Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs oder nicht bösartiger hämatologischer Erkrankung

KRANKHEITSMERKMALE:

• Eine der folgenden Diagnosen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit oder ohne myelodysplastischen Syndromen

    • Nicht in erster vollständiger Remission (CR)* mit Translokationen t(8;21) und inv (16), außer bei Versagen der Erstlinien-Induktionstherapie

    • Nicht im ersten CR* mit Translokations-t(15;17)-Anomalie, es sei denn:

      • Versagen der Erstlinien-Induktionstherapie ODER
      • Molekularer Nachweis einer persistierenden Erkrankung
    • Nicht in der ersten CR mit Down-Syndrom
    • Patienten mit einem dritten oder größeren medullären Rezidiv oder einer refraktären Erkrankung (außer Primärinduktionsversagen) erhalten ein Busulfan/Melphalan-Konditionierungsschema. HINWEIS: * CR definiert durch nicht mehr als 5 % Blasten im Knochenmark

  • Akute lymphatische Leukämie (ALL)

    • Nicht im ersten CR ODER

    • Hochrisiko-ALL im ersten CR, wobei hohes Risiko wie folgt definiert ist:

      • Hypoploidie (nicht mehr als 44 Chromosomen)
      • Pseudodiploidie mit Translokationen oder molekularem Nachweis von t(9;22), 11q23 oder t(8;14) (außer B-Zell-ALL) mit oder ohne MLL-Genanordnung

      • Erhöhte WBC bei Präsentation

        • Alter 6–12 Monate: mehr als 100.000/mm^3
        • Alter 10–17 Jahre: mehr als 200.000/mm^3
        • Alter 18: mehr als 20.000/mm^3
      • CR nach 4 Wochen Induktionstherapie nicht erreicht

    • Patienten mit B-ALL dürfen sich nicht in der ersten CR befinden, müssen mindestens eines der oben angegebenen Hochrisikokriterien erfüllen oder dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

      • Translokation t(8;14)
      • Blasten haben Oberflächen-Immunglobuline
      • CD10 positiv
    • Patienten mit einem dritten oder größeren medullären Rezidiv oder einer refraktären Erkrankung (außer primärem Induktionsversagen) erhalten ein Busulfan/Melphalan-Konditionierungsschema

  • Chronische myeloische Leukämie, die die Kriterien für 1 der folgenden Punkte erfüllt:

    • Beschleunigte Phase
    • Chronische Phase, wenn 1 Jahr nach der Diagnose kein passender, nicht verwandter Knochenmarkspender UND kein Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von Interferon

    • Blastenkrise, definiert als mehr als 30 % Promyelozyten plus Blasten im Knochenmark

      • Die Patienten erhalten ein Busulfan/Melphalan-Konditionierungsschema

  • Akute undifferenzierte Leukämie (AUL), Säuglingsleukämie oder biphänotypische Leukämie

    • Patienten mit einem dritten oder größeren medullären Rezidiv oder einer refraktären Erkrankung (außer primärem Induktionsversagen) erhalten ein Busulfan/Melphalan-Konditionierungsschema

  • Juvenile myelomonozytäre Leukämie, die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Kein Philadelphia-Chromosom
    • Knochenmarksblasten weniger als 30 %
    • Monozyten im peripheren Blut größer als 1.000/mm^3

    • Mindestens 2 der folgenden:

      • Spontanes Wachstum im peripheren Blut und/oder Sargramostim (GM-CSF)-Überempfindlichkeit
      • Erhöhtes Hämoglobin F für das Alter
      • Klonale Anomalien (z. B. Monosomie 7 oder RAS-Mutationen)
      • Peripheres Blut mit myeloischen Vorläufern
      • WBC größer als 10.000/mm^3

  • Myelodysplastische Syndrome, definiert durch Folgendes:

    • Refraktäre Anämie (RA)
    • RA mit Ringsideroblasten
    • RA mit Blastenüberschuss (RAEB)
    • RAEB im Wandel
    • Chronische myelomonozytäre Leukämie
  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
  • Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom über die erste CR hinaus oder primäres Induktionsversagen UND chemosensitiv (mehr als 50 % Reduktion der Tumormassengröße)

  • Angeborene Stoffwechselstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hurler-Syndrom, Adrenoleukodystrophie (ALD), Maroteaux-Lamy-Syndrom, Globoidzell-Leukodystrophie, metachromatische Leukodystrophie, Fucosidose oder Mannosidose

    • Bei ALD-Patienten über 5 Jahren muss der IQ mindestens 80 betragen
    • Bei allen anderen Patienten über 5 Jahren muss der IQ mindestens 70 betragen
    • Bei allen Patienten im Alter von 5 Jahren und darunter sollte der Entwicklungsquotient oder die klinische neurologische Entwicklungsuntersuchung das Potenzial zur Stabilisierung auf einem Funktionsniveau aufzeigen, bei dem im Jahr nach der Transplantation voraussichtlich keine kontinuierliche Lebenserhaltung (z. B. mechanische Beatmung) erforderlich ist

  • Kombinierte Immundefekte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Schwere kombinierte Immunschwäche (SCID), die eine Zytoreduktion erfordert
    • Wiskott-Aldrich-Syndrom
    • Leukozytenadhäsionsdefekt
    • Chediak-Higashi-Krankheit
    • X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung
    • Adenosin-Desaminase-Mangel
    • Purinnukleosid-Phosphorylase-Mangel
    • X-chromosomaler SCID
    • Gemeinsame variable Immunschwäche
    • Nezelof-Syndrom
    • Knorpelhaarhypoplasie
• Keine Dyskeratosis congenita
• Keine ALL, AML, AUL oder biphänotypische Leukämie bei drittem oder höherem medullärem Rezidiv oder refraktärer Erkrankung außer primärem Induktionsversagen
• Keine primäre Myelofibrose oder Myelofibrose Grad 3 oder schlechter
• Keine aktive ZNS-Leukämie-Beteiligung (CSF mit WBC größer als 5/mm^3 und bösartige Zellen auf Cytospin)
• Kein zustimmender 5/6- oder 6/6-HLA-abgestimmter verwandter Spender verfügbar
• 3-6/6 HLA-abgestimmter, nicht verwandter Nabelschnurblutspender verfügbar

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• 18 und jünger

Performanz Status:

• Karnofsky 70-100%, im Alter von 16 bis 18 Jahren
• Lansky 50–100 %, wenn Sie unter 16 Jahre alt sind

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale

Leber:

• Bilirubin unter 2,5 mg/dL
• SGOT weniger als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts

Nieren:

• Kreatinin normal für das Alter ODER
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate größer als 50 % der unteren Altersgrenze

Herz-Kreislauf:

• Wenn symptomatisch:

  • LVEF größer als 40 % (oder Verkürzungsanteil größer als 26 %) und bessert sich mit körperlicher Betätigung ODER
  • Verkürzungsanteil größer als 26 %

Lungen:

• Wenn symptomatisch:

  • DLCO, FEV_1 und FEC größer als 45 % des vorhergesagten OR
  • Sauerstoffsättigung größer als 85 % in der Raumluft

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• HIV-negativ
• Keine unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 1 Jahr seit vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SZT) mit zytoreduktiver präparativer Therapie
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger autologer SZT
• Keine gleichzeitigen thrombopoetischen Wachstumsfaktoren

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Siehe Biologische Therapie

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Nicht angegeben

Operation:

• Nicht angegeben