Havreklid og plasmalipid- og fækale bakterier hos patienter med kranspulsåresygdomme

Som anført af Verdenssundhedsorganisationen repræsenterer hjerte-kar-sygdomme (CVD'er), især koronararteriesygdom (CAD), den primære årsag til dødelighed globalt. Aterosklerose, den primære patofysiologiske mekanisme bag CAD, er en multifaktoriel proces, hvor lipider og inflammatoriske faktorer spiller en central rolle. En potentiel årsag til kronisk inflammation er endotoksæmi, som er en tilstand, der skyldes absorption af lipopolysaccharid (LPS) i kredsløbet. LPS er en aktiv komponent i cellevæggen af ​​gram-negative bakterier afledt af tarmmikrobiotaen og en potent aktivator af det medfødte immunsystem via den vejafgiftslignende receptor 4-vej. Indgangen af ​​LPS i det systemiske kredsløb resulterer i sidste ende i den intracellulære transkription af flere inflammatoriske mediatorer, som efterfølgende udløser en inflammatorisk respons. Dette er anerkendt som en medvirkende faktor i udviklingen og progressionen af ​​åreforkalkning og efterfølgende koronararteriesygdom. Tilstedeværelsen af ​​bakterielt 16S ribosomalt RNA, der tilhører den enterobakterielle familie, er blevet identificeret i aterosklerotiske plaques. Proteinet, der binder til LPS i blodet, er kendt som LBP (lipopolysaccharid-bindende protein). Serumniveauer af LBP har vist sig at være forhøjet hos patienter med angiografisk bekræftet CAD sammenlignet med personer uden koronar aterosklerose.

En stigning i kostfiberindtagelse har potentiale til at påvirke plasmalipidkomponenter, herunder LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerider. Desuden har kostfibre potentialet til at påvirke sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen, hvilket igen kan påvirke niveauet af LBP og andre mikrobielt producerede faktorer og dermed hjerte-kar-sundheden. Det er blevet påvist, at kostfibre kan lette væksten af ​​en mere forskelligartet tarmmikrobiota, som igen producerer metabolitter, der er i stand til at modulere lokal og systemisk inflammation. Desuden kan indvirkningen af ​​en kost rig på fibre på strukturen og funktionen af ​​tarmmikrobiotaen og metabolitterne produceret af dette mikrobielle samfund vise sig at være effektiv til at forebygge visse CVD'er ved at reducere lokal og systemisk inflammation.

Kostfibre omsættes af tarmbakterier, hvilket resulterer i produktion af metabolitter, som efterfølgende absorberes af tarmceller. Kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), herunder acetat, propionat og butyrat, produceres af tarmmikrobiotaen i tyktarmen gennem fermentering af kostfibre. Forskning har vist, at de fungerer som ligander for en bestemt gruppe af G-proteinkoblede receptorer, herunder GPR43 og GPR109A, som udtrykkes på en række celler, herunder hvide blodlegemer. Bindingen af ​​SCFA'er til disse receptorer resulterer i induktion af intracellulær signalering, som igen udløser en lang række cellulære og vævseffekter, der kan være involveret i reguleringen af ​​stofskifte og inflammation. Disse virkninger kan bidrage til de kardiobeskyttende virkninger af SCFA'er.

Nærværende undersøgelse vil undersøge effekten af ​​havreklidtilskud på plasmalipid, insulin, inflammatoriske markører, LBP-koncentrationer, udvalgte fækale bakterier og kortkædede fedtsyrereceptorers genekspression i perifere mononukleære blodceller hos patienter med koronararteriesygdom.

Denne undersøgelse anvender et randomiseret kontrolleret klinisk forsøgsdesign uden blinding. I denne undersøgelse vil patienter, der opfylder berettigelseskriterierne og henvises til Shahid Modarres Medical and Research Center, blive udvalgt. Undersøgelsens mål og metodologi vil blive forklaret fuldt ud for dem, og der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra alle frivillige. Patienternes lægejournaler vil blive brugt til at samle data vedrørende sygdommen, de anvendte farmakologiske midler og anden relevant medicinsk information. Undersøgelsen vil omfatte målinger af vægt og beregning af kropsmasseindeks (BMI) for alle patienter ved starten og afslutningen af ​​undersøgelsen. Niveauet af fysisk aktivitet vil blive målt ved hjælp af et fysisk aktivitetsspørgeskema i begyndelsen og afslutningen af ​​undersøgelsen. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to undersøgelsesgrupper, nemlig kontrolgruppen og havreklidgruppen. Undersøgelsen vil blive gennemført over en periode på to måneder. Kontrolgruppen vil modtage generelle kostråd, herunder anbefalinger til at reducere mættet fedt, natrium og simpelt sukkerindtag. I havreklidgruppen vil patienter ud over de førnævnte anbefalinger indtage 28 gram havreklid om dagen. Alle patienter vil blive instrueret i at afstå fra at bruge håndkøbsmedicin, probiotiske fødevarer (såsom yoghurt) og probiotiske kosttilskud i løbet af undersøgelsen.

For at vurdere biokemiske blodparametre ved starten og afslutningen af ​​undersøgelsen, vil en 6 cc venøs blodprøve blive udtaget fra alle patienter via brachialisvenen efter 12-14 timers faste af en laboratorietekniker. Efter indsamlingen af ​​blodprøverne vil plasmaet blive adskilt fra blodcellerne, som derefter adskilles fra hinanden ved hjælp af en Ficoll-opløsning. Plasma- og PBMC-prøverne vil blive opbevaret i mikrorør i en fryser ved -80°C, indtil de nødvendige test er blevet udført. Koncentrationerne af plasmalipider vil blive bestemt ved hjælp af standardsæt. LBP-koncentrationer vil blive kvantificeret ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. Total RNA vil blive ekstraheret fra PBMC prøverne, og cDNA vil blive syntetiseret ved hjælp af et cDNA syntese kit. Efterfølgende vil ekspressionen af ​​GPR109A- og GPR43-generne blive kvantificeret ved brug af specifikke primere og et kvantitativt PCR-assay.