Studie zu Natriumphenylbutyrat (ACER-001) zur Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit mittelkettigem Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (MCADD)

Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von MCADD und molekulare Bestätigung von mindestens einer Kopie der häufigen c.985A>G-Mutation.
2. ≥4 Jahre alt
3. Kann die Studienaktivitäten, die Platzierung eines kontinuierlichen Glukosemonitors, einen IV-Katheter und alle Blutabnahmen durchführen und einhalten.
4. Negativer Schwangerschaftstest für alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter.
5. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Probanden oder des Elternteils/Erziehungsberechtigten des Minderjährigen.
6. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Geeignete Verhütungsmethoden umfassen hormonelle Verhütungsmittel (oral, injiziert, implantiert oder transdermal), Tubenligatur, Intrauterinpessar, Hysterektomie, Vasektomie oder Doppelbarrieremethoden. Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung, allerdings muss eine geeignete Empfängnisverhütung angewendet werden, wenn die Person sexuell aktiv wird.
7. Bereit und in der Lage, die Anforderungen zur Aufrechterhaltung einer kontinuierlichen Glukoseüberwachung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1.
2. Aktive Infektion (viral oder bakteriell) oder jede andere interkurrente Erkrankung, wie vom Probanden gemeldet oder bei der körperlichen Untersuchung beim Screening festgestellt.
3. Jede klinische oder laborchemische Anomalie vom Schweregrad 3 oder höher gemäß CTCAE v5.0 oder Erhöhung der Leberenzyme vom Grad 3, definiert als Werte des 5- bis 20-fachen ULN der Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST/ SGOT) bei einem klinisch stabilen Probanden.
4. Jede klinische oder labortechnische Anomalie oder jeder medizinische Zustand, der nach Ermessen des Prüfers dazu führen kann, dass die Person durch die Teilnahme an dieser Studie einem erhöhten Risiko ausgesetzt wird.
5. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die renale Clearance erheblich beeinflussen (z. B. Probenecid) oder die den Proteinkatabolismus erhöhen (z. B. Kortikosteroide), oder anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Ammoniakspiegel erhöhen (z. B. Valproinsäure oder Haloperidol), innerhalb der 48 Stunden vor dem Tag 1 und während der gesamten Studie.
6. Personen mit Niereninsuffizienz werden von der Studie ausgeschlossen. Cutoff-eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (GFR-Kategorien G3a-G5) werden als Maß für die Niereninsuffizienz verwendet.
7. Verwendung von Natriumbenzoat innerhalb einer Woche nach Tag 1.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen PAA oder PBA.
9. Stillende oder säugende Frauen.
10. Personen, bei denen das Risiko einer Hypokaliämie aufgrund einer bereits bestehenden Diagnose oder der Einnahme von Medikamenten besteht, die eine Hypokaliämie verursachen können.
11. Personen mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes oder Personen, die im Rahmen ihrer Routinebehandlung Medikamente einnehmen, die eine Hypoglykämie verursachen können
12. Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening auf Medikamente ohne Rezept
13. Probanden, die Medikamente aus der Klasse der Antimetaboliten einnehmen (z. B. Hydroxyharnstoff, 5-Fluorouracil (5-FU), Methotrexat), werden ausgeschlossen; Diese Medikamente können den DEXCOM-Sensor stören und zu ungenauen Glukosewerten führen