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Bevacizumab contro corticosteroidi come trattamento di prima linea in pazienti con necrosi sintomatica di radiazioni cerebrali dopo radiazioni per glioma di alto grado o metastasi cerebrali (BRAINS)

9 luglio 2026 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Uno studio clinico randomizzato multicentrico per valutare l'efficacia clinica e l'efficacia in termini di costi di bevacizumab rispetto ai corticosteroidi come trattamento di prima linea in pazienti con necrosi sintomatica di radiazioni cerebrali dopo radiazioni per il glioma di alto grado o le metastasi cerebrali

La necrosi delle radiazioni cerebrali (CRN) è una grave complicazione delle radiazioni ad alte dosi per le metastasi cerebrali (BM) o il glioma, che possono potenzialmente causare significativi sintomi neurologici che portano a una grave morbilità e al compromissione della qualità della vita (QOL). La terapia di prima linea per CRN sintomatica (SCRN) sono i corticosteroidi, principalmente il desametasone, che spesso porta a complicanze, sintomi refrattari e interferenze con il trattamento anticancro. Dal 2017, Bevacizumab, un anticorpo contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), è stato utilizzato in una impostazione del trattamento di seconda linea per SCRN refrattario. Un piccolo studio clinico randomizzato (RCT) ha dimostrato che Bevacizumab diminuisce significativamente l'edema cerebrale sulla risonanza magnetica e riduce i sintomi clinici di SCRN nei pazienti con glioma irradiato. Diversi studi clinici non randomizzati hanno dimostrato un effetto radiologico e clinico benefico di bevacizumab nei pazienti con SCRN dopo irradiazione per BM. Il trattamento di prima linea ottimale per SCRN è attualmente sconosciuto. Il trattamento di prima linea efficace e sicuro di SCRN ottimizzerà il benessere del paziente e la QOL relativa alla salute. Inoltre, una riduzione al minimo dell'uso di corticosteroidi andrà a beneficio delle opzioni di trattamento clinico e dei risultati del trattamento concomitante o futuro anticancro. Questo studio clinico randomizzato multicentrico di fase III, emergente e randomizzato, confronta l'efficacia clinica del bevacizumab di prima linea rispetto al desametasone standard di cura per SCRN in pazienti con glioma di alto grado (HGG) o BM.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è di confrontare l'efficacia clinica del bevacizumab di prima linea rispetto al desametasone per SCRN nei pazienti HGG e BM a 12 settimane.

Entrambi i pazienti con HGG e i pazienti con BM saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a uno dei due bracci seguenti.

Braccio di intervento del braccio 1: bevacizumab per via endovenosa a una dose piatta di 600 mg ogni tre settimane per quattro corsi in 12 settimane all'asilo dell'ospedale.

ARM 2 CONTROLLE ARM: desametasone orale giornaliero seguito da una dose di assorbimento basata su protocollo per 12 settimane.

I pazienti nel braccio di intervento (bevacizumab) possono usare il desametasone contemporaneamente con bevacizumab, se clinicamente indicato.

Il trattamento dello studio sarà somministrato per 12 settimane, con un periodo di follow-up di 2 anni. I pazienti con entrambe le armi avranno visite ospedaliere ospedaliere regolari e scansioni cerebrali della risonanza magnetica, completare due volte la scansione cognitiva di Amsterdam durante il trattamento, la QoL completa, l'epilessia, la produttività e i costi medici durante il trattamento e il follow -up e subiscono un ritiro del sangue opzionale per scopi di ricerca traslazionale. Gli esami del sangue di laboratorio standard di cure durante il trattamento dipendono dal braccio del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

408

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Danique Laan, MSc
  • Numero di telefono: +31 20 512 9111
  • Email: brains@nki.nl

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Dieta Brandsma, MD, PhD
  • Numero di telefono: +31 20 512 9111
  • Email: brains@nki.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX Amsterdam
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Contatto:
          • Dieta Brandsma, MD, PhD
          • Numero di telefono: +31 20 512 9111
          • Email: d.brandsma@nki.nl
        • Investigatore principale:
          • Dieta Brandsma, MD, PhD
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Amsterdam University Medical Centers, location VUmc and AMC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lukas Stalpers, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Edith Dieleman, MD
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA Leiden
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Johan Koekkoek, MD, PhD
      • Maastricht, Olanda, 2669HX Maastricht
        • Non ancora reclutamento
        • Maastricht University Medical Center+
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ann Hoeben, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Daniëlle Eekers, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Martijn Broen, MD, PhD
      • The Hague, Olanda, 2262 BA Leidschendam
        • Reclutamento
        • Haaglanden Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maaike Vos, MD, PhD
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX Utrecht
        • Reclutamento
        • University Medical Center Utrecht
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Filip de Vos, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Tom Snijders, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Inclusione Tutti i pazienti (sia HGG e BM):

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Primo episodio di SCRN ≥ 3 mesi dopo il completamento dell'irradiazione focale (ri), come determinato dal consiglio di neuro-oncologia multidisciplinare locale. È richiesta una chiara diagnosi di lavoro di CRN senza evidenza di una combinazione con la progressione del tumore
  3. Punteggio KPS ≤ 90 e una perdita minima di due punti in almeno un dominio della scala nano rispetto al punteggio massimo di su quel dominio a causa di SCRN

  4. Uso massimo giornaliero di desametasone di 1 mg/die per le 8 settimane precedenti la randomizzazione

    1. Il desametasone potrebbe essere stato prescritto per varie indicazioni, ad eccezione della gestione (in corso) edema cerebrale
    2. Dosi più elevate di desametasone sono consentite durante la settimana immediatamente precedente la randomizzazione se utilizzata specificamente per il trattamento di SCRN
  5. In grado di comprendere le informazioni sul paziente, i test online e i questionari
  6. Consenso informato scritto

Inclusione BM:

1. BM del tumore solido, compresi tutti i tipi di tumore primari

Inclusione HGG:

1. Una diagnosi istologica confermata di glioma diffuso di alto grado secondo i criteri del 2021, tra cui: astrocitoma, mutante IDH, grado 3-4; Astrocytoma, IDH-WildType (gliablastoma molecolare Sybtype); oligodendroglioma, 1p/19q codeleted, grado 3; Lioma diffuso, NEC, grado 3-4; o glioblastoma, idh-wildtype, grado 4

Criteri di esclusione:

Un potenziale argomento che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio, sia per il gruppo BM che HGG:

  1. Trattamento precedente con bevacizumab <6 mesi prima della diagnosi di SCRN
  2. Aspettativa di vita <3 mesi
  3. Imminenti segni radiologici o clinici di ernia cerebrale che richiedono un intervento chirurgico decompressivo immediato

  4. Qualsiasi comorbidità o condizione che impedisce la somministrazione sicura del farmaco studiato, determinato dal medico curante, incluso ma non limitato a:

    1. Intolleranza per proteine ​​murine
    2. Ipersensibilità o allergia alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti di bevacizumab o desametasone

    3. Sindrome nefrotica o funzione renale anormale

      o Calcolato (Cockcroft-Gault) o clearance di creatinina misurata <30 ml/min; ASSICK URINE per proteinuria ≥ 2+. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ sull'analisi delle urine dell'astina al basale devono essere sottoposti a raccolta di urine di 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteina/24 ore.

    4. Malattia cardiovascolare significativa clinica

      • Ipertensione non controllata (BP sistolica> 150 mmHg e/o diastolico> 100 mmHg) nonostante l'uso di ≥ 3 farmaci antiipertensivi
      • Precedente crisi ipertensiva, encefalopatia ipertensiva o precedente sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS)
      • Evento vascolare non correlato al tumore (ad es. Ischemia/sanguinamento cerebrale o cardiaco (incluso l'attacco ischemico transitorio, ischemia cerebrale, angina instabile o angina che richiede un intervento, infarto miocardico), trombo arterioso periferico, malattia dell'arteria periferica
      • Storia di aneurisma aortico o dissezione
      • Insufficienza cardiaca congestizia Nyha Ii-IV
    5. Storia di fistola gastrointestinale, perforazione o ascesso <6 mesi

    6. Storia del sanguinamento

      • Emorragia polmonare/ emoptysi pertinente <1 mese o la presenza di una lesione polmonare con un alto rischio di sanguinamento (= tumore polmonare centrale e/ o carcinoma a cellule squamose non trattate) secondo il medico curante
      • Sanguinamento gastrointestinale attivo <6 mesi
      • Prova della recente emorragia intracranica sul cervello della risonanza magnetica <3 mesi. La presenza asintomatica di deposizioni di emosiderina o emorragia punteggiata nel tumore non funge da terreno per l'esclusione

    7. Eccesso rischio di sanguinamento

      • Storia o evidenza di diatesi sanguinante ereditaria o coagulopatia significativa con il rischio di sanguinamento
      • Diminuzione della conta piastrinica <75x109/L

    8. Rischio di complicanze di guarigione delle ferite

      • Significativa ferita non cutanea, ulcera (peptica) o frattura ossea
      • Procedura chirurgica principale (inclusa la biopsia aperta) o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del primo trattamento dello studio o della procedura chirurgica pianificata entro i successivi 28 giorni successivi dopo l'inclusione dello studio pianificato
      • Procedura chirurgica minore, biopsia stereotassica/core, aspirazione dell'ago fine entro 7 giorni prima del primo trattamento dello studio
    9. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ sull'analisi delle urine dell'astina al basale devono essere sottoposti a raccolta di urine di 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteina/24 ore.
    10. Raditerapia ad alta dose precedente o pianificata nell'addome
    11. Gravidanza o lattazione. Le donne del potenziale di portamento infantile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierica negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima della randomizzazione. WoCBP e partner femminili di pazienti maschi devono rispettare adeguati metodi di contraccezione come richiesto dal protocollo di studio
    12. Prove di qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, esame fisico o risultati di laboratorio) che possono interferire con il trattamento dello studio, influire sulla conformità del paziente o posizionare il paziente ad alto rischio di complicanze legate al trattamento secondo il medico curante
    13. Trattamento attuale o recente (entro 30 giorni dal primo trattamento dello studio) con un altro farmaco investigativo o partecipazione a un altro studio interventistico in caso di incertezza, consultare il principale investigatore del sito di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bevacizumab
Bevacizumab per via endovenosa a una dose piatta da 600 mg ogni tre settimane per quattro portate in 12 settimane
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab per via endovenosa a una dose piatta da 600 mg ogni tre settimane per quattro portate in 12 settimane
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF
Droga: Desametasone
Desametasone orale giornaliero seguito da una dose di riduzione basata su protocollo per 12 settimane
Altri nomi:
  • Corticosteroidi
Comparatore attivo: Desametasone
Desametasone orale giornaliero seguito da una dose di riduzione basata su protocollo per 12 settimane
Droga: Desametasone
Desametasone orale giornaliero seguito da una dose di riduzione basata su protocollo per 12 settimane
Altri nomi:
  • Corticosteroidi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS increased ≥10 with stable NANO (1)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.
12 weeks
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus NANO increased ≥ 2 with stable KPS (2)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.
12 weeks
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS and NANO both improved (3)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.
12 weeks
Clinical efficacy: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus stable KPS/NANO with headache improved (NRS ≥2, remaining <5) (4)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale evaluates nine neurologic domains (gait, strength, ataxia, sensation, visual fields, facial strength, language, consciousness, and behavio) each scored from normal (0) to most impaired (2-3), with a maximum total score of 23.

The headache intensity is measured using the 0-10 Numeric Rating Scale (NRS), where 0 indicates no pain and 10 the worst imaginable pain.
12 weeks

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita legata alla salute utilizzando EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: fino a 2 anni

L'EORTC QLQ-C30 (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro-Core 30) è uno strumento convalidato progettato per valutare la qualità della vita generale legata alla salute nei pazienti con cancro. È costituito da 30 elementi che misurano cinque scale funzionali (funzionamento fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), tre scale dei sintomi (affaticamento, dolore e nausea/vomito), uno stato di salute globale/qualità della scala di vita e cinque singoli impatti finanziari come percorsi.

Ogni elemento è valutato su una scala Likert a 4 punti (1 = "per niente" a 4 = "molto"), ad eccezione del dominio globale della qualità della vita, che è classificata su una scala Likert a 7 punti. Per le scale di qualità della vita funzionali e globali, i punteggi più alti indicano un migliore funzionamento e qualità della vita. Per le scale dei sintomi e gli oggetti singoli, i punteggi più alti riflettono un maggiore onere dei sintomi e una qualità peggiore della vita.
fino a 2 anni
Qualità della vita legata alla salute utilizzando EORTC-QLQ-BN20
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'EORTC QLQ-BN20 (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro-Neoplasma cerebrale 20) è un modulo specifico per il cancro al cervello progettato per valutare la qualità della vita nei pazienti con carcinoma cerebrale. È costituito da 20 articoli, tra cui sette elementi dei sintomi (mal di testa, convulsioni, sonnolenza, perdita di capelli, pelle pruriginosa, debolezza delle gambe e controllo della vescica) e quattro scale multitem (futura incertezza, disturbo visivo, disfunzione motoria e deficit di comunicazione). Ogni elemento è valutato su una scala Likert a 4 punti (che va da 1 = "per niente" a 4 = "molto"). Il punteggio totale viene convertito in una scala 0-100, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita peggiore a causa di un maggiore onere dei sintomi.
fino a 2 anni
Qualità della vita legata alla salute utilizzando QLQ-IADL-BN32
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'EORTC QLQ-IADL-BN32 (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro-Attività strumentali della vita quotidiana nelle neoplasie cerebrali 32) è un questionario validato progettato per valutare la qualità della vita dei pazienti con tumore cerebrale in relazione alla loro capacità di svolgere attività strumentali di vita quotidiana (IADL). È costituito da cinque scale multi-voce e due scale a singolo elemento, con ogni elemento valutato su una scala Likert a 4 punti (che va da 1 = "per niente" a 4 = "molto"). Il punteggio totale viene convertito in una scala 0-100, in cui punteggi più alti indicano una maggiore compromissione in IADL e una qualità peggiore della vita.
fino a 2 anni
Efficacia clinica usando il KPS
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Il punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) è uno strumento standard utilizzato per valutare lo stato funzionale complessivo dei pazienti e la capacità di svolgere attività quotidiane. Il KPS viene valutato su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione fisica e punteggi più bassi che indicano una maggiore disabilità o dipendenza dagli altri per la cura.
fino a 2 anni
Efficacia clinica usando la scala nano
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La valutazione neurologica nella scala neuro-oncologia (Nano) è costituita da 9 domini neurologici rilevanti (andatura, forza, atassia, sensazione, campi visivi, punti di forza del viso, linguaggio, livello di coscienza e comportamento), che possono essere quantificati in base all'osservazione diretta e al test durante le visite cliniche di routine. Ogni dominio è suddiviso in 3 o 4 livelli di funzione con un punteggio di 0 che indica la funzione normale e un punteggio di 2 o 3 che indica il livello più grave di deficit per quel dominio. Il punteggio massimo possibile sulla scala nano è 23, che riflette il più alto livello di menomazione.
fino a 2 anni
Uso di desametasone
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Desametasone che si affumata in mg/giorno
fino a 2 anni
Funzionamento cognitivo misurato dalla batteria del test cognitivo online La scansione cognitiva di Amsterdam
Lasso di tempo: 12 settimane
Il funzionamento neurocognitivo verrà valutato utilizzando la batteria ACS (Amsterdam Cognition Scan) al basale e dopo 12 settimane. L'ACS è costituito da sette test neuropsicologici online. I partecipanti possono completare l'ACS in remoto sul proprio computer a casa, eliminando la necessità di un'ulteriore visita in ospedale. Ogni test all'interno dell'ACS produce un punteggio standardizzato, in genere che va da un minimo di 0 (indicando il livello più basso di prestazioni) a un massimo di 100 (indicando il livello più alto di prestazioni). I punteggi più alti riflettono un migliore funzionamento cognitivo, mentre i punteggi più bassi indicano una maggiore compromissione cognitiva.
12 settimane
Risposta radiologica secondo i criteri Rano
Lasso di tempo: 12 settimane

La valutazione della risposta nei criteri Neuro-Oncology 2.0 (RAGO 2.0) sono un quadro standardizzato aggiornato per la valutazione della risposta al trattamento nei pazienti con glioma. La valutazione della risposta nelle metastasi cerebrali neuro-oncologiche (RAGO-BM) viene utilizzata per valutare la risposta al trattamento nei pazienti con metastasi cerebrali. Un sistema di punteggio non è esplicitamente definito, ma le valutazioni si basano su cambiamenti nei componenti tumorali che migliorano il contrasto e non migliorano, nonché sullo stato neurologico e la dipendenza da corticosteroidi. Classificazioni più elevate che indicano il PD rappresentano un risultato peggiore, significando la crescita del tumore o un peggioramento dei sintomi.

Classificazioni inferiori che indicano che CR o PR rappresentano un risultato migliore, suggerendo una riduzione o stabilità del tumore.
12 settimane
Controllo convulsivo epilettico utilizzando l'indice del punteggio composito con crisi convulsiva
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'indice del punteggio composito del controllo delle crisi (SCCSI) è una metrica standardizzata progettata per valutare il controllo delle crisi integrando sia la frequenza epilettica della frequenza convulsiva che l'uso dei farmaci antiseizure. Fornisce una valutazione completa dell'efficacia del trattamento nel ridurre le convulsioni considerando il carico dei farmaci.
fino a 2 anni
Tossicità del trattamento (CTCAE V5.0)
Lasso di tempo: 15 settimane
Incidenza e gravità della tossicità del trattamento di bevacizumab e desametasone secondo CTCAE V5.0, riportati per il periodo di trattamento dello studio più 21 giorni dopo. Verrà riportata la percentuale di pazienti che riportano un grado 3 o superiore, 4 o superiore o 5, almeno eventualmente correlati al trattamento.
15 settimane
Recidiva di necrosi radiazione cerebrale sintomatica
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La ricorrenza di SCRN è definita come un aumento del volume dell'edema su immagini di flair ponderate T2 su quella dell'ultima risonanza magnetica presa dopo il trattamento e la necessità di trattamento per la SCRN ricorrente (desametasone, bevacizumab o chirurgia) a causa del declino neurologico che non è attribuibile alla progressione del tumore
fino a 2 anni
Time al prossimo trattamento con necrosi cerebrale sintomatica
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Il tempo al prossimo trattamento SCRN è definito come il tempo dal completamento del trattamento con desametasone/bevacizumab di prima linea per l'inizio di un trattamento di seconda linea o reintroduzione del trattamento per SCRN
fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione del tumore
Lasso di tempo: fino a 2 anni. Dopo 2 anni, avrà luogo un follow -up annuale di progressione del tumore (intra vs extra cranica).
La sopravvivenza libera da progressione del tumore (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione del tumore documentata secondo i criteri Rano per BM o HGG
fino a 2 anni. Dopo 2 anni, avrà luogo un follow -up annuale di progressione del tumore (intra vs extra cranica).
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni. Dopo 2 anni, avrà luogo un follow -up di sopravvivenza annuale.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte a causa di qualsiasi causa
fino a 2 anni. Dopo 2 anni, avrà luogo un follow -up di sopravvivenza annuale.
Strumento prognostico di validazione esterna
Lasso di tempo: 1 anno
Convalida dello strumento prognostico dallo studio del cervello retrospettivo per una risposta clinica favorevole (definita nello studio retrospettivo: miglioramento dei KP di ≥ 10 punti e desametasone che si aggrega a ≤ 1,5 mg/giorno entro 12 settimane dopo l'inizio del trattamento di Bevacizumab) di Bevacizumab di seconda linea
1 anno
Costo-efficacia
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione economica che esegue un'analisi dell'utilità in termini di costi (costi in relazione a Qalys) da una prospettiva sociale con un orizzonte temporale di due anni per i gruppi di pazienti HGG e BM
2 anni
Clinical efficacy using the headache intensity NRS
Lasso di tempo: up to 2 years
Absolute headache intensity will be assessed using the 11-point Numeric Rating Scale (NRS), ranging from 0 (no headache) to 10 (worst imaginable headache).
up to 2 years
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS ≥10 with stable NANO (1)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.
12 weeks
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus NANO ≥ 2 with stable KPS (2)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.
12 weeks
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus KPS and NANO both improved (3)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.
12 weeks
Clinical efficacy of 2 vs 4 bevacizumab cycles: dexamethasone ≤ 1.5 mg/day plus stable KPS/NANO with headache improved (NRS ≥ 2, <5) (4)
Lasso di tempo: 12 weeks

The Karnofsky Performance Score (KPS) assesses a patient's overall functional status on a 0-100 scale, with higher scores indicating better physical ability and lower scores indicating greater disability or dependence on others for care.

The Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) scale consists of 9 relevant neurologic domains (gait, strengths, ataxia, sensation, visual fields, facial strengths, language, level of consciousness, and behavior), which can be quantified based on direct observation and testing during routine clinical visits. Each domain is subdivided into 3 or 4 levels of function with a score of 0 indicating normal function, and a score of 2 or 3 indicating the most severe level of deficit for that domain. The maximum possible score on the NANO scale is 23, reflecting the highest level of impairment.

The headache intensity is measured using the 0-10 Numeric Rating Scale (NRS), where 0 indicates no pain and 10 the worst imaginable pain.
12 weeks

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori di proteine ​​immuno-oncologiche utilizzando il pannello immuno-oncologia Target 96 OLINK
Lasso di tempo: 12 settimane
Proteine ​​immuno-oncologiche come biomarcatori a base di sangue per la risposta (precoce) del trattamento in entrambi i bracci di trattamento usando il pannello di immuno-oncologia Target 96 OLINK 96
12 settimane
Piastrine istruite tumorali
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Profili di RNA piastrinica come biomarcatori a base di sangue per la risposta (precoce) del trattamento in entrambi i bracci di trattamento
fino a 2 anni
Farmacocinetica bevacizumab e desametasone
Lasso di tempo: 12 settimane
Le concentrazioni sieriche di bevacizumab e desametasone e plasma
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Leiden University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Amsterdam UMC

Investigatori

  • Investigatore principale: Dieta Brandsma, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M23BNS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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