Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab versus kortikosteroider som førstelinjebehandling hos patienter med symptomatisk cerebral stråling nekrose efter stråling for høj kvalitet glioma eller hjernemetastaser (BRAINS)

9. juli 2026 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Et multicenter randomiseret klinisk forsøg til vurdering

Cerebral stråling nekrose (CRN) er en alvorlig komplikation af højdosisstråling for hjernemetastaser (BM) eller gliom, hvilket potentielt kan forårsage betydelige neurologiske symptomer, der fører til alvorlig sygelighed og nedsat livskvalitet (QOL). Den første linjebehandling for symptomatisk CRN (SCRN) er kortikosteroider, primært dexamethason, som ofte fører til komplikationer, refraktære symptomer og interferens med anti-kræftbehandling. Siden 2017 er Bevacizumab, et antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), blevet anvendt i en andenliniebehandlingsindstilling til refraktær SCRN. Et lille randomiseret klinisk forsøg (RCT) har vist, at bevacizumab signifikant formindsker cerebralt ødemer på MR og reducerer kliniske symptomer på SCRN hos bestrålede gliomapatienter. Flere ikke-randomiserede kliniske undersøgelser demonstrerede en fordelagtig radiologisk og klinisk virkning af bevacizumab hos patienter med SCRN efter bestråling for BM. Den optimale førstelinjebehandling til SCRN er i øjeblikket ukendt. Effektiv og sikker førstelinjebehandling af SCRN optimerer patientens velbefindende og sundhedsrelaterede QoL. Endvidere vil minimere brug af kortikosteroid være til gavn for de kliniske behandlingsmuligheder og resultater af samtidig eller fremtidig anticancerbehandling. Denne fase III-multicenter, open-label, randomiseret klinisk forsøg sammenligner den kliniske effektivitet af førstelinje bevacizumab versus standard-of-care dexamethason for SCRN hos patienter med høj kvalitet glioma (HGG) eller BM.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål med dette forsøg er at sammenligne den kliniske effektivitet af førstelinjebevacizumab versus dexamethason til SCRN hos HGG og BM-patienter efter 12 uger.

Både patienter med HGG og patienter med BM tildeles tilfældigt i et forhold på 1: 1 til en af ​​to følgende behandlingsarme.

ARM 1 Interventionarm: Intravenøs bevacizumab ved en 600 mg flad dosis hver tredje uge i fire kurser over 12 uger på hospitalets dagpleje.

ARM 2-kontrolarm: Daglig oral dexamethason efterfulgt af en protokolbaseret tilspidsende dosis over 12 uger.

Patienter i interventionen (bevacizumab) -armen kan bruge dexamethason samtidigt med bevacizumab, hvis klinisk indikeret.

Undersøgelsesbehandlingen administreres over 12 uger med en opfølgningsperiode på 2 år. Patienter i begge arme vil have regelmæssige besøg på hospitalet på hospitalet og MR -hjernescanninger, afslutter Amsterdam -kognitionsscanningen to gange under behandlingen, komplet QOL, epilepsi, produktivitet og spørgeskemaer for medicinske omkostninger under behandling og opfølgning og gennemgår valgfri blod tilbagetrækning til translationelle forskningsformål. Standard for plejelaboratorieblodprøver under behandlingen afhænger af behandlingsarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

408

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Danique Laan, MSc
  • Telefonnummer: +31 20 512 9111
  • E-mail: brains@nki.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Dieta Brandsma, MD, PhD
  • Telefonnummer: +31 20 512 9111
  • E-mail: brains@nki.nl

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX Amsterdam
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dieta Brandsma, MD, PhD
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Amsterdam University Medical Centers, location VUmc and AMC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lukas Stalpers, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Edith Dieleman, MD
      • Leiden, Holland, 2333 ZA Leiden
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Johan Koekkoek, MD, PhD
      • Maastricht, Holland, 2669HX Maastricht
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Maastricht University Medical Center+
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ann Hoeben, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Daniëlle Eekers, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Martijn Broen, MD, PhD
      • The Hague, Holland, 2262 BA Leidschendam
        • Rekruttering
        • Haaglanden Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maaike Vos, MD, PhD
      • Utrecht, Holland, 3584 CX Utrecht
        • Rekruttering
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Filip de Vos, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Tom Snijders, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Inkludering Alle patienter (både HGG og BM):

  1. Alder ≥ 18 år gammel
  2. Første episode af SCRN ≥ 3 måneder efter afslutningen af ​​fokal (re-) bestråling, som bestemt af det lokale tværfaglige neuro-onkologiske bestyrelse. En klar arbejdsdiagnose af CRN uden bevis for en kombination med tumorprogression er påkrævet
  3. KPS -score ≤ 90 og et minimumstab på to punkter i mindst et domæne i nano -skalaen sammenlignet med den maksimale score på det domæne på grund af SCRN

  4. Maksimal daglig dexamethason brug af 1 mg/dag i de 8 uger forud for randomisering

    1. Dexamethason kan have fået ordineret til forskellige indikationer, undtagen til styring (løbende) cerebralt ødem
    2. Højere doser af dexamethason er tilladt i løbet af ugen umiddelbart forud for randomisering, hvis det bruges specifikt til behandling af SCRN
  5. I stand til at forstå patientoplysninger, online tests og spørgeskemaer
  6. Skriftligt informeret samtykke

Inkludering BM:

1. BM af fast tumor, inklusive alle primære tumortyper

Inkludering HGG:

1. En bekræftet histologisk diagnose af diffus glioma af høj kvalitet i henhold til WHO 2021-kriterier, herunder: astrocytom, IDH-mutant, grad 3-4; Astrocytoma, IDH-WildType (SybType Molecular Glioblastoma); Oligodendroglioma, 1p/19Q Codeleted, grad 3; diffus gliom, NEC, grad 3-4; eller glioblastoma, idh-wildtype, grad 4

Ekskluderingskriterier:

Et potentielt emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, både for BM- og HGG -gruppen:

  1. Forudgående behandling med bevacizumab <6 måneder før diagnose af SCRN
  2. Forventet levealder <3 måneder
  3. Forestående radiologiske eller kliniske tegn på hjerne herniation, der kræver øjeblikkelig dekompressiv operation

  4. Enhver komorbiditet eller tilstand, der forhindrer sikker administration af den studerede medicin, bestemt af den behandlende læge, herunder men ikke begrænset til:

    1. Intolerance for murine proteiner
    2. Overfølsomhed eller allergi over for det aktive stof eller for nogen af ​​de excipienser af bevacizumab eller dexamethason

    3. Nefrotisk syndrom eller unormal nyrefunktion

      o Beregnet (Cockcroft-Gault) eller målt kreatinin-clearance <30 ml/min; Urin -målepind til proteinuri ≥ 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på ujævnhed af målepind ved baseline skal gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein/24 timer.

    4. Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom

      • Ukontrolleret hypertension (systolisk BP> 150 mmHg og/eller diastolisk> 100 mmHg) på trods af brugen af ​​≥ 3 antihypertensive lægemidler
      • Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encephalopati eller tidligere reversibel posterior leukoencephalopathy syndrom (RPLS)
      • Ikke -tumorrelateret vaskulær begivenhed (f.eks. Cerebral eller hjerte iskæmi/blødning (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral iskæmi, ustabil angina eller angina, der kræver intervention, myokardieinfarkt), perifer arteriel thrombus, perifer arteriesygdom, dyb venøs trombose, lungembolisme) <6 måneder
      • Historie om aorta -aneurisme eller dissektion
      • Kongestiv hjertesvigt NYHA II-IV
    5. Historie om gastrointestinal fistel, perforering eller abscess <6 måneder

    6. Historie om blødning

      • Relevant lungeblødning/ hæmoptyse <1 måned eller tilstedeværelsen af ​​en lungelæsion med en høj risiko for blødning (= central lungetumor og/ eller ubehandlet pladecellecarcinom) i henhold til den behandlende læge
      • Aktiv gastrointestinal blødning <6 måneder
      • Bevis for nylige intrakranielle blødning på MR -hjerne <3 måneder. Asymptomatisk tilstedeværelse af hæmosiderinaflejringer eller punkteret blødning i tumoren tjener ikke som grund til udelukkelse

    7. Overskydende risiko for blødning

      • Historie eller bevis for arvelig blødning diatese eller signifikant koagulopati med risikoen for blødning
      • Nedsat blodpladetælling <75x109/l

    8. Risiko for sårhelingskomplikationer

      • Betydeligt ikke-helende sår, (peptisk) mavesår eller knogler
      • Større kirurgisk procedure (inklusive åben biopsi) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling eller planlagt kirurgisk procedure inden for de næste 28 dage efter planlagt undersøgelse
      • Mindre kirurgisk procedure, stereotaktisk/kernebiopsi, fin nålaspiration inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling
    9. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på ujævnhed af målepind ved baseline skal gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein/24 timer.
    10. Tidligere, nuværende eller planlagt høj dosis strålebehandling i maven
    11. Graviditet eller amning. Kvinder af børnebærende potentiale (WOCBP) skal have en negativ serum graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før randomisering. WOCBP og kvindelige partnere af mandlige patienter skal overholde tilstrækkelige præventionsmetoder som anmodet af undersøgelsesprotokollen
    12. Bevis for andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen, påvirke patientens overholdelse eller placere patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer i henhold til den behandlende læge
    13. Nuværende eller nyere (inden for 30 dage efter behandling af første undersøgelse) med et andet undersøgelsesmedicin eller deltagelse i en anden interventionsundersøgelse I tilfælde af usikkerhed skal du konsultere den vigtigste efterforsker på undersøgelsesstedet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab
Intravenøs bevacizumab ved en 600 mg flad dosis hver tredje uge i fire kurser over 12 uger
Medicin: Bevacizumab
Intravenøs bevacizumab ved en 600 mg flad dosis hver tredje uge i fire kurser over 12 uger
Andre navne:
  • Avastin
  • Anti-VEGF monoklonalt antistof
Medicin: Dexamethason
Daglig oral dexamethason efterfulgt af en protokolbaseret tilspidsende dosis over 12 uger
Andre navne:
  • Kortikosteroider
Aktiv komparator: Dexamethason
Daglig oral dexamethason efterfulgt af en protokolbaseret tilspidsende dosis over 12 uger
Medicin: Dexamethason
Daglig oral dexamethason efterfulgt af en protokolbaseret tilspidsende dosis over 12 uger
Andre navne:
  • Kortikosteroider

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS increased ≥10 with stable NANO (1)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.
12 weeks
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus NANO increased ≥ 2 with stable KPS (2)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.
12 weeks
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS and NANO both improved (3)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.
12 weeks
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus stable KPS/NANO with headache improved (NRS ≥2, remaining <5) (4)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.

The headache intensity is measured using the 0-10 Numeric Rating Scale (NRS), where 0 indicates no pain and 10 the worst imaginable pain.
12 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Op til 2 år

EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Spørgeskema-Core 30) er et valideret værktøj designet til at vurdere den samlede sundhedsrelaterede livskvalitet hos kræftpatienter. Det består af 30 poster, der måler fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social funktion), tre symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme/opkast), en global sundhedsstatus/kvalitet i livsskalaen og fem enkeltposter, der evaluerer yderligere symptomer (dyspna, insomnia, appetit tab, bestanddel og diarrhea) som øvrige finansielle påvirkning.

Hver vare scores på en 4-punkts Likert-skala (1 = "slet ikke" til 4 = "meget"), bortset fra det globale livskvalitetsdomæne, som er vurderet på en 7-punkts Likert-skala. For funktionelle og globale livskvalitetsskalaer indikerer højere score bedre funktion og livskvalitet. For symptomskalaer og enkeltemner afspejler højere score større symptombyrde og værre livskvalitet.
Op til 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af EORTC-QLQ-BN20
Tidsramme: Op til 2 år
EORTC QLQ-BN20 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm 20) er et hjernekræftspecifikt modul designet til at vurdere livskvaliteten hos hjernekræftpatienter. Det består af 20 genstande, herunder syv symptomgenstande (hovedpine, anfald, døsighed, hårtab, kløende hud, benvaghed og blærekontrol) og fire skalaer med flere varer (fremtidig usikkerhed, visuel lidelse, motorisk dysfunktion og kommunikationsunderskud). Hver vare scores på en 4-punkts Likert-skala (lige fra 1 = "slet ikke" til 4 = "meget"). Den samlede score konverteres til en 0-100 skala med højere score, der indikerer en værre livskvalitet på grund af større symptombyrde.
Op til 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af QLQ-IADL-BN32
Tidsramme: Op til 2 år
EORTC QLQ-IADL-BN32 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Instrumental Activity of Daily Living in Brain Neoplasms 32) er et valideret spørgeskema designet til at vurdere livskvaliteten for hjernesvulstpatienter i relation til deres evne til at udføre instrumentel aktiviteter i dagligdagen (IADL). Det består af fem skalaer med flere varer og to enkeltemner skalaer, med hvert emne scoret på en 4-punkts Likert-skala (lige fra 1 = "slet ikke" til 4 = "meget"). Den samlede score konverteres til en skala på 0-100, hvor højere score indikerer en større nedsættelse i IADL og værre livskvalitet.
Op til 2 år
Klinisk effektivitet ved hjælp af KPS
Tidsramme: Op til 2 år
Karnofsky Performance Score (KPS) er et standardværktøj, der bruges til at vurdere en patienters overordnede funktionelle status og evne til at udføre daglige aktiviteter. KPS er scoret på en skala fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre fysisk funktion og lavere score, der indikerer større handicap eller afhængighed af andre for pleje.
Op til 2 år
Klinisk effektivitet ved hjælp af nano -skalaen
Tidsramme: Op til 2 år
Den neurologiske vurdering i neuro-onkologi (NANO) skalaen består af 9 relevante neurologiske domæner (gang, styrker, ataksi, sensation, synsfelter, ansigtsstyrker, sprog, bevidsthedsniveau og adfærd), som kan kvantificeres baseret på direkte observation og test under rutinemæssige kliniske besøg. Hvert domæne er opdelt i 3 eller 4 funktionsniveauer med en score på 0, der angiver normal funktion, og en score på 2 eller 3, der indikerer det mest alvorlige underskud for dette domæne. Den maksimale mulige score på nano -skalaen er 23, hvilket afspejler det højeste niveau af værdiforringelse.
Op til 2 år
Dexamethason -brug
Tidsramme: Op til 2 år
Dexamethason tilspidsning i mg/dag
Op til 2 år
Kognitiv funktion målt ved det online kognitive testbatteri Amsterdam kognitionsscanning
Tidsramme: 12 uger
Neurokognitiv funktion vurderes ved hjælp af ACS (Amsterdam Cognition Scan) testbatteri ved baseline og efter 12 uger. ACS består af syv online neuropsykologiske tests. Deltagerne kan afslutte ACS eksternt på deres egen computer derhjemme og eliminere behovet for et ekstra hospitalbesøg. Hver test inden for ACS producerer en standardiseret score, der typisk spænder fra mindst 0 (indikerer det laveste ydelsesniveau) til maksimalt 100 (indikerer det højeste præstationsniveau). Højere score afspejler bedre kognitiv funktion, mens lavere score indikerer større kognitiv svækkelse.
12 uger
Radiologisk respons i henhold til Rano -kriterierne
Tidsramme: 12 uger

Responsevurderingen i neuro-onkologi 2.0 (Rano 2.0) -kriterier er en opdateret standardiseret ramme til evaluering af behandlingsrespons hos patienter med glioma. Responsevurderingen i neuro-onkologi hjernemetastaser (RANO-BM) kriterier bruges til at evaluere behandlingsrespons hos patienter med hjernemetastaser. Et scoringssystem er ikke eksplicit defineret, men vurderinger er baseret på ændringer i kontrastforbedrende og ikke-forbedrende tumorkomponenter samt neurologisk status og kortikosteroidafhængighed. Højere klassifikationer, der indikerer PD, repræsenterer et værre resultat, der betegner tumorvækst eller forværrer symptomer.

Lavere klassifikationer, der indikerer CR eller PR, repræsenterer et bedre resultat, hvilket antyder tumorreduktion eller stabilitet.
12 uger
Epileptisk anfaldskontrol ved hjælp af anfaldskontrolkomposit score indeks
Tidsramme: Op til 2 år
Anfaldskontrol Composite Score Index (SCCSI) er en standardiseret metrisk designet til at vurdere anfaldskontrol ved at integrere både epileptisk anfaldsfrekvens og antiseizure -medicinbrug. Det tilvejebringer en omfattende evaluering af behandlingseffektiviteten til at reducere anfald, mens man overvejer medicinbelastning.
Op til 2 år
Behandlingstoksicitet (CTCAE v5.0)
Tidsramme: 15 uger
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingstoksiciteten af ​​bevacizumab og dexamethason ifølge CTCAE V5.0, rapporteret for undersøgelsesperioden plus 21 dage efter. Procentdelen af ​​patienter, der rapporterer en grad 3 eller højere, 4 eller højere, eller 5 i det mindste muligvis relateret til behandling vil blive rapporteret.
15 uger
Gentagelse af symptomatisk cerebral stråling nekrose
Tidsramme: Op til 2 år
Gentagelse af SCRN defineres som stigning i ødemvolumen på T2-vægtede flairbilleder over den sidste MR, der er taget efter behandling og nødvendighed for behandling af tilbagevendende SCRN (dexamethason, bevacizumab eller kirurgi) på grund af neurologisk tilbagegang, der ikke kan tilskrives tumorprogression
Op til 2 år
Tid til næste symptomatisk cerebral stråling nekrosebehandling
Tidsramme: Op til 2 år
Tid til næste SCRN-behandling defineres som tiden fra færdiggørelse af førstelinjedxamethason/bevacizumab-behandling til SCRN til at indlede andenliniebehandling eller genindførelse af behandling af SCRN
Op til 2 år
Tumor Progression Gratis overlevelse
Tidsramme: op til 2 år. Efter 2 år finder årlig tumorprogression (intra vs ekstra kranial) opfølgning sted.
Tumor Progression Free Survival (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede tumorprogression i henhold til RANO -kriterier for BM eller HGG
op til 2 år. Efter 2 år finder årlig tumorprogression (intra vs ekstra kranial) opfølgning sted.
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 2 år. Efter 2 år finder den årlige overlevelsesopfølgning sted.
Overordnet overlevelse (OS) defineres som tid fra randomisering til død på grund af enhver årsag
op til 2 år. Efter 2 år finder den årlige overlevelsesopfølgning sted.
Ekstern validering Prognostisk værktøj
Tidsramme: 1 år
Validering af prognostisk værktøj fra retrospektiv hjernerundersøgelse til gunstig klinisk respons (defineret som i eftertidundersøgelse: Forbedring af KP'er med ≥ 10 point og dexamethason-tilsmapning til ≤ 1,5 mg/dag inden for 12 uger efter påbegyndelse af Bevacizumab-behandling) af anden linje bevacizumab i første-line bevacizumab-grupper af HGG og BM-patientgrupper
1 år
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: 2 år
Økonomisk evaluering, der udfører en omkostnings-utility-analyse (omkostninger i relation til Qalys) fra et samfundsmæssigt perspektiv med en tidshorisont på to år for både HGG og BM-patientgrupper
2 år
Clinical efficacy using the headache intensity NRS
Tidsramme: up to 2 years
Absolute headache intensity will be assessed using the 11-point Numeric Rating Scale (NRS), ranging from 0 (no headache) to 10 (worst imaginable headache).
up to 2 years
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS ≥10 with stable NANO (1)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.
12 weeks
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus NANO ≥ 2 with stable KPS (2)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.
12 weeks
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS and NANO both improved (3)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.
12 weeks
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus stable KPS/NANO with headache improved (NRS ≥ 2, <5) (4)
Tidsramme: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.

The headache intensity is measured using the 0-10 Numeric Rating Scale (NRS), where 0 indicates no pain and 10 the worst imaginable pain.
12 weeks

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immuno-onkologiproteinbiomarkører ved hjælp af Olink-mål 96 Immuno-onkologipanel
Tidsramme: 12 uger
Immuno-onkologiproteiner som blodbaserede biomarkører til (tidligt) behandlingsrespons i begge behandlingsarme ved hjælp af Olink-mål 96 Immuno-onkologipanel
12 uger
Tumoruddannede blodplader
Tidsramme: Op til 2 år
Blodplade RNA-profiler som blodbaserede biomarkører til (tidligt) behandlingsrespons i begge behandlingsarme
Op til 2 år
Farmakokinetik bevacizumab og dexamethason
Tidsramme: 12 uger
Bevacizumab og Dexamethason serum og plasmakoncentrationer før og efter dosis
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Leiden University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Amsterdam UMC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dieta Brandsma, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M23BNS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner