Farelo de aveia e bactérias plasmáticas lipídicas e fecais em pacientes com doença arterial coronariana

Conforme afirmado pela Organização Mundial da Saúde, as doenças cardiovasculares (DCV), particularmente a doença arterial coronariana (DAC), representam a principal causa de mortalidade em todo o mundo. A aterosclerose, o principal mecanismo fisiopatológico subjacente à DAC, é um processo multifatorial, com lipídios e fatores inflamatórios desempenhando um papel fundamental. Uma causa potencial de inflamação crônica é a endotoxemia, que é uma condição resultante da absorção de lipopolissacarídeo (LPS) no sistema circulatório. O LPS é um componente ativo da parede celular de bactérias gram-negativas derivadas da microbiota intestinal e um potente ativador do sistema imunológico inato através da via do receptor toll-like 4. A entrada de LPS na circulação sistêmica resulta, em última análise, na transcrição intracelular de vários mediadores inflamatórios, que subsequentemente desencadeiam uma resposta inflamatória. Isto é reconhecido como um fator que contribui para o desenvolvimento e progressão da aterosclerose e subsequente doença arterial coronariana. A presença de RNA ribossômico 16S bacteriano pertencente à família Enterobacteriana foi identificada em placas ateroscleróticas. A proteína que se liga ao LPS no sangue é conhecida como LBP (proteína de ligação a lipopolissacarídeos). Foi demonstrado que os níveis séricos de lombalgia estão elevados em pacientes com DAC confirmada angiograficamente em comparação com indivíduos sem aterosclerose coronariana.

Um aumento na ingestão de fibra alimentar tem o potencial de influenciar os componentes lipídicos plasmáticos, incluindo colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. Além disso, a fibra alimentar tem o potencial de influenciar a composição da microbiota intestinal, o que pode, por sua vez, influenciar os níveis de lombalgia e outros fatores produzidos microbianamente e, consequentemente, a saúde cardiovascular. Foi demonstrado que a fibra alimentar pode facilitar o crescimento de uma microbiota intestinal mais diversificada, que por sua vez produz metabólitos capazes de modular a inflamação local e sistêmica. Além disso, o impacto de uma dieta rica em fibras na estrutura e função da microbiota intestinal e nos metabolitos produzidos por esta comunidade microbiana pode revelar-se eficaz na prevenção de certas doenças cardiovasculares, reduzindo a inflamação local e sistémica.

A fibra alimentar é metabolizada pelas bactérias intestinais, resultando na produção de metabólitos que são posteriormente absorvidos pelas células intestinais. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), incluindo acetato, propionato e butirato, são produzidos pela microbiota intestinal no intestino grosso através da fermentação da fibra alimentar. A pesquisa demonstrou que eles funcionam como ligantes para um grupo específico de receptores acoplados à proteína G, incluindo GPR43 e GPR109A, que são expressos em uma variedade de células, incluindo glóbulos brancos. A ligação dos SCFAs a estes receptores resulta na indução de sinalização intracelular, que por sua vez desencadeia uma ampla gama de efeitos celulares e teciduais que podem estar envolvidos na regulação do metabolismo e da inflamação. Estes efeitos podem contribuir para os efeitos cardioprotetores dos SCFAs.

O presente estudo irá investigar o efeito da suplementação de farelo de aveia sobre lipídios plasmáticos, insulina, marcadores inflamatórios, concentrações de LBP, bactérias fecais selecionadas e expressão gênica de receptores de ácidos graxos de cadeia curta em células mononucleares do sangue periférico em pacientes com doença arterial coronariana.

Este estudo emprega um desenho de ensaio clínico randomizado controlado sem cegamento. Neste estudo, serão selecionados os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade e encaminhados ao Centro Médico e de Pesquisa Shahid Modarres. Os objetivos e a metodologia do estudo serão totalmente explicados a eles, e o consentimento por escrito será obtido de todos os voluntários. Os prontuários dos pacientes serão utilizados para coletar dados relativos à doença, os agentes farmacológicos empregados e outras informações médicas pertinentes. O estudo incluirá medidas de peso e cálculo do índice de massa corporal (IMC) para todos os pacientes no início e na conclusão do estudo. O nível de atividade física será medido por meio de um questionário de atividade física no início e na conclusão do estudo. Os pacientes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos de estudo, nomeadamente o grupo de controle e o grupo de farelo de aveia. O estudo será realizado durante um período de dois meses. O grupo de controle receberá orientações dietéticas gerais, incluindo recomendações para reduzir a ingestão de gordura saturada, sódio e açúcar simples. No grupo do farelo de aveia, além das recomendações citadas, os pacientes consumirão 28 gramas de farelo de aveia por dia. Todos os pacientes serão instruídos a evitar o uso de medicamentos fitoterápicos de venda livre, produtos alimentícios probióticos (como iogurte) e suplementos probióticos ao longo do estudo.

Para avaliar os parâmetros bioquímicos do sangue no início e na conclusão do estudo, uma amostra de sangue venoso de 6 cc será obtida de todos os pacientes através da veia braquial após 12-14 horas de jejum por um técnico de laboratório. Após a coleta das amostras de sangue, o plasma será separado das células sanguíneas, que serão então separadas umas das outras por meio de uma solução Ficoll. As amostras de plasma e PBMC serão armazenadas em microtubos em freezer a -80°C até que os testes necessários sejam realizados. As concentrações de lipídios plasmáticos serão determinadas usando kits padrão. As concentrações de LBP serão quantificadas usando kits de ensaio imunoenzimático (ELISA). O RNA total será extraído das amostras de PBMC e o cDNA será sintetizado usando um kit de síntese de cDNA. Posteriormente, a expressão dos genes GPR109A e GPR43 será quantificada através da utilização de primers específicos e ensaio quantitativo de PCR.