Köldökzsinórvér-transzplantáció hematológiai rákos vagy nem rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Az alábbi diagnózisok egyike:

  • Akut mieloid leukémia (AML), myelodysplasiás szindrómákkal vagy anélkül

    • Nem első teljes remisszióban (CR)* t(8;21) és inv (16) transzlokációkkal, kivéve, ha az első vonalbeli indukciós terápia sikertelen.

    • Nem az első CR*-ben t(15;17) transzlokációs rendellenességgel, kivéve, ha:

      • Az első vonalbeli indukciós terápia sikertelensége VAGY
      • A tartós betegség molekuláris bizonyítéka
    • Nem az első CR-ben Down-szindrómával
    • Harmadik vagy nagyobb velős visszaesésben vagy refrakter betegségben (az elsődleges indukciós kudarcok kivételével) szenvedő betegek buszulfán/melfalán kondicionáló kezelést kapnak.

  • Akut limfocitás leukémia (ALL)

    • Nem az első CR OR-ban

    • Magas kockázatú ALL az első CR-ben, magas kockázattal az alábbiak egyikeként definiálva:

      • Hipoploidia (legfeljebb 44 kromoszóma)
      • Pszeudodiploidia a t(9;22), 11q23 vagy t(8;14) transzlokációival vagy molekuláris bizonyítékaival (kivéve B-sejt ALL) MLL génelrendeződéssel vagy anélkül

      • Emelkedett WBC a bemutatón

        • 6-12 hónapos kor: több mint 100 000/mm^3
        • Életkor 10-17 év: nagyobb, mint 200 000/mm^3
        • 18 éves kor: nagyobb, mint 20 000/mm^3
      • 4 hetes indukciós terápia után nem sikerült elérni a CR-t

    • A B-ALL-ben szenvedő betegeknek nem szabad az első CR-ben részt venniük, meg kell felelniük a fent meghatározott magas kockázati kritériumok közül legalább egynek, vagy az alábbi kritériumok egyikének sem:

      • Transzlokáció t(8;14)
      • A robbantások felületi immunglobulinokat tartalmaznak
      • CD10 pozitív
    • Azok a betegek, akik harmadik vagy nagyobb velői relapszusban vagy refrakter betegségben szenvednek (kivéve az elsődleges indukció sikertelenségét), buszulfán/melfalán kondicionáló kezelést kapnak

  • Krónikus mielogén leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Gyorsított fázis
    • Krónikus fázis, ha a diagnózistól számított 1 év elteltével nincs megfelelő rokon csontvelő-donor ÉS nem reagál az interferonra, vagy nem tolerálja azt

    • Blast krízis: több mint 30% promyelociták plusz blasztok a csontvelőben

      • A betegek buszulfán/melfalán kondicionáló kezelést kapnak

  • Akut differenciálatlan leukémia (AUL), csecsemő leukémia vagy bifenotípusos leukémia

    • Azok a betegek, akik harmadik vagy nagyobb velői relapszusban vagy refrakter betegségben szenvednek (kivéve az elsődleges indukció sikertelenségét), buszulfán/melfalán kondicionáló kezelést kapnak

  • Juvenilis myelomonocytás leukémia, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nincs Philadelphia kromoszóma
    • Csontvelő-robbanás kevesebb, mint 30%
    • A perifériás vér monocitái nagyobb, mint 1000/mm^3

    • Az alábbiak közül legalább 2:

      • A perifériás vér spontán növekedése és/vagy sargramostim (GM-CSF) túlérzékenység
      • Megnövekedett hemoglobin F az életkorhoz képest
      • Klonális rendellenességek (pl. 7-es monoszómia vagy RAS-mutációk)
      • Perifériás vér mieloid prekurzorokkal
      • WBC nagyobb, mint 10 000/mm^3

  • Myelodysplasiás szindrómák, amelyeket a következők határoznak meg:

    • Refrakter vérszegénység (RA)
    • RA gyűrűs sideroblasztokkal
    • RA túlzott robbanásokkal (RAEB)
    • RAEB átalakulóban
    • Krónikus myelomonocytás leukémia
  • Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria
  • Hodgkin-limfóma vagy non-Hodgkin-limfóma az első CR-en vagy az elsődleges indukciós sikertelenségen túl ÉS kemoszenzitív (a tumortömeg méretének több mint 50%-os csökkenése)

  • Veleszületett anyagcserezavar, beleértve, de nem kizárólagosan a Hurler-szindrómát, az adrenoleukodystrophiát (ALD), a Maroteaux-Lamy-szindrómát, a globoid sejtes leukodystrophiát, a metakromatikus leukodystrophiát, a fukozidózist vagy a mannozidózist

    • Az 5 év feletti ALD-betegeknél az IQ-nak legalább 80-nak kell lennie
    • Minden más 5 év feletti beteg esetében az IQ-nak legalább 70-nek kell lennie
    • Minden 5 évesnél fiatalabb beteg esetében a fejlődési hányadosnak vagy a klinikai idegfejlődési vizsgálatnak igazolnia kell a stabilizálódás lehetőségét olyan működési szinten, ahol a transzplantációt követő évben várhatóan nem lesz szükség folyamatos életfenntartásra (például gépi lélegeztetésre).

  • Kombinált immunhiányok, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Súlyos kombinált immunhiány (SCID), amely citoredukciót igényel
    • Wiskott-Aldrich szindróma
    • Leukocita adhéziós hiba
    • Chediak-Higashi betegség
    • X-hez kötött limfoproliferatív betegség
    • Adenozin-deamináz hiány
    • Purin nukleozid foszforiláz hiány
    • X-kapcsolt SCID
    • Gyakori változó immunhiány
    • Nezelof-szindróma
    • Porcszőr hypoplasia
• Nincs veleszületett dyskeratosis
• Nincs ALL, AML, AUL vagy bifenotípusos leukémia harmadik vagy magasabb medulláris relapszusban vagy refrakter betegségben, kivéve az elsődleges indukciós kudarcot
• Nincs primer myelofibrosis vagy 3. fokozatú vagy rosszabb myelofibrosis
• Nincs aktív központi idegrendszeri leukémia érintettség (5/mm^3-nál nagyobb fehérvérsejt-számmal rendelkező CSF és rosszindulatú sejtek citoszpinnel)
• Nem áll rendelkezésre beleegyező 5/6 vagy 6/6 HLA-egyezésű rokon donor
• 3-6/6 HLA-egyeztetett, nem rokon köldökzsinórvér donor áll rendelkezésre

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor:

• Lásd: Betegség jellemzői
• 18 éven aluliak

Teljesítmény állapota:

• Karnofsky 70-100%, ha 16-18 éves
• Lansky 50-100%, ha 16 év alatti

Várható élettartam:

• Nem meghatározott

Hematopoietikus:

• Lásd: Betegség jellemzői

Máj:

• Bilirubin kevesebb, mint 2,5 mg/dl
• SGOT kevesebb, mint a normál felső határ 5-szöröse

Vese:

• Az életkornak megfelelő kreatinin VAGY
• A kreatinin-clearance vagy a glomeruláris filtrációs ráta meghaladja az életkor szerinti normálérték alsó határának 50%-át

Szív- és érrendszeri:

• Ha tünet:

  • Az LVEF nagyobb, mint 40% (vagy a rövidülő frakció nagyobb, mint 26%), és javul edzéssel VAGY
  • 26%-nál nagyobb rövidítő frakció

Tüdő:

• Ha tünet:

  • A DLCO, a FEV_1 és a FEC 45%-nál nagyobb előre jelzett VAGY
  • Az oxigéntelítettség nagyobb, mint 85% a szoba levegőjén

Egyéb:

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• HIV negatív
• Nincs ellenőrizetlen vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 1 év az előző allogén őssejt-transzplantáció (SCT) óta citoreduktív preparatív terápiával
• Legalább 6 hónap telt el az előző autológ SCT óta
• Nincsenek egyidejű trombopoetikus növekedési faktorok

Kemoterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Lásd: Biológiai terápia

Endokrin terápia:

• Nem meghatározott

Sugárterápia:

• Nem meghatározott

Sebészet:

• Nem meghatározott