Undersøgelse af natriumphenylbutyrat (ACER-001) til behandling af pædiatriske og voksne patienter med mediumkædet acyl-CoA-dehydrogenase-mangel (MCADD)

Inklusionskriterier:

1. En diagnose af MCADD og molekylær bekræftelse af mindst én kopi af den almindelige c.985A>G-mutation.
2. ≥4 år
3. I stand til at udføre og overholde undersøgelsesaktiviteter placering af en kontinuerlig glukosemonitor, IV-kateter og alle blodudtagninger.
4. Negativ graviditetstest for alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
5. Underskrevet informeret samtykke fra subjektet eller forælder/værge til mindreårige.
6. Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen. Passende præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler (orale, injicerede, implanterede eller transdermale), tubal ligering, intrauterin anordning, hysterektomi, vasektomi eller dobbeltbarrieremetoder. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention, selvom passende prævention skal bruges, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv.
7. Villig og i stand til at overholde krav til opretholdelse af kontinuerlig glukosemonitorering.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dag 1.
2. Aktiv infektion (viral eller bakteriel) eller enhver anden interkurrent tilstand som rapporteret af forsøgspersonen eller noteret ved fysisk undersøgelse ved screening.
3. Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller større sværhedsgrad ifølge CTCAE v5.0, eller grad 3-stigninger i leverenzymer, defineret som niveauer 5-20 gange ULN i alaninaminotransferase (ALT/SGPT) eller aspartataminotransferase (AST/ SGOT) hos et klinisk stabilt individ.
4. Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse.
5. Brug af enhver medicin, der vides at påvirke renal clearance signifikant (f.eks. probenecid) eller for at øge proteinkatabolisme (f.eks. kortikosteroider), eller anden medicin, der vides at øge ammoniakniveauerne (f.eks. valproinsyre eller haloperidol), inden for de 48 timer før dag 1 og gennem hele studiet.
6. Forsøgspersoner med nyreinsufficiens vil blive udelukket fra undersøgelsen. Cutoff eGFR <60 mL/min/1,73m2 (GFR kategori G3a-G5) vil blive brugt som mål for nyreinsufficiens.
7. Brug af natriumbenzoat inden for en uge efter dag 1.
8. Kendt overfølsomhed over for PAA eller PBA.
9. Ammende eller ammende kvinder.
10. Personer med risiko for hypokaliæmi på grund af allerede eksisterende diagnose eller på medicin, der kan forårsage hypokaliæmi.
11. Personer med type 1- eller type 2-diabetes, eller som tager medicin som en del af deres rutinemæssige behandling, der kan forårsage hypoglykæmi
12. En positiv urinmedicinsk screening ved screening for lægemidler uden recept
13. Forsøgspersoner, der tager medicin i klassen antimetabolitlægemidler (f.eks. hydroxyurinstof, 5-fluorouracil (5-FU), methotrexat), vil blive udelukket; disse medikamenter kan interferere med DEXCOM-sensoren og forårsage unøjagtige glukosemålinger