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Netzwerkbasierte BiOmarker-Entdeckung neurodegenerativer Erkrankungen mithilfe multimodaler Konnektivität (NODAL)

31. Dezember 2025 aktualisiert von: Rennes University Hospital
Ziel der klinischen NODAL-Studie ist es, die Machbarkeit neuer, kostengünstiger, nicht-invasiver Biomarker für neurodegenerative Pathologien wie Alzheimer und Parkinson im Frühstadium zu demonstrieren, basierend auf der Schätzung des multimodalen Konnektoms.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Erkrankungen Alzheimer (AD) und Parkinson (PD) sind durch präklinische und asymptomatische Phasen gekennzeichnet, die sich über Jahrzehnte erstrecken können, bevor sie verschiedene klinische Stadien durchlaufen, in denen kognitive und/oder motorische Symptome auftreten. Eine große Herausforderung für die klinische Neurowissenschaft ist die Verfügbarkeit zuverlässiger, nicht-invasiver und kostengünstiger Biomarker, die eine frühe Diagnose ermöglichen, klinisch relevant sind und idealerweise zur Prognose und Patientenüberwachung beitragen.

Aktuelle Kriterien, die im Wesentlichen klinischer Natur sind, weisen eine relativ geringe diagnostische Genauigkeit auf, was leider zu einer Verzögerung der Diagnose führt, während festgestellt wurde, dass eine frühe Diagnose es ermöglicht, den Verlust der Autonomie hinauszuzögern und Möglichkeiten für klinische Studien zu eröffnen Patienten und verringern epidemiologisch gesehen letztendlich die Prävalenz schwerwiegender neurokognitiver Störungen.

Jüngste Fortschritte in der Neuroimaging-Technik und der Konnektomanalyse haben zur Identifizierung innovativer Biomarker geführt, die die Desorganisation von Gehirnnetzwerken widerspiegeln und mit klinischen Symptomen verbunden sind.

Nach Einschluss der Teilnehmer wird der experimentelle Besuch über einen halben Tag stattfinden, für Patienten mit Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit im Frühstadium und für gesunde Kontroll-Freiwillige.

Nach der klinischen Beurteilung werden die Teilnehmer einem MRT-Scan unterzogen und führen dann die experimentelle CONFMEM-Aufgabe durch.

Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.

Das zerebrale Konnektom wird bei jedem Patienten untersucht, um festzustellen, ob Muster zu pathologiespezifischen Markern führen können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Rennes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Chu Rennes
        • Kontakt:
          • Pierre-Yves JONIN
        • Hauptermittler:
          • Pierre-Yves JONIN, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für alle Teilnehmer:
  • Französische Muttersprache
  • Rechtshändig
  • mit einem Bildungsniveau, das dem Certificat d'Études Primaires (Grundschulabschluss) entspricht oder höher ist.
  • Frei von jeglichen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnten (ausgenommen Diagnose bei Patienten)
  • Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem
  • Sie haben mündliche und schriftliche Informationen über das Protokoll erhalten und eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Forschung unterzeichnet.

DCS+-Gruppe:

- Erfüllung der diagnostischen Kriterien für „subjektiven kognitiven Rückgang plus“ (Jessen-Kriterien (Jessen et al., 2014).

Alzheimer-Patienten „Leichte kognitive Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit“, „MCI-MA“:

- Erfüllung der diagnostischen Kriterien für „Leichte neurokognitive Störung aufgrund der Alzheimer-Krankheit“ (Kriterien von (Albert et al., 2011))

De novo“ Parkinson-Patienten, „MPdn“:

- Vorstellung mit neu diagnostizierter („de novo“) Parkinson-Krankheit und frei von kognitiven Defiziten (Kriterien von Postuma et al., 2015 (Postuma et al., 2015))

Parkinson-Patienten mit „Mild Cognitive Impairment, „MCI-MP“:

- Vorliegen einer Parkinson-Krankheit, die mit einer „leichten neurokognitiven Beeinträchtigung“ einhergeht (Kriterien von Litvan et al., 2012 (Litvan et al., 2012))

Ausschlusskriterien:

  • Alle Teilnehmer (gesunde Freiwillige und Patienten)
  • Kontraindikationen für die MRT:
  • Bauchumfang + am Körper klebende obere Gliedmaßen > 200 cm;
  • Implantierbarer Herzschrittmacher oder Defibrillator;
  • Neurochirurgische Klammern;
  • Cochlea-Implantate;
  • Neuronaler oder peripherer Stimulator;
  • Intraorbitale oder enzephalische metallische Fremdkörper;
  • Endoprothesen, die vor weniger als 4 Wochen eingesetzt wurden, und Osteosynthesegeräte, die vor weniger als 6 Wochen eingesetzt wurden;
  • Klaustrophobie.
  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Erwachsene unter Rechtsschutz (Rechtsschutz, Vormundschaft, Vormundschaft), Personen, denen die Freiheit entzogen ist.

Nur für Patienten

  • Punktzahl >2 auf der modifizierten Hachinski-Skala (Hachinski et al., 2012)
  • Demenz nach McKhann-Kriterien (McKhann et al., 2011)
  • Sensorisches Defizit beeinträchtigt experimentelle Tests

Nur gesunde Freiwillige

- Kognitive Beeinträchtigung (MoCA-Score < 26)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gesunde Freiwillige
funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
Experimental: DCS+
Patient mit subjektivem kognitiven Rückgang, Prodromalzustand der Alzheimer-Krankheit
funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
Experimental: TCL-MA
Patient mit leichter neurokognitiver Störung im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit
funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
Experimental: MPdn
Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium oder De-novo-Patienten ohne kognitive Defizite
funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
Experimental: TCL-MP
Patient mit leichter neurokognitiver Störung im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit
funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Multimodale Konnektivitätsdiagrammmetriken für verschiedene Krankheiten
Zeitfenster: 2 Stunden und 30 Minuten
Ein mehrschichtiger Graph, der die funktionale und strukturelle Konnektivität kombiniert, bietet einen idealen Rahmen für die Identifizierung multimodaler Merkmale. Die erste Schicht entspricht der funktionalen Konnektivität, wobei Verknüpfungen mithilfe der Kreuzkorrelation die Ähnlichkeit zwischen dem fMRT-Signal aus verschiedenen Gehirnregionen (d. h. den Knoten) darstellen. Die zweite Schicht stellt die strukturelle Konnektivität dar, wobei die Kanten die Faserdichte zwischen den Knoten darstellen. Topologische Metriken des Diagramms: 1/ die Knotenzentralität, die quantifiziert, wie wichtig ein Knoten innerhalb eines Netzwerks ist, 2/ die Zwischenmäßigkeit, definiert als das Verhältnis der Anzahl der kürzesten Pfade, aus denen der Knoten besteht, zur Gesamtzahl der kürzesten Pfade im Diagramm, misst die Hub-Eigenschaft des Knotens und 3/ die lokale Effizienz, die die Fähigkeit eines Netzwerks quantifizieren, Informationen auf globaler und lokaler Ebene zu übertragen, und wird zwischen Patienten mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit, Patienten mit Parkinson-Krankheit und gesunden Kontrollpersonen verglichen.
2 Stunden und 30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Multimodale Konnektivitätsdiagrammmetriken über Krankheitsstadien hinweg
Zeitfenster: 2 Stunden und 30 Minuten
Ein mehrschichtiger Graph, der die funktionale und strukturelle Konnektivität kombiniert, bietet einen idealen Rahmen für die Identifizierung multimodaler Merkmale. Die erste Schicht entspricht der funktionalen Konnektivität, wobei Links die Korrelation zwischen dem fMRI-Signal darstellen. Die zweite Schicht stellt die strukturelle Konnektivität dar, wobei die Kanten die Faserdichte zwischen den Knoten darstellen. Topologische Metriken des Diagramms: 1/ die Knotenzentralität, die quantifiziert, wie wichtig ein Knoten innerhalb eines Netzwerks ist, 2/ die Betweenness, definiert als das Verhältnis der Anzahl der kürzesten Pfade, aus denen der Knoten besteht, zur Gesamtzahl und 3/ lokale Effizienz, die quantifiziert Die Fähigkeit eines Netzwerks, Informationen zu übertragen, wird zwischen Patienten mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit im Stadium des subjektiven kognitiven Rückgangs und im Stadium der leichten kognitiven Beeinträchtigung verglichen. Ebenso werden Patienten mit Parkinson-Krankheit ohne kognitive Beeinträchtigung und mit Parkinson-Krankheit mit leichter kognitiver Beeinträchtigung verglichen.
2 Stunden und 30 Minuten
Korrelation zwischen multimodalen Konnektivitätsdiagrammmetriken und kognitiven Bewertungen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (maximale Verzögerung zwischen dem Studienbesuch und der Sammlung der Standardaufgaben).
Die kognitiven Ergebnisse umfassen Standardaufgaben (MOCA, Symbol-Ziffern-Modalitätstest – mündlich, Ziffernspanne, 16-Punkte-Test zum freien und selektiven Erinnern, 10/36 räumlicher Erinnerungstest, mündlicher Buchstaben-Zahlen-Sequenzierungstest, D-KEFS-Farb-Wort-Interferenz Test, Benton Judgment of Line Orientation, CLOX Clock-Drawing-Test, Boston Naming Test, Animal Fluency) und eine experimentelle Erkennungsgedächtnisaufgabe. Was Letzteres anbelangt, werden als Ergebnisse der Kongruenzeffekt während des Studiums (RT in Millisekunden), die globale Erkennungsgenauigkeit und der Effekt der Kongruenz auf das nachfolgende Gedächtnis (Unterschied in der Erkennungsgenauigkeit zwischen kongruenten und inkongruenten Versuchen während des Studiums) verwendet.
Bis zu 6 Monate (maximale Verzögerung zwischen dem Studienbesuch und der Sammlung der Standardaufgaben).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre-Yves JONIN, PhD, Chu Rennes

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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