Bortezomib und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
3. Juni 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Eine Phase-I-Studie zu PS-341 in Kombination mit Paclitaxel bei metastasierten soliden Tumoren
Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination von Bortezomib mit Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert.
Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu verhindern, sodass diese nicht mehr wachsen oder absterben.
Die Kombination von Bortezomib mit Paclitaxel kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Bortezomib in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Bortezomib.
Die Patienten erhalten Bortezomib IV an den Tagen 2 und 9 und Paclitaxel IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8. Nur im ersten Kurs erhalten die Patienten am ersten Tag kein Paclitaxel. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 3 Wochen wiederholt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Bortezomib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität oder eine Hemmung des 20S-Proteasoms von mehr als 80 % auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, werden weitere 6–9 Patienten aufgenommen und mit dieser Dosis behandelt.
Die Patienten werden nach 21 Tagen beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 45 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
45
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, für den es keine heilende Behandlung gibt
- Keine bekannten Hirnmetastasen
- Leistungsstatus – ECOG 0-2
- Leistungsstatus - Karnofsky 60-100 %
- WBC mindestens 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
- Bilirubin normal
- AST/ALT nicht größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Kreatinin nicht größer als ULN
- Die linksventrikuläre Funktion liegt bei vorheriger Gabe von Doxorubicin mindestens unter der Normgrenze
- Kein Kipptischtest Grad II oder IV
- Keine symptomatische Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Kein thrombotisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine vorherige allergische Reaktion auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei Studienmedikamenten
- Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin)
- Vorheriges Paclitaxel erlaubt
- Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Hormontherapie
- Keine gleichzeitige Steroid- oder Hormontherapie mit Ausnahme von Steroiden zur Vorbeugung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Paclitaxel oder Hormontherapie bei nicht krankheitsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes).
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation
- Von der vorherigen Therapie erholt
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
- Keine gleichzeitige Antikoagulationstherapie
- Die gleichzeitige Gabe von Pamidronat oder Zoledronat ist zur Behandlung von Hyperkalzämie oder zur Linderung von Skelettmetastasen zulässig
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Bortezomib, Paclitaxel)
Die Patienten erhalten Bortezomib IV an den Tagen 2 und 9 und Paclitaxel IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8.
Nur im ersten Kurs erhalten die Patienten am ersten Tag kein Paclitaxel.
Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 3 Wochen wiederholt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizität (DLT), definiert als nicht-hämatologische Toxizität der Common Terminology Criteria (CTC) Version 2.0 Grad 3 oder höher oder hämatologische Toxizität Grad 4 mit Ausnahme von asymptomatischer Neutropenie [ANC < 500]
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) basierend auf der Inzidenz von DLT
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Dosis von PS-341, die in Kombination mit einem Paclitaxel zu einer Hemmung des 20S-Proteasoms von nicht mehr als 70 % bis 80 % führt
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 1 Stunde in den Wochen 1, 2 und 4
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Zu Studienbeginn und nach 1 Stunde in den Wochen 1, 2 und 4
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktion gemäß dem RECIST-Komitee (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Beschreibend berichtet, wobei alle in Frage kommenden Patienten und auswertbaren Patienten getrennt betrachtet werden.
Die Antwortraten umfassen 95 %-Konfidenzgrenzen.
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Bis zu 21 Tage
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Veränderung des Spiegels von p27- und Bax-Proteinen in mononukleären Zellen des peripheren Blutes
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 1 (Woche 1) und Tag 2 (Woche 2)
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Beschreibende Daten werden mithilfe der Varianzanalyse und nichtparametrischer Rangäquivalente für kontinuierliche Daten und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für diskrete Daten berechnet und verglichen.
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Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 1 (Woche 1) und Tag 2 (Woche 2)
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Veränderung der Plasmaspiegel von TNF, IL-1, IL-6 und C-reaktivem Protein
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 2 (Woche 1 und 2)
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Beschreibende Daten werden mithilfe der Varianzanalyse und nichtparametrischer Rangäquivalente für kontinuierliche Daten und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für diskrete Daten berechnet und verglichen.
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Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 2 (Woche 1 und 2)
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Veränderung der NF-kb-Biomarker TRAP I und c-IAP-2 in Tumorgewebeblöcken
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 2 (Woche 1 und 2)
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Beschreibende Daten werden mithilfe der Varianzanalyse und nichtparametrischer Rangäquivalente für kontinuierliche Daten und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für diskrete Daten berechnet und verglichen.
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Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 2 (Woche 1 und 2)
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Veränderung der Phosphorylierung von c-Jun und JNK in Tumorgewebeblöcken
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 2 (Woche 1 und 2)
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Beschreibende Daten werden mithilfe der Varianzanalyse und nichtparametrischer Rangäquivalente für kontinuierliche Daten und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für diskrete Daten berechnet und verglichen.
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Vom Ausgangswert bis zu 6 Stunden an Tag 2 (Woche 1 und 2)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2001
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Februar 2002
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. April 2003
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. April 2003
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
4. Juni 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Juni 2013
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-01408
- U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 0158
- NCI-1857
- CDR0000069159
- OSU-01H0147
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