Una finestra di opportunità di sperimentazione di mirdametinib più Vorinostat per il tumore maligno della guaina del nervo periferico H3K27 associato a NF1, carente di trimetilazione [MPNST]
Si tratta di uno studio di fase 0 "finestra di opportunità" di fase 0 per il trattamento di tumori maligni primitivi della guaina dei nervi periferici (MPNST) di nuova diagnosi, con deficit di PRC2, con un breve ciclo di combinazione di mirdametinib e vorinostat prima dello standard più appropriato di terapia. trattamento terapeutico per il loro tumore specifico (tipicamente radioterapia localizzata seguita da resezione chirurgica). Da quattro a otto pazienti, di età pari o superiore a 12 anni e che soddisfano i criteri di inclusione dei biomarcatori dello studio, verrebbero arruolati in questo studio. Dopo il consenso scritto volontario (assenso con il consenso dei genitori per i minori) il paziente viene sottoposto a risonanza magnetica e PET del tumore e viene eseguita una biopsia con ago per raccogliere il tumore. I pazienti con MPNST carente di trimetilazione dell'istone H3K27, come confermato dall'immunoistochimica, ricevono un singolo ciclo di 28 giorni di mirdametinib e vorinostat alla dose orale standard per ciascuno. Al giorno 26, 27 o 28 il paziente ritorna in clinica per una visita di ricerca ripetendo l'imaging MRI e PET di base e la biopsia con ago per il tessuto tumorale.
Ciò pone fine alla partecipazione diretta allo studio. Il paziente passa al trattamento standard più appropriato per il proprio MPNST. Le informazioni sul successivo standard di cura vengono raccolte ai fini di questo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Allison Fullenkamp
- Numero di telefono: 612-625-6125
- Email: fulle631@umn.edu
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
- Reclutamento
- University of Minnesota
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Contatto:
- Allison Fullenkamp
- Numero di telefono: 612-625-6125
- Email: fulle631@umn.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Sindrome neurofibromatosi di tipo 1 (NF-1) nota sulla base degli attuali criteri diagnostici.
- Diagnosi di sospetto MPNST mediante imaging PET o MRI
- Conferma dell'istone H3 lisina 27 MPSNT negativo alla trimetilazione mediante immunoistochimica
- Dodici anni o più
- Emocromo completo (CBC), funzionalità piastrinica, epatica e renale entro i limiti normali istituzionali, eseguiti entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
- Deve essere in grado di deglutire le capsule.
- Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (vedere la sezione criteri di inclusione) dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di vorinostat e mirdametinib. I maschi con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di vorinostat.
- Fornisce il consenso scritto volontario prima di qualsiasi attività correlata allo studio, con il consenso e il consenso dei genitori/tutori per i ragazzi di età compresa tra 12 e 17 anni al momento dell'iscrizione.
Criteri di esclusione:
- Incinta o allattamento: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
- Malattia cardiaca significativa
- Malattia oculare significativa
- Radioterapia o chemioterapia nell’ultimo anno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
tumori maligni primitivi della guaina dei nervi periferici (MPNST) di nuova diagnosi con deficit di PRC2
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breve ciclo di combinazione di mirdametinib e vorinostat prima del trattamento standard più appropriato per il tumore specifico del paziente (tipicamente radioterapia localizzata seguita da resezione chirurgica).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la tossicità della combinazione di mirdametinib e vorinostat in pazienti con MPNST di grado elevato associati a NF1.
Lasso di tempo: 48 mesi
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Come risultato del vaccino, sia la tossicità specifica del sistema nervoso centrale che l'edema sono stati precedentemente osservati già 10 giorni dall'inizio della terapia.
Neurotossicità ≤ Grado 3 è un rischio atteso di questo trattamento.
Questo sarà misurato come il numero di partecipanti che hanno riscontrato questo evento avverso.
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48 mesi
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Determinare la risposta dei bersagli terapeutici
Lasso di tempo: 48 mesi
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misurazione dell'acetilazione di fosfo-ERK e dell'istone H3K27 nel tessuto tumorale post-terapia rispetto al tessuto tumorale pre-trattamento.
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48 mesi
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Valutare l'utilità della risposta radiografica a questo regime
Lasso di tempo: 48 mesi
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utilizzando la risonanza magnetica e la PET. Ciascun paziente sarà sottoposto a risonanza magnetica della lesione primaria e scansione TC/PET per la stadiazione e la valutazione dell'assorbimento di FDG nel tumore al momento della diagnosi e dopo aver completato 28 giorni di terapia con mirdametinib e vorinostat. Ogni paziente verrà sottoposto a una biopsia diagnostica del tumore come condizione per l'ingresso nello studio e per misurare specifici marcatori tumorali molecolari. Una seconda biopsia verrà eseguita al completamento del protocollo terapeutico per valutare la risposta del tumore alla terapia e per vedere se i marcatori tumorali specifici sono cambiati a seguito della terapia somministrata. |
48 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Galvin, MD, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso periferico
- Sarcoma
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Neurofibroma
- Fibrosarcoma
- Neoplasie, tessuto fibroso
- Neoplasie della guaina nervosa
- Neurofibrosarcoma
- Prodotti chimici organici
- Acidi carbossilici
- Idrossi acidi
- Anilides
- Amides
- Composti di anilina
- Ammine
- Acidi idrossamici
- Idrossilammine
- Vorinostat
- mirdametinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022LS040
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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