Undersøgelse af forholdet mellem perifere og centrale metaboliske ændringer induceret af GLP-1-agonister (GLPsy)

Glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) er et hormon, der primært udskilles af tarmepitelceller, der spiller en central rolle i at fremme insulinsekretion og reducere sult og fødeindtag. Liraglutid, en GLP-1-receptoragonist, har etableret fordele ved regulering af blodsukker og appetit og virker også direkte på hjernen gennem GLP-1-receptorer. Disse receptorer er vidt fordelt over hjerneområder med høje densiteter i hypothalamus, hjernestamme, hippocampus og i belønningsrelaterede områder såsom det ventrale tegmentale område (VTA) og nucleus accumbens (NAC). De underliggende virkninger af GLP-1-receptoraktivering på hjernemetabolisme og funktionelle hjernnetværk er imidlertid stadig forstået.

Denne undersøgelse vil behandle flere centrale spørgsmål vedrørende de molekylære, cellulære og kognitive ændringer, der forekommer efter den akutte administration af liraglutid. Undersøgelsen vil især fokusere på, hvordan GLP-1-administration modulerer perifer og central metabolisme og på påvirkningen af ​​ændringer i hjernemetabolismen på signalering. Desuden vil forholdet mellem hjernemetabolisme, signalering og psykologisk såvel som kognitive resultater blive undersøgt.

Magnetresonansspektroskopi (MRS) vil blive brugt til at måle ændringer i hjernemetabolismen med fokus på ændringer i nøglemetaboliske veje involveret i neuronal funktion og energihomeostase. Derudover vil biokemiske profiler i blod blive undersøgt for at vurdere, hvordan perifere metaboliske ændringer kan afspejle eller påvirke hjernemetabolismen. Funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) vil også blive anvendt til at afgøre, om de observerede ændringer i hjernemetabolismen korrelerer med ændringer i hjernetnetværksforbindelse og aktivitet. Endelig vil sammenhænge mellem disse metaboliske og forbindelsesændringer og forbedringer i kognitiv funktion og psykologiske parametre, såsom udøvende funktion og humør (sammenlignet med placebo), blive evalueret.

De forventede resultater af denne undersøgelse er vigtig indsigt i de neurobiologiske virkninger af liraglutid og dets potentiale til at påvirke hjernemetabolismen og funktionel dynamik. Ved at belyse virkningen af ​​GLP-1-analoger på hjernemetabolismen og kognitiv funktion forventes en bedre forståelse af, hvordan metabolisk regulering kan påvirke hjernesignalering. I betragtning af forekomsten af ​​kognitive underskud under forskellige psykiatriske og neurologiske tilstande, herunder fedme og type 2-diabetes, har denne forskning potentialet til at bidrage til udviklingen af ​​fremtidige terapeutiske strategier, der involverer GLP-1-receptoragonister.