качество жизни. Помимо консервативных мер (напр. антибиотики, местное орошение, уход за полостью рта) и хирургическое лечение, существуют два общепринятых адъювантных метода лечения ОРН: гипербарическая кислородная терапия (ГБО) и пероральный режим под названием ПЕНТОКЛО, который состоит из предварительного лечения пероральными антибиотиками с последующим длительным лечением комбинированной терапией. ПЕНтоксифиллин, ТОкоферол (витамин Е) и КЛОдронат.

Это будет первое исследование, посвященное изучению потенциальных преимуществ сочетания ГБО и модифицированной схемы ПЕНТОКЛО для лечения ОРН. Это исследование представляет собой проспективное, пилотное, открытое, слепое, рандомизированное контролируемое исследование, в котором участники с подтвержденным диагнозом ОРН нижней челюсти будут рандомизированы (1:1 в блоках по 4, стратифицированных по стадиям ОРН) для получения либо стандартного лечения ГБО или ГБО плюс модифицированный режим ПЕНТОКЛО.

Основная цель этого пилотного исследования — определить осуществимость более крупного окончательного исследования путем оценки набора участников, соблюдения протокола вмешательства, возможности достижения 12-месячного наблюдения, возможности завершения измерения результатов и затрат на исследование (включая поддержку исследований и ресурсы здравоохранения). затраты на одного пациента). Также будут оценены клинические результаты, включая улучшение или ухудшение ЧОРН нижней челюсти после 12-месячного лечения.

За участниками будут наблюдать в течение 12 месяцев с момента начала лечения, с последующим наблюдением через 4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев для оценки показателей боли, характеристик ORN, качества жизни и побочных эффектов. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ben Safa, MD
  • Номер телефона: 61307 416-480-4864
  • Электронная почта: ben.safa@sunnybrook.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ОРН нижней челюсти после завершения лучевой терапии
  • ОРН будет определяться как «площадь обнаженной нежизнеспособной облученной кости (> 20 мм2)»; малые костные спикулы (MBS) (< 20 мм2) при отсутствии рентгенологических отклонений будут считаться клинически незначимыми.
  • Не имеет противопоказаний для прохождения гипербарической кислородной терапии по оценке врача-гипербаролога и готов выделить время для прохождения 60 сеансов.

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • Предыдущее лечение ОРН (ПЕНТОКЛО, ГБО или хирургическое вмешательство)
  • Планируется серьезная хирургическая процедура (более обширная, чем секвестрэктомия)
  • Тяжелый тризм и невозможность получить внутриротовые фотографии.
  • Противопоказания к ГБО: пневмоторакс, буллезная болезнь, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая эпилепсия, клаустрофобия.
  • Противопоказания к mPENTOCLO: невозможность глотать лекарство; беременность или кормление грудью; аллергия на любой исследуемый препарат; в настоящее время принимает пероральные антикоагулянты; геморрагические/коагулянтные нарушения; Дефицит витамина К; активное неразрешенное заболевание сердца; тяжелое заболевание печени или почек (CrCl <30 мл/мин)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Группа 1 (Контроль)

Стандарт лечения ОРН, состоящий из консервативных мер (например, местное орошение, антисептическая полоскание рта) и примерно 60 процедур гипербарической оксигенации (ГБО) (90-минутные воздействия при 2,4 АТА каждая, запланированные с понедельника по пятницу в течение 12 недель, т. е. 5 процедур в неделю). По завершении исследования и по усмотрению клинической группы пациенты, рандомизированные в контрольную группу с остаточной болезнью, могут быть рассмотрены для участия в протоколе mPENTOCLO.

Одновременно будет начата 4-недельная фаза «предварительного лечения» mPENTOCLO (как определено в разделе «Вмешательство»), за которой последует фаза лечения mPENTOCLO имитацией/плацебо в общей сложности 12 месяцев.
Лекарство: имитация mPENTOCLO

4-недельная фаза «предварительного лечения», состоящая из 2 г амоксициллина + клавулановой кислоты в день 875/125 мг (1 г утром и вечером), 1 г ципрофлоксацина (500 мг утром и вечером) и 50 мг флуконазола ежедневно (утром), принимается пациентом перорально.

За этим следуют дополнительные 11 месяцев (всего 12 месяцев) фазы фиктивного «лечения» (плацебо).

Другие имена:
  • Плацебо
Экспериментальный: Группа 2 (Вмешательство)

Стандартное лечение, как описано для контрольной группы (консервативные меры и 60 курсов лечения ГБО).

Одновременно будет начат комплексный пероральный режим (mPENTOCLO), включающий 4-недельную «фазу предварительного лечения», за которой следует «фаза лечения» общей продолжительностью 12 месяцев, как определено в разделе «Вмешательства».
Лекарство: модифицированный ПЕНТОКЛО (mPENTOCLO)

4-недельная фаза «предварительного лечения», состоящая из 2 г амоксициллина + клавулановой кислоты в день 875/125 мг (1 г утром и вечером), 1 г ципрофлоксацина (500 мг утром и вечером) и 50 мг флуконазола ежедневно (утром), принимается пациентом перорально.

За этим следует дополнительная 11-месячная (всего 12 месяцев) фаза «лечения», состоящая из 800 мг пентоксифиллина (400 мг утром и вечером) и 800 МЕ токоферола (400 МЕ утром и вечером), принимаемых перорально 5 дней в неделю (с понедельника по пятницу). без лекарств в субботу и воскресенье). Если состояние пациента ухудшается (т. е. ухудшение показателей ORN T через 6 или 9 месяцев наблюдения), то клодронат по 1600 мг один раз в день (с понедельника по пятницу) будет добавлен до конца периода исследования.

Другие имена:
  • ПЕНтоксифиллин, ТОкоферол и КЛОдронат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Набор персонала и соблюдение протокола (процесса)
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Набор двух субъектов в месяц в среднем в течение 12 месяцев.
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Набор персонала и соблюдение протокола (процесса)
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Набрано не менее 70% всех подходящих пациентов.
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Набор персонала и соблюдение протокола (процесса)
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Более 80% всех набранных субъектов прошли 60 сеансов ГБО (20/24).
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Набор персонала и соблюдение протокола (процесса)
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Более 80% пациентов в группе mPENTOCLO выполняют протокол mPENTOCLO (10/12).
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Набор персонала и соблюдение протокола (процесса)
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
80% 12-месячный период наблюдения (20/24)
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Технико-экономическое обоснование (ресурс) – Время
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Следователи ведут журналы времени, необходимого для выполнения работы, связанной с исследованием.
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Технико-экономическое обоснование (ресурс) - Стоимость
Временное ограничение: Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)
Стоимость обучения, включая поддержку исследований и затраты на ресурсы здравоохранения на одного пациента
Пилотное исследование (включая 12-месячное наблюдение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление после ОРН через год наблюдения
Временное ограничение: 12-месячное наблюдение
Доля пациентов, достигших выздоровления в течение периода исследования в каждой группе. «Выздоровление» будет определяться как отсутствие боли, патологического перелома и кожного свища; открытая площадь кости (ОБК) менее 20 мм2; и по признакам стабилизации или регресса по рентгенологическим данным (шкала по классификации Нотани). Небольшие костные спикулы площадью менее 20 мм2, не имеющие постоянной боли и рентгенологических отклонений, будут считаться полностью зажившими и не соответствуют 1 степени по Нотани.
12-месячное наблюдение
Время, необходимое для достижения выздоровления пациентов
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Разница во времени, необходимом для достижения выздоровления в каждой группе. «Выздоровление» будет определяться как отсутствие боли, патологического перелома и кожного свища; открытая площадь кости (ОБК) менее 20 мм2; и по признакам стабилизации или регресса по рентгенологическим данным (шкала по классификации Нотани). Небольшие костные спикулы площадью менее 20 мм2, не имеющие постоянной боли и рентгенологических отклонений, будут считаться полностью зажившими и не соответствуют 1 степени по Нотани.
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Показатели улучшения и неудачи у пациентов, получавших лечение в каждой группе с использованием принятой системы клинической и рентгенологической оценки:
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Открытая область кости (EBA)
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Показатели улучшения и неудачи у пациентов, получавших лечение в каждой группе с использованием принятой системы клинической и рентгенологической оценки:
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)

Классификационная оценка Нотани

I ОРН, ограниченный зубочелюстной костью II ОРН, ограниченный зубочелюстной костью или нижней челюстью над нижним зубным каналом, или и то, и другое III ОРН, вовлекающий нижнюю челюсть ниже нижнего зубного канала, или патологический перелом, или кожный свищ
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Показатели улучшения и неудачи у пациентов, получавших лечение в каждой группе с использованием принятой системы клинической и рентгенологической оценки:
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Поздние эффекты Оценка целевой группы нормальных тканей — субъективная, объективная, управленческая и аналитическая (LENT-SOMA)
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Осложнения, возникающие при лечении
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Осложнения, связанные с ГБО и/или mPENTOCLO, как определено в монографиях по продукту и протоколе исследования.
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета качества жизни
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Оценивается с помощью опросника EQ-5D-5L.
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Тяжесть ксеростомии
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Оценивается с использованием шкалы ксеростомии и/или клинической шкалы сухости полости рта.
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Использование опиоидов
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Лекарства и дозы (эквиваленты морфина для перорального применения), которые в настоящее время принимают участники при каждом запланированном наблюдении
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
ОРН Боль
Временное ограничение: Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)
Пациент оценивается с использованием числовой рейтинговой шкалы (NRS) для оценки боли по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль, которую можно себе представить.
Оценивается при каждом плановом наблюдении (4 недели, 5/6 недель и 3, 6, 9 и 12 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sunnybrook Health Sciences Centre

Следователи

  • Главный следователь: Ben Safa, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pending (Другой идентификатор: Ceim HCSC (ERB of Hospital Clinico San Carlos)))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные на уровне участников будут доступны по обоснованному запросу для изучения PI после публикации полных результатов исследования.

Сроки обмена IPD

Это пилотное исследование, и полный логический анализ не будет проводиться до завершения полного исследования. Таким образом, данные будут доступны после публикации первичных результатов последующего полного исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные и вспомогательная информация будут доступны по обоснованному запросу непосредственно для изучения PI.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования имитация mPENTOCLO

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться