Netværksbaseret biOmarker opdagelse af neurodegenerative sygdomme ved hjælp af multimodal forbindelse (NODAL)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers (AD) og Parkinsons (PD) sygdomme er karakteriseret ved prækliniske og asymptomatiske faser, som kan strække sig over årtier, før de skrider frem gennem forskellige kliniske stadier, hvor kognitive og/eller motoriske symptomer opstår. En stor udfordring for klinisk neurovidenskab er tilgængeligheden af pålidelige, ikke-invasive og billige biomarkører for at muliggøre tidlig diagnose, være klinisk relevant og ideelt set bidrage til prognose og patientovervågning.
De nuværende kriterier, som i det væsentlige er kliniske, har en relativt lav diagnostisk nøjagtighed, hvilket desværre er skyld i en forsinkelse i diagnosticering, hvorimod det er fastslået, at tidlig diagnosticering gør det muligt at udskyde tabet af autonomi, åbner muligheder for kliniske forsøg mht. patienter, og epidemiologisk set i sidste ende reducere forekomsten af større neurokognitive lidelser.
Nylige fremskridt inden for neuroimaging-teknikker og connectomanalyse har ført til identifikation af innovative biomarkører, der afspejler desorganiseringen af hjernenetværk og er forbundet med kliniske symptomer.
Efter deltagerinkludering vil forsøgsbesøget foregå over en halv dag, for patienter med tidligt stadie af Alzheimers eller Parkinsons sygdom og for raske kontrolfrivillige.
Efter klinisk vurdering vil deltagerne gennemgå en MR-scanning og derefter udføre den eksperimentelle CONFMEM-opgave.
Formålet med dette paradigme er at identificere indvirkningen af kognitive konfliktsituationer på genkendelseshukommelsen (evnen til at bedømme, hvorvidt en stimulus er blevet præsenteret tidligere eller ej).
Det cerebrale connectom vil blive vurderet for hver patient med det formål at afgøre, om mønstre kan føre til patologispecifikke markører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: marie-laure gervais, Phd
- Telefonnummer: +33 299282555
- E-mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pierre-Yves JONIN, PhD
- Telefonnummer: +33 299284321
- E-mail: pierreyves.jonin@chu-rennes.fr
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrig
- Rekruttering
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- Pierre-Yves JONIN
-
Ledende efterforsker:
- Pierre-Yves JONIN, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Til alle deltagere:
- fransk modersmål
- højrehåndet
- med et uddannelsesniveau, der er lig med eller højere end Certificat d'Études Primaires (Primary School Certificate)
- Fri for enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre kognition (undtagen diagnose for patienter)
- Tilknyttet en social sikringsordning
- At have modtaget mundtlig og skriftlig information om protokollen og have underskrevet en samtykkeerklæring til at deltage i denne forskning.
DCS+ gruppe:
- Opfyldelse af de diagnostiske kriterier for "subjektiv kognitiv decline-plus" (Jessen kriterier (Jessen et al., 2014).
Alzheimers patienter "Mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom," "MCI-MA":
- Opfyldelse af de diagnostiske kriterier for "Mild neurokognitiv lidelse på grund af Alzheimers sygdom" (kriterier for (Albert et al., 2011))
De novo" Parkinsonpatienter, "MPdn":
- Præsenterer med nydiagnosticeret ("de novo") Parkinsons sygdom og fri for kognitive underskud (kriterier for Postuma et al., 2015 (Postuma et al., 2015))
Parkinsonpatienter med "Mild Cognitive Impairment, "MCI-MP":
- Præsenterer Parkinsons sygdom forbundet med "mild neurokognitiv svækkelse" (kriterier for Litvan et al., 2012 (Litvan et al., 2012))
Ekskluderingskriterier:
- Alle deltagere (raske frivillige og patienter)
- Kontraindikationer til MR:
- Abdominal omkreds + øvre lemmer klæber til kroppen > 200 cm;
- implanterbar pacemaker eller defibrillator;
- Neurokirurgiske klips;
- Cochleære implantater ;
- Neural eller perifer stimulator;
- Intraorbitale eller encefaliske metalliske fremmedlegemer;
- Endoproteser monteret for mindre end 4 uger siden og osteosynteseanordninger monteret for mindre end 6 uger siden;
- Klaustrofobi.
- Gravide eller ammende kvinder;
- Voksne under juridisk beskyttelse (retfærdighedsbeskyttelse, kuratorskab, værgemål), frihedsberøvede personer.
Kun patienter
- Score >2 på den modificerede Hachinski-skala (Hachinski et al., 2012)
- Demens efter McKhann kriterier (McKhann et al., 2011)
- Sensorisk underskud forstyrrer eksperimentelle tests
Kun raske frivillige
- Kognitiv svækkelse (MoCA-score < 26)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sunde frivillige
|
funktionel MR
Formålet med dette paradigme er at identificere indvirkningen af kognitive konfliktsituationer på genkendelseshukommelsen (evnen til at bedømme, hvorvidt en stimulus er blevet præsenteret tidligere eller ej).
|
|
Eksperimentel: DCS+
Patient med subjektiv kognitiv tilbagegang, prodromal tilstand af Alzheimers sygdom
|
funktionel MR
Formålet med dette paradigme er at identificere indvirkningen af kognitive konfliktsituationer på genkendelseshukommelsen (evnen til at bedømme, hvorvidt en stimulus er blevet præsenteret tidligere eller ej).
|
|
Eksperimentel: TCL-MA
Patient med mild neurokognitiv lidelse forbundet med Alzheimers sygdom
|
funktionel MR
Formålet med dette paradigme er at identificere indvirkningen af kognitive konfliktsituationer på genkendelseshukommelsen (evnen til at bedømme, hvorvidt en stimulus er blevet præsenteret tidligere eller ej).
|
|
Eksperimentel: MPdn
patienter i tidligt stadie eller de novo Parkinsons sygdom uden kognitive mangler
|
funktionel MR
Formålet med dette paradigme er at identificere indvirkningen af kognitive konfliktsituationer på genkendelseshukommelsen (evnen til at bedømme, hvorvidt en stimulus er blevet præsenteret tidligere eller ej).
|
|
Eksperimentel: TCL-MP
Patient med mild neurokognitiv lidelse forbundet med Parkinsons sygdom
|
funktionel MR
Formålet med dette paradigme er at identificere indvirkningen af kognitive konfliktsituationer på genkendelseshukommelsen (evnen til at bedømme, hvorvidt en stimulus er blevet præsenteret tidligere eller ej).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Multimodale tilslutningsgrafmetrikker på tværs af sygdomme
Tidsramme: 2 timer og 30 minutter
|
Flerlagsgraf, der kombinerer den funktionelle og strukturelle forbindelse, vil give en ideel ramme til at identificere multimodale funktioner.
Det første lag svarer til den funktionelle forbindelse, hvor links repræsenterer ligheden mellem fMRI-signalet fra forskellige cerebrale regioner (dvs. knuderne), ved hjælp af krydskorrelationen.
Det andet lag repræsenterer den strukturelle forbindelse, hvor kanterne er fibertætheden mellem knudepunkterne.
Topologiske metrikker for grafen: 1/ knudepunktets centralitet, som kvantificerer, hvor vigtig en knude er i et netværk, 2/ mellemheden defineret som forholdet mellem antallet af de korteste veje, der omfatter knudepunktet, og det samlede antal korteste veje i grafen, måler knudepunktets hub-egenskab og 3/ lokal effektivitet, som kvantificerer et netværks evne til at transmittere information på globalt og lokalt niveau, vil blive sammenlignet mellem patienter med risiko for Alzheimers sygdom, patienter med Parkinsons sygdom og raske kontroller.
|
2 timer og 30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Multimodal forbindelsesgrafmetrikker på tværs af sygdomsstadier
Tidsramme: 2 timer og 30 minutter
|
Flerlagsgraf, der kombinerer den funktionelle og strukturelle forbindelse, vil give en ideel ramme til at identificere multimodale funktioner.
Det første lag svarer til den funktionelle forbindelse, hvor links repræsenterer korrelationen mellem fMRI-signalet.
Det andet lag repræsenterer den strukturelle forbindelse, hvor kanterne er fibertætheden mellem knudepunkterne.
Topologiske metrikker for grafen: 1/ knudepunktets centralitet, som kvantificerer, hvor vigtig en knude er i et netværk, 2/ mellemheden defineret som forholdet mellem antallet af de korteste veje, der omfatter knudepunktet, og det samlede antal og 3/ lokal effektivitet, som kvantificerer et netværks evne til at transmittere information, vil blive sammenlignet mellem patienter, der er i risiko for Alzheimers sygdom i det subjektive kognitive fald og i det milde kognitive svækkelsesstadium.
Tilsvarende vil patienter med Parkinsons sygdom uden kognitiv svækkelse og med Parkinsons sygdom med mild kognitiv blive sammenlignet.
|
2 timer og 30 minutter
|
|
Korrelation mellem multimodale forbindelsesgrafmetrikker og kognitive scores
Tidsramme: Op til 6 måneder (maksimal forsinkelse mellem studiebesøget og afhentning af standardopgaver).
|
Kognitive resultater vil omfatte standardopgaver (MOCA, Symbol Digit Modality Test - oral, Digit span, 16-elementer Free & Cued Selective Reminding Test, 10/36 rumlig genkaldelsestest, Oral Letter-Number Sequencing test, D-KEFS Color-Word Interference Test, Benton Judgment of Line Orientation, CLOX ur-tegnetest, Boston Navngivningstest, Animal fluency) og en eksperimentel genkendelseshukommelsesopgave.
Hvad angår sidstnævnte, vil de anvendte scores være kongruenseffekten under undersøgelsen (RT i millisekunder), global genkendelsesnøjagtighed og effekten af kongruens på efterfølgende hukommelse (forskel i genkendelsesnøjagtighed mellem kongruente og inkongruente forsøg ved undersøgelsen).
|
Op til 6 måneder (maksimal forsinkelse mellem studiebesøget og afhentning af standardopgaver).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierre-Yves JONIN, PhD, Chu Rennes
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Alzheimers sygdom
- Parkinsons sygdom
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Tomografi
- Diagnostisk billeddannelse
- Magnetisk resonansafbildning
Andre undersøgelses-id-numre
- 35RC22_9712_NODAL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .