Immunosafe-CeD: Er delvist hydrolyseret gluten skadeligt for cøliakipatienter?

Cøliaki (CeD) er en almindelig fødevare-induceret betændelsessygdom i tyndtarmen forårsaget af indtagelse af gluten fra hvede, byg og rug. Det er en af ​​de mest udbredte fødevareoverfølsomheder på verdensplan og rammer 0,5-2,5 % af den europæiske befolkning. Den eneste effektive behandling, der findes, er en streng livslang glutenfri (GF) diæt. GF-produkter til CeD-patienter må ikke overstige den lovmæssige tærskel på 20 mg/kg gluten. Overholdelse af fødevarer, der indeholder fermenteret eller delvist hydrolyseret gluten, vurderes rutinemæssigt ved hjælp af R5-konkurrerende enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Imidlertid repræsenterer denne test ikke tilstrækkeligt glutenimmunogenicitet hos CeD-patienter. Det overordnede formål med vores ImmunoSafe-CeD-forslag er at bestemme den CeD-immunogene aktivitet af intakt og delvist hydrolyseret gluten fra hvede, rug og byg og udvikle forbedrede omfattende funktionelle og analytiske assays, herunder nye ELISA'er og kvantitative proteomiske metoder for at sikre fødevaresikkerhed for CeD patienter. Derfor er vores mål designet til direkte at imødekomme CeD-samfundets behov for at blive forsikret om, at GF-produkter, der indeholder delvist hydrolyseret gluten, er sikre og egnede til inklusion i deres GF-diæt. Ved at kombinere opdagelsesproteomik og kvantitative LC-MS/MS-metoder, forbedrede referencematerialer til delvist hydrolyseret gluten, CeD-patientafledte monoklonale antistoffer og funktionelle glutenspecifikke T-celleassays, vil vi levere en omfattende og unik værktøjskasse af nye og validerede metoder at påvise gluten (både intakt og delvist hydrolyseret) i fødevarer til CeD-patienter.

Denne værktøjskasse vil lukke den nuværende uoverensstemmelse mellem fødevareanalysemetoder og CeD-immunogenicitet for første gang, fordi alle metoder vil blive matchet til klinisk patofysiologi vurderet ved fødevareudfordring hos CeD-patienter. Vores tværfaglige konsortium er bygget på tidligere meget succesfulde samarbejder, og vi er godt positioneret til at skabe endnu flere synergier mellem os ved at udveksle materialer, knowhow og data. Vi forventer at 1) bedre forstå den rolle, som de forskellige glutener spiller i CeD-patogenese, 2) udvikle let-at-udføre og pålidelige analytiske værktøjer (ELISA), der kvantificerer og forudsiger immunogenicitet (toksicitet) af hvede-, rug- og bygprodukter til CeD patienter, og 3) definere fødevarer, som CeD-patienter kan tolerere på trods af, at de delvist er baseret på disse forarbejdede korn