- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06080659
Netzwerkbasierte BiOmarker-Entdeckung neurodegenerativer Erkrankungen mithilfe multimodaler Konnektivität (NODAL)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Erkrankungen Alzheimer (AD) und Parkinson (PD) sind durch präklinische und asymptomatische Phasen gekennzeichnet, die sich über Jahrzehnte erstrecken können, bevor sie verschiedene klinische Stadien durchlaufen, in denen kognitive und/oder motorische Symptome auftreten. Eine große Herausforderung für die klinische Neurowissenschaft ist die Verfügbarkeit zuverlässiger, nicht-invasiver und kostengünstiger Biomarker, die eine frühe Diagnose ermöglichen, klinisch relevant sind und idealerweise zur Prognose und Patientenüberwachung beitragen.
Aktuelle Kriterien, die im Wesentlichen klinischer Natur sind, weisen eine relativ geringe diagnostische Genauigkeit auf, was leider zu einer Verzögerung der Diagnose führt, während festgestellt wurde, dass eine frühe Diagnose es ermöglicht, den Verlust der Autonomie hinauszuzögern und Möglichkeiten für klinische Studien zu eröffnen Patienten und verringern epidemiologisch gesehen letztendlich die Prävalenz schwerwiegender neurokognitiver Störungen.
Jüngste Fortschritte in der Neuroimaging-Technik und der Konnektomanalyse haben zur Identifizierung innovativer Biomarker geführt, die die Desorganisation von Gehirnnetzwerken widerspiegeln und mit klinischen Symptomen verbunden sind.
Nach Einschluss der Teilnehmer wird der experimentelle Besuch über einen halben Tag stattfinden, für Patienten mit Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit im Frühstadium und für gesunde Kontroll-Freiwillige.
Nach der klinischen Beurteilung werden die Teilnehmer einem MRT-Scan unterzogen und führen dann die experimentelle CONFMEM-Aufgabe durch.
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
Das zerebrale Konnektom wird bei jedem Patienten untersucht, um festzustellen, ob Muster zu pathologiespezifischen Markern führen können.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: marie-laure gervais, Phd
- Telefonnummer: +33 299282555
- E-Mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Pierre-Yves JONIN, PhD
- Telefonnummer: +33 299284321
- E-Mail: pierreyves.jonin@chu-rennes.fr
Studienorte
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-
Rennes, Frankreich
- Rekrutierung
- Chu Rennes
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Kontakt:
- Pierre-Yves JONIN
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Hauptermittler:
- Pierre-Yves JONIN, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für alle Teilnehmer:
- Französische Muttersprache
- Rechtshändig
- mit einem Bildungsniveau, das dem Certificat d'Études Primaires (Grundschulabschluss) entspricht oder höher ist.
- Frei von jeglichen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnten (ausgenommen Diagnose bei Patienten)
- Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem
- Sie haben mündliche und schriftliche Informationen über das Protokoll erhalten und eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Forschung unterzeichnet.
DCS+-Gruppe:
- Erfüllung der diagnostischen Kriterien für „subjektiven kognitiven Rückgang plus“ (Jessen-Kriterien (Jessen et al., 2014).
Alzheimer-Patienten „Leichte kognitive Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit“, „MCI-MA“:
- Erfüllung der diagnostischen Kriterien für „Leichte neurokognitive Störung aufgrund der Alzheimer-Krankheit“ (Kriterien von (Albert et al., 2011))
De novo“ Parkinson-Patienten, „MPdn“:
- Vorstellung mit neu diagnostizierter („de novo“) Parkinson-Krankheit und frei von kognitiven Defiziten (Kriterien von Postuma et al., 2015 (Postuma et al., 2015))
Parkinson-Patienten mit „Mild Cognitive Impairment, „MCI-MP“:
- Vorliegen einer Parkinson-Krankheit, die mit einer „leichten neurokognitiven Beeinträchtigung“ einhergeht (Kriterien von Litvan et al., 2012 (Litvan et al., 2012))
Ausschlusskriterien:
- Alle Teilnehmer (gesunde Freiwillige und Patienten)
- Kontraindikationen für die MRT:
- Bauchumfang + am Körper klebende obere Gliedmaßen > 200 cm;
- Implantierbarer Herzschrittmacher oder Defibrillator;
- Neurochirurgische Klammern;
- Cochlea-Implantate;
- Neuronaler oder peripherer Stimulator;
- Intraorbitale oder enzephalische metallische Fremdkörper;
- Endoprothesen, die vor weniger als 4 Wochen eingesetzt wurden, und Osteosynthesegeräte, die vor weniger als 6 Wochen eingesetzt wurden;
- Klaustrophobie.
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Erwachsene unter Rechtsschutz (Rechtsschutz, Vormundschaft, Vormundschaft), Personen, denen die Freiheit entzogen ist.
Nur für Patienten
- Punktzahl >2 auf der modifizierten Hachinski-Skala (Hachinski et al., 2012)
- Demenz nach McKhann-Kriterien (McKhann et al., 2011)
- Sensorisches Defizit beeinträchtigt experimentelle Tests
Nur gesunde Freiwillige
- Kognitive Beeinträchtigung (MoCA-Score < 26)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Gesunde Freiwillige
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funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
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Experimental: DCS+
Patient mit subjektivem kognitiven Rückgang, Prodromalzustand der Alzheimer-Krankheit
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funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
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Experimental: TCL-MA
Patient mit leichter neurokognitiver Störung im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit
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funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
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Experimental: MPdn
Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium oder De-novo-Patienten ohne kognitive Defizite
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funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
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Experimental: TCL-MP
Patient mit leichter neurokognitiver Störung im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit
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funktionelles MRT
Das Ziel dieses Paradigmas besteht darin, die Auswirkungen kognitiver Konfliktsituationen auf das Erkennungsgedächtnis (die Fähigkeit zu beurteilen, ob ein Reiz zuvor präsentiert wurde oder nicht) zu identifizieren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Multimodale Konnektivitätsdiagrammmetriken für verschiedene Krankheiten
Zeitfenster: 2 Stunden und 30 Minuten
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Ein mehrschichtiger Graph, der die funktionale und strukturelle Konnektivität kombiniert, bietet einen idealen Rahmen für die Identifizierung multimodaler Merkmale.
Die erste Schicht entspricht der funktionalen Konnektivität, wobei Verknüpfungen mithilfe der Kreuzkorrelation die Ähnlichkeit zwischen dem fMRT-Signal aus verschiedenen Gehirnregionen (d. h. den Knoten) darstellen.
Die zweite Schicht stellt die strukturelle Konnektivität dar, wobei die Kanten die Faserdichte zwischen den Knoten darstellen.
Topologische Metriken des Diagramms: 1/ die Knotenzentralität, die quantifiziert, wie wichtig ein Knoten innerhalb eines Netzwerks ist, 2/ die Zwischenmäßigkeit, definiert als das Verhältnis der Anzahl der kürzesten Pfade, aus denen der Knoten besteht, zur Gesamtzahl der kürzesten Pfade im Diagramm, misst die Hub-Eigenschaft des Knotens und 3/ die lokale Effizienz, die die Fähigkeit eines Netzwerks quantifizieren, Informationen auf globaler und lokaler Ebene zu übertragen, und wird zwischen Patienten mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit, Patienten mit Parkinson-Krankheit und gesunden Kontrollpersonen verglichen.
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2 Stunden und 30 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Multimodale Konnektivitätsdiagrammmetriken über Krankheitsstadien hinweg
Zeitfenster: 2 Stunden und 30 Minuten
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Ein mehrschichtiger Graph, der die funktionale und strukturelle Konnektivität kombiniert, bietet einen idealen Rahmen für die Identifizierung multimodaler Merkmale.
Die erste Schicht entspricht der funktionalen Konnektivität, wobei Links die Korrelation zwischen dem fMRI-Signal darstellen.
Die zweite Schicht stellt die strukturelle Konnektivität dar, wobei die Kanten die Faserdichte zwischen den Knoten darstellen.
Topologische Metriken des Diagramms: 1/ die Knotenzentralität, die quantifiziert, wie wichtig ein Knoten innerhalb eines Netzwerks ist, 2/ die Betweenness, definiert als das Verhältnis der Anzahl der kürzesten Pfade, aus denen der Knoten besteht, zur Gesamtzahl und 3/ lokale Effizienz, die quantifiziert Die Fähigkeit eines Netzwerks, Informationen zu übertragen, wird zwischen Patienten mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit im Stadium des subjektiven kognitiven Rückgangs und im Stadium der leichten kognitiven Beeinträchtigung verglichen.
Ebenso werden Patienten mit Parkinson-Krankheit ohne kognitive Beeinträchtigung und mit Parkinson-Krankheit mit leichter kognitiver Beeinträchtigung verglichen.
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2 Stunden und 30 Minuten
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Korrelation zwischen multimodalen Konnektivitätsdiagrammmetriken und kognitiven Bewertungen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (maximale Verzögerung zwischen dem Studienbesuch und der Sammlung der Standardaufgaben).
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Die kognitiven Ergebnisse umfassen Standardaufgaben (MOCA, Symbol-Ziffern-Modalitätstest – mündlich, Ziffernspanne, 16-Punkte-Test zum freien und selektiven Erinnern, 10/36 räumlicher Erinnerungstest, mündlicher Buchstaben-Zahlen-Sequenzierungstest, D-KEFS-Farb-Wort-Interferenz Test, Benton Judgment of Line Orientation, CLOX Clock-Drawing-Test, Boston Naming Test, Animal Fluency) und eine experimentelle Erkennungsgedächtnisaufgabe.
Was Letzteres anbelangt, werden als Ergebnisse der Kongruenzeffekt während des Studiums (RT in Millisekunden), die globale Erkennungsgenauigkeit und der Effekt der Kongruenz auf das nachfolgende Gedächtnis (Unterschied in der Erkennungsgenauigkeit zwischen kongruenten und inkongruenten Versuchen während des Studiums) verwendet.
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Bis zu 6 Monate (maximale Verzögerung zwischen dem Studienbesuch und der Sammlung der Standardaufgaben).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Pierre-Yves JONIN, PhD, Chu Rennes
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Synucleinopathien
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Neurokognitive Störungen
- Demenz
- Tauopathien
- Neurodegenerative Krankheiten
- Bewegungsstörungen
- Parkinsonsche Störungen
- Erkrankungen der Basalganglien
- Alzheimer Erkrankung
- Parkinson Krankheit
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Tomographie
- Diagnostische Bildgebung
- Magnetresonanztomographie
Andere Studien-ID-Nummern
- 35RC22_9712_NODAL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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