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Myeloablative Nabelschnurbluttransplantation bei hämatologischen Erkrankungen

9. September 2020 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Transplantation von nicht verwandtem Nabelschnurblut bei Patienten mit hämatologischen Erkrankungen mit Cyclophosphamid/Fludarabin/Ganzkörperbestrahlung Myeloablatives präparatives Regime

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung von Chemotherapeutika wie Fludarabin und Cyclophosphamid sowie eine Ganzkörperbestrahlung vor einer Nabelschnurblut-Stammzelltransplantation eines Spenders hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen und bereitet das Knochenmark des Patienten auf die Stammzellen vor. Wenn dem Patienten die gesunden Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten dabei helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu bilden. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Durch die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil kann dies verhindert werden.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Fludarabin und Cyclophosphamid zusammen mit einer Ganzkörperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten wirkt, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation wegen hämatologischem Krebs unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie das 1-Jahres-Überleben von Patienten, die sich einer unabhängigen Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) wegen hämatologischer Malignome unterziehen, die mit einem myeloablativen präparativen Regime behandelt werden, das Fludarabin, Cyclophosphamid und fraktionierte Ganzkörperbestrahlung umfasst.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität 6 Monate nach UCBT.
  • Bewerten Sie das Muster des Chimärismus nach doppelter UCBT.
  • Bestimmen Sie die Inzidenz der Neutrophilentransplantation am Tag 42 nach UCBT.
  • Bestimmen Sie die Inzidenz einer Thrombozytentransplantation 6 Monate nach UCBT.
  • Bestimmen Sie die Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vom Grad II-IV und Grad III-IV am Tag 100 nach UCBT.
  • Bestimmen Sie die Inzidenz chronischer GVHD 1 Jahr nach UCBT.
  • Bestimmen Sie das krankheitsfreie Überleben 1 und 2 Jahre nach UCBT.
  • Bestimmen Sie die Rückfallhäufigkeit 1 Jahr nach UCBT.

ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht randomisierte, offene, multizentrische Studie.

  • Präparativer Behandlungsplan: Die Patienten erhalten Fludarabin IV über 1 Stunde an den Tagen -8 bis -6 und Cyclophosphamid IV an den Tagen -7 und -6. An den Tagen -4 bis -1 werden die Patienten außerdem zweimal täglich einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen.
  • Nabelschnurbluttransplantation (UCBT): Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer UCBT mit 1 oder 2 Einheiten. Ab Tag 1 erhalten die Patienten einmal täglich Filgrastim (G-CSF) intravenös und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
  • Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD): Die Patienten erhalten Ciclosporin i.v. über 2 Stunden, zwei- oder dreimal täglich, beginnend am Tag -3 und bis zum Tag 100, gefolgt von einer Ausschleichung bis zum Tag 180. Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil i.v. oder oral zwei- oder dreimal täglich, beginnend am Tag -3 und bis zum 30. oder 7. Tag nach der Transplantation, wenn keine akute GVHD vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 150 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

213

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute myeloische Leukämie (AML): Hochrisiko-CR1 (nachgewiesen durch vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom [MDS], Hochrisiko-Zytogenetik, ≥ 2 Zyklen bis zur vollständigen Remission [CR], erythroblastische oder megakaryozytäre Leukämie; CR2+. Alle Patienten müssen sich in einer CR gemäß Definition der hämatologischen Genesung befinden UND <5 % Blasten (lichtmikroskopisch) im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥15 % aufweisen.
  • Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko für AML. Anspruchsberechtigt sind jedoch Patienten unter 21 Jahren mit (M2-Knochenmark) mit < oder = 25 % Blasten im Knochenmark, nachdem ein oder mehrere Chemotherapiezyklen fehlgeschlagen sind. Diese Patientengruppe wird separat analysiert.
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL): CR1-Hochrisiko [t(9;22), t (1:19), t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen] Hypodiploidie oder IKZF1-Anomalien), DNA-Index < 0,81, > 1 Zyklus, um CR oder das Vorliegen einer minimalen Resterkrankung (MRD) zu erhalten. Patienten mit CR2+ sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten müssen sich in einer CR gemäß Definition der hämatologischen Genesung befinden UND <5 % Blasten (lichtmikroskopisch) im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥15 % aufweisen.
  • Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko für ALL. Patienten unter 21 Jahren gelten auch als Hochrisiko-CR1, wenn sie am Tag 42 nach Beginn der Induktion M2- oder M3-Knochenmark oder am Ende der Induktion M3-Knochenmark hatten. Sie sind berechtigt, sobald eine vollständige Remission erreicht wurde
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) ohne refraktäre Blastenkrise. Um an der ersten chronischen Phase (CP1) teilnehmen zu können, muss der Patient versagt haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber Imatinibmesylat haben.
  • Plasmazell-Leukämie nach Ersttherapie, die zumindest eine teilweise Remission erreichte
  • Fortgeschrittene Myelofibrose
  • Myelodysplasie (MDS) IPSS Int-2 oder Hochrisiko (d. h. RAEB, RAEBt) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisikozytogenetik. Bei einer repräsentativen Morphologie des Knochenmarkaspirats müssen Blasten weniger als 10 % ausmachen.
  • Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom oder follikuläres Lymphom sind förderfähig, wenn es innerhalb von 12 Jahren nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission zu einer Krankheitsprogression/einem Rückfall kam. Patienten, deren Remissionen länger als 12 Monate anhielten, sind nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien teilnahmeberechtigt. Bei Patienten mit Bulky-Erkrankung (Knotenmasse größer als 5 cm) sollte vor der Transplantation eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden.
  • Lymphoplasmazytisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom und prolymphozytische Leukämie sind nach Ersttherapie bei CR1+ oder PR1+ förderfähig.
  • Großzelliges NHL > CR2/> PR2. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit CR2/PR2 mit anfänglicher kurzer Remission (<6 Monate).
  • Lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und andere hochgradige NHL nach Ersttherapie im Stadium III/IV in CR1/PR1 oder nach Progression im Stadium I/II < 1 Jahr.
  • Multiples Myelom jenseits von PR2. Patienten mit Chromosom-13-Anomalien, einer ersten Reaktion, die weniger als 6 Monate anhält, oder einem β-2-Mikroglobulin > 3 mg/l können nach der Ersttherapie für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden.
  • Die Empfänger müssen einen Karnofsky-Score (Erwachsene) ≥ 80 % oder einen Lansky-Score ≥ 50 % (Pädiatrie) und eine ordnungsgemäße Organfunktion haben.

Ausschlusskriterien

  • Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Schwanger oder stillend.
  • Chemotherapie-refraktäres großzelliges und hochgradiges NHL
  • Wenn < oder = 18 Jahre alt, vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate. Wenn > 18 Jahre alt, vorherige myeloablative Allotransplantation oder autologe Transplantation
  • Umfangreiche vorherige Therapie einschließlich > 12-monatiger Alkylatortherapie oder > 6-monatiger Alkylatortherapie mit umfangreicher Bestrahlung.
  • Patienten, die im Rahmen ihrer Salvage-Therapie Y-90-Ibritumomab (Zevalin) oder I-131-Tostumomab (Bexxar) erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nicht verwandtes UCBT für Blutkrebs
Patienten, die sich einer nicht verwandten Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) wegen hämatologischer Malignome unterziehen, werden mit einem myeloablativen präparativen Schema behandelt, das Fludarabinphosphat, Mycophenolatmofetil, Filgrastim, Cyclophosphamid, Cyclosporin und fraktionierte Ganzkörperbestrahlung umfasst.
Biologisch: Filgrastim
Alle Patienten erhalten G-CSF 5 µg/kg/Tag intravenös (IV) (Dosis auf Fläschchengröße gerundet), basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht IV, beginnend am Tag +1 nach der Infusion von Nabelschnurblut (UCB). G-CSF wird täglich verabreicht, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an drei aufeinanderfolgenden Tagen 2,5 x 10^9/L überschreitet.
Andere Namen:
  • G-CSF
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird mit einer hochvolumigen Flüssigkeitsspülung und Mesna (MT(S) 9006) um 10:00 Uhr oder gemäß der Routineroutine an den Tagen 7 und 6 nach Fludarabin verabreicht. Cyclophosphamid 60 mg/kg/Tag intravenös (IV) x 2 Tage, Gesamtdosis 120 mg/kg (Tage -7 und -6). Die Dosierung wird auf der Grundlage des tatsächlichen Körpergewichts (ABW) berechnet, es sei denn, das ABW > 30 kg über dem Idealkörpergewicht (IBW). In diesem Fall sollte die Dosis anhand des angepassten Körpergewichts berechnet werden.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Cyclosporin
Die Patienten erhalten ab Tag -3 eine Therapie mit Cyclosporin (CSA), wobei ein Wert von > 200 ng/ml aufrechterhalten wird. Bei Erwachsenen beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg/kg intravenös (IV) über 2 Stunden alle 12 Stunden. Bei Kindern < 40 kg beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg/kg i.v. über 2 Stunden alle 8 Stunden.
Andere Namen:
  • CSA
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Fludarabin 25 mg/m2/Tag intravenös (IV) x 3 Tage, Gesamtdosis 75 mg/m2 (Tage -8 bis -6);
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

Alle Patienten beginnen am Tag -3 mit Mycophenolatmofetil (MMF). Patienten ≥ 40 Kilogramm erhalten MMF in einer Dosis von 3 Gramm/Tag, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen (alle 12 oder 8 Stunden).

Pädiatrischer Patient (

Andere Namen:
  • MMF
Verfahren: Nabelschnurbluttransplantation
Das Produkt wird über einen intravenösen (IV) Tropf direkt in die zentrale Leitung infundiert, ohne Nadel, Pumpe oder Filter.
Andere Namen:
  • UCBT
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Der empfohlene TBI beträgt 165 cGy, verabreicht zweimal täglich bei einer Gesamtdosis von 1320 cGy (Tage -4 bis -1).
Andere Namen:
  • TBI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Transplantation nach einem Jahr noch am Leben waren. Gesamtüberleben
Zeitfenster: mit 1 Jahr
Anzahl der Patienten, die ein Jahr nach der Transplantation noch am Leben sind.
mit 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund einer Transplantation starben
Zeitfenster: Im 6. Monat
Bestimmen Sie die Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität 6 Monate nach UCBT
Im 6. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmen Sie die Inzidenz einer Thrombozytentransplantation (Thrombozytenwiederherstellung > 50.000/ul) 6 Monate nach der UCBT.
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Tag 42
Bestimmen Sie die Inzidenz der Neutrophilentransplantation am Tag 42 nach der UCBT. Patienten, bei denen ein Transplantatversagen diagnostiziert wurde (Versagen der absoluten Neutrophilenzahl ANC > 5 x 10^8/l der Spenderherkunft bis zum Tag +42)
Tag 42
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit
Zeitfenster: Tag 100

Bestimmen Sie die Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vom Grad II-IV und Grad III-IV am Tag 100 nach UCBT. Die Patienten werden wöchentlich zwischen den Tagen 0 und 100 nach der Transplantation unter Verwendung von Standardkriterien gemäß Przepiorka et al., 1995, Consensus Clinical Stage and Grade of Acute GVHD, eingeteilt.

Den Patienten wird ein GVHD-Gesamtscore zugewiesen, der auf dem Ausmaß des Hautausschlags, dem Durchfallvolumen und dem maximalen Bilirubinspiegel basiert.
Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: Jahr 1

Bestimmen Sie die Inzidenz chronischer GVHD 1 Jahr nach UCBT. Die Patienten werden wöchentlich zwischen den Tagen 0 und 100 nach der Transplantation anhand von Standardkriterien eingeteilt.

Den Patienten wird ein GVHD-Gesamtscore zugewiesen, der auf dem Ausmaß des Hautausschlags, dem Durchfallvolumen und dem maximalen Bilirubinspiegel basiert.
Jahr 1
Prozentualer Chimärismus am 21. Tag
Zeitfenster: Tag 21
Chimärismusstudien werden am Knochenmark an den Tagen 21 und 100 sowie nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren durchgeführt. Bei langsamer Transplantation kann eine Knochenmarkbiopsie am Tag +28 wiederholt werden.
Tag 21
Prozentualer Chimärismus am Tag 100
Zeitfenster: Tag 100
Chimärismusstudien werden am Knochenmark an den Tagen 21 und 100 sowie nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren durchgeführt. Bei langsamer Transplantation kann eine Knochenmarkbiopsie am Tag +28 wiederholt werden.
Tag 100
Prozentsatz des Chimärismus nach 6 Monaten
Zeitfenster: Monat 6
Chimärismusstudien werden am Knochenmark an den Tagen 21 und 100 sowie nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren durchgeführt. Bei langsamer Transplantation kann eine Knochenmarkbiopsie am Tag +28 wiederholt werden.
Monat 6
Prozentsatz des Chimärismus nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Chimärismusstudien werden am Knochenmark an den Tagen 21 und 100 sowie nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren durchgeführt. Bei langsamer Transplantation kann eine Knochenmarkbiopsie am Tag +28 wiederholt werden.
1 Jahr
Prozentsatz des Chimärismus nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
Chimärismusstudien werden am Knochenmark an den Tagen 21 und 100 sowie nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren durchgeführt. Bei langsamer Transplantation kann eine Knochenmarkbiopsie am Tag +28 wiederholt werden.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Studienstuhl: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. April 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2005LS043
  • UMN-MT2005-10 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • UMN-0507M71475 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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