A Window of Opportunity-forsøg med Mirdametinib Plus Vorinostat for NF1 Associated, H3K27 Trimethylation-deficient ondartet perifer nerveskedetumor [MPNST]
Dette er et enkelt center fase 0 "window of opportunity"-forsøg til behandling af nydiagnosticerede, PRC2-deficiente, primære maligne perifere nerveskedetumorer (MPNST'er) med et kort forløb af kombinationen af mirdametinib og vorinostat før den mest passende standard for plejebehandling af deres specifikke tumor (typisk lokaliseret stråling efterfulgt af kirurgisk resektion). Fire til otte patienter, 12 år eller ældre, og som opfylder undersøgelsens biomarkørinklusionskriterier, vil blive tilmeldt dette forsøg. Efter frivilligt skriftligt samtykke (samtykke med forældres samtykke for mindreårige) gennemgår patienten MR- og PET-billeddannelse af tumoren, og der udføres en nålebiopsi for at indsamle tumor. Patienter med histon H3K27 trimethyleringsdeficient MPNST, som bekræftet af immunhistokemi, modtager en enkelt 28-dages kur med mirdametinib og vorinostat ved standard oral dosering for hver. På dag 26, 27 eller 28 vender patienten tilbage til klinikken for et forskningsbesøg og gentager baseline MR- og PET-billeddannelsen og nålebiopsien for tumorvæv.
Dette afslutter direkte studiedeltagelse. Patienten går videre til den mest passende standardbehandling for deres MPNST. Oplysninger om den efterfølgende standardbehandlingsbehandling indsamles til formålet med denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Allison Fullenkamp
- Telefonnummer: 612-625-6125
- E-mail: fulle631@umn.edu
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55414
- Rekruttering
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Allison Fullenkamp
- Telefonnummer: 612-625-6125
- E-mail: fulle631@umn.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kendt Neurofibromatosis type 1 (NF-1) syndrom baseret på aktuelle diagnostiske kriterier.
- Diagnose af mistænkt MPNST ved PET- eller MR-billeddannelse
- Bekræftelse af histon H3 lysin 27 trimethyleringsnegativ MPSNT ved immunhistokemi
- Tolv år eller ældre
- Fuldstændig blodtælling (CBC), blodplade-, lever- og nyrefunktion inden for institutionelle normale grænser udført inden for 14 dage efter 1. dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Skal kunne sluge kapsler.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention (se afsnittet om inklusionskriterier) fra tidspunktet for studieindskrivningen til 6 måneder efter den sidste dosis vorinostat og mirdametinib. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for studieoptagelsen til 3 måneder efter den sidste dosis vorinostat.
- Giver frivilligt skriftligt samtykke forud for alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter med forældres/værges samtykke og samtykke for de 12 til 17 år ved tilmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende - kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlerne.
- Betydelig hjertesygdom
- Betydelig øjensygdom
- Strålebehandling eller kemoterapi i det seneste år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
nydiagnosticerede, PRC2-mangelfulde, primære maligne perifere nerveskedetumorer (MPNST'er)
|
kort forløb med kombinationen af mirdametinib og vorinostat forud for den mest passende standardbehandlingsbehandling for patientens specifikke tumor (typisk lokaliseret stråling efterfulgt af kirurgisk resektion).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder toksiciteten af kombinationen af mirdametinib og vorinostat hos patienter med NF1-associerede højkvalitets MPNST'er.
Tidsramme: 48 måneder
|
Som et resultat af vaccinen er både unik CNS-toksicitet og ødem tidligere blevet observeret så snart som 10 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
Neurotoksicitet ≤ Grad 3 er en forventet risiko ved denne behandling.
Dette vil blive målt som antallet af deltagere, der oplever denne uønskede hændelse.
|
48 måneder
|
|
Bestem responsen af terapeutiske mål
Tidsramme: 48 måneder
|
måling af phospho-ERK og histon H3K27 acetylering i post-terapi tumorvæv sammenlignet med præ-behandling tumorvæv.
|
48 måneder
|
|
Evaluer nytten af radiografisk respons på denne kur
Tidsramme: 48 måneder
|
ved hjælp af MR og PET. Hver patient vil gennemgå MR af den primære læsion og CT/PET-scanning til stadieinddeling og vurdering af FDG-optagelse i tumoren ved diagnose og efter at have afsluttet 28 dages behandling med mirdametinib og vorinostat. Hver patient vil få udført en diagnostisk tumorbiopsi som en betingelse for at komme ind i undersøgelsen og for at måle specifikke molekylære tumormarkører. En anden biopsi vil blive udført ved afslutningen af protokolterapien for at vurdere tumorrespons på terapien og for at se, om de specifikke tumormarkører har ændret sig som følge af den givne terapi. |
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Galvin, MD, University of Minnesota
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i det perifere nervesystem
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer, bindevæv
- Neurofibrom
- Fibrosarkom
- Neoplasmer, fibrøst væv
- Nerveskede neoplasmer
- Neurofibrosarkom
- Organiske kemikalier
- Carboxylsyrer
- Hydroxy -syrer
- Anilider
- Amider
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Hydroxaminsyrer
- Hydroxylaminer
- Vorinostat
- Mirdametinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022LS040
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .