Salvado de avena y lípidos plasmáticos y bacterias fecales en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias

Como afirma la Organización Mundial de la Salud, las enfermedades cardiovasculares (ECV), en particular la enfermedad de las arterias coronarias (EAC), representan la principal causa de mortalidad a nivel mundial. La aterosclerosis, el principal mecanismo fisiopatológico subyacente a la EAC, es un proceso multifactorial, en el que los lípidos y los factores inflamatorios desempeñan un papel fundamental. Una posible causa de inflamación crónica es la endotoxemia, que es una afección resultante de la absorción de lipopolisacárido (LPS) en el sistema circulatorio. El LPS es un componente activo de la pared celular de las bacterias gramnegativas derivadas de la microbiota intestinal y un potente activador del sistema inmunológico innato a través de la vía del receptor tipo peaje 4. La entrada de LPS en la circulación sistémica resulta en última instancia en la transcripción intracelular de varios mediadores inflamatorios, que posteriormente desencadenan una respuesta inflamatoria. Esto se reconoce como un factor que contribuye al desarrollo y progresión de la aterosclerosis y la posterior enfermedad de las arterias coronarias. En las placas ateroscleróticas se ha identificado la presencia de ARN ribosomal bacteriano 16S perteneciente a la familia Enterobacteriana. La proteína que se une al LPS en la sangre se conoce como LBP (proteína fijadora de lipopolisacáridos). Se ha demostrado que los niveles séricos de dolor lumbar están elevados en pacientes con enfermedad coronaria confirmada angiográficamente en comparación con individuos sin aterosclerosis coronaria.

Un aumento en la ingesta de fibra dietética tiene el potencial de influir en los componentes lipídicos plasmáticos, incluidos el colesterol LDL, el colesterol HDL y los triglicéridos. Además, la fibra dietética tiene el potencial de influir en la composición de la microbiota intestinal, lo que, a su vez, puede influir en los niveles de dolor lumbar y otros factores producidos microbianamente y, en consecuencia, en la salud cardiovascular. Se ha demostrado que la fibra dietética puede facilitar el crecimiento de una microbiota intestinal más diversa, que a su vez produce metabolitos capaces de modular la inflamación local y sistémica. Además, el impacto de una dieta rica en fibra en la estructura y función de la microbiota intestinal y los metabolitos producidos por esta comunidad microbiana puede resultar eficaz en la prevención de determinadas ECV al reducir la inflamación local y sistémica.

La fibra dietética es metabolizada por las bacterias intestinales, lo que da como resultado la producción de metabolitos que posteriormente son absorbidos por las células intestinales. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), incluidos el acetato, el propionato y el butirato, son producidos por la microbiota intestinal en el intestino grueso mediante la fermentación de la fibra dietética. Las investigaciones han demostrado que funcionan como ligandos para un grupo particular de receptores acoplados a proteína G, incluidos GPR43 y GPR109A, que se expresan en una variedad de células, incluidos los glóbulos blancos. La unión de los SCFA a estos receptores da como resultado la inducción de señalización intracelular, que a su vez desencadena una amplia gama de efectos celulares y tisulares que pueden estar involucrados en la regulación del metabolismo y la inflamación. Estos efectos pueden contribuir a los efectos cardioprotectores de los AGCC.

El presente estudio investigará el efecto de la suplementación con salvado de avena sobre los lípidos plasmáticos, la insulina, marcadores inflamatorios, concentraciones de dolor lumbar, bacterias fecales seleccionadas y expresión genética de receptores de ácidos grasos de cadena corta en células mononucleares de sangre periférica en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.

Este estudio emplea un diseño de ensayo clínico controlado aleatorio sin cegamiento. En este estudio, se seleccionarán pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad y sean remitidos al Centro Médico y de Investigación Shahid Modarres. Se les explicarán completamente los objetivos y la metodología del estudio y se obtendrá el consentimiento por escrito de todos los voluntarios. Los registros médicos de los pacientes se utilizarán para recopilar datos relacionados con la enfermedad, los agentes farmacológicos empleados y otra información médica pertinente. El estudio incluirá mediciones de peso y cálculo del índice de masa corporal (IMC) de todos los pacientes al inicio y al final del estudio. El nivel de actividad física se medirá mediante un cuestionario de actividad física al inicio y al final del estudio. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de estudio, a saber, el grupo de control y el grupo de salvado de avena. El estudio se llevará a cabo durante un período de dos meses. El grupo de control recibirá consejos dietéticos generales, incluidas recomendaciones para reducir la ingesta de grasas saturadas, sodio y azúcar simple. En el grupo de salvado de avena, además de las recomendaciones antes mencionadas, los pacientes consumirán 28 gramos de salvado de avena al día. Se indicará a todos los pacientes que se abstengan de utilizar medicamentos a base de hierbas de venta libre, productos alimenticios probióticos (como yogur) y suplementos probióticos durante el transcurso del estudio.

Para evaluar los parámetros sanguíneos bioquímicos al inicio y al final del estudio, un técnico de laboratorio obtendrá una muestra de sangre venosa de 6 cc de todos los pacientes a través de la vena braquial después de 12 a 14 horas de ayuno. Tras la recogida de las muestras de sangre, el plasma se separará de las células sanguíneas, que luego se separarán entre sí mediante una solución de Ficoll. Las muestras de plasma y PBMC se almacenarán en microtubos en un congelador a -80 °C hasta que se hayan realizado las pruebas necesarias. Las concentraciones de lípidos plasmáticos se determinarán mediante kits estándar. Las concentraciones de dolor lumbar se cuantificarán mediante kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Se extraerá el ARN total de las muestras de PBMC y se sintetizará el ADNc utilizando un kit de síntesis de ADNc. Posteriormente, se cuantificará la expresión de los genes GPR109A y GPR43 mediante el uso de cebadores específicos y un ensayo de PCR cuantitativa.