Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Myeloablativ navlestrengsblodtransplantasjon ved hematologiske sykdommer

9. september 2020 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Transplantasjon av ubeslektet navlestrengsblod for pasienter med hematologiske sykdommer med cyklofosfamid/fludarabin/bestråling av total kropp Myeloablativ preparativ regime

BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapimedisiner, som fludarabin og cyklofosfamid, og bestråling av hele kroppen før en donor-navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller og forbereder pasientens benmarg for stamcellene. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt å gi fludarabin og cyklofosfamid sammen med bestråling av hele kroppen fungerer ved behandling av pasienter som gjennomgår en navlestrengsblodtransplantasjon for hematologisk kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem 1-års overlevelse for pasienter som gjennomgår urelatert navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) for hematologiske maligniteter behandlet med myeloablativt preparativt regime som omfatter fludarabin, cyklofosfamid og fraksjonert bestråling av hele kroppen.

Sekundær

  • Bestem forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet 6 måneder etter UCBT.
  • Evaluer mønsteret av kimærisme etter dobbel UCBT.
  • Bestem forekomsten av nøytrofile engraftment på dag 42 etter UCBT.
  • Bestem forekomsten av blodplatetransplantasjon 6 måneder etter UCBT.
  • Bestem forekomsten av grad II-IV og grad III-IV akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD) på dag 100 etter UCBT.
  • Bestem forekomsten av kronisk GVHD 1 år etter UCBT.
  • Bestem sykdomsfri overlevelse 1 og 2 år etter UCBT.
  • Bestem forekomsten av tilbakefall 1 år etter UCBT.

OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert, åpen, multisenterstudie.

  • Preparativt regime: Pasienter får fludarabin IV over 1 time på dag -8 til -6 og cyklofosfamid IV på dag -7 og -6. Pasienter gjennomgår også bestråling av hele kroppen to ganger daglig på dag -4 til -1.
  • Navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT): Pasienter gjennomgår 1 eller 2 enheter UCBT på dag 0. Pasienter får filgrastim (G-CSF) IV én gang daglig fra og med dag 1 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.
  • Graft-versus-host-sykdom (GVHD) profylakse: Pasienter får ciklosporin IV over 2 timer 2 eller 3 ganger daglig fra dag -3 og fortsetter til dag 100 etterfulgt av nedtrapping til dag 180. Pasienter får også mykofenolatmofetil IV eller oralt 2 eller 3 ganger daglig fra dag -3 og fortsetter til dag 30 eller 7 dager etter engraftment i fravær av akutt GVHD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i minst 5 år.

PROSJERT PASSERING: Totalt 150 pasienter vil bli påløpt til denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

213

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt myeloid leukemi (AML): høyrisiko CR1 (som vist ved foregående myelodysplastisk syndrom [MDS], høyrisiko cytogenetikk, ≥ 2 sykluser for å oppnå fullstendig remisjon [CR], erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi; CR2+. Alle pasienter må være i CR som definert ved hematologisk restitusjon, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i benmargen med en cellularitet på ≥15 %.
  • Svært høyrisiko pediatriske pasienter med AML. Pasienter <21 år er imidlertid kvalifisert med (M2 marg) med < eller = 25 % blaster i marg etter å ha mislyktes i en eller flere sykluser med kjemoterapi. Denne pasientgruppen vil bli analysert separat.
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL): høyrisiko CR1 [t(9;22), t (1:19), t(4;11) eller andre MLL-omorganiseringer] hypodiploidi, eller IKZF1-avvik), DNA-indeks < 0,81, > 1 syklus for å oppnå CR eller tilstedeværelse av minimal restsykdom (MRD). Pasienter i CR2+ er kvalifisert. Alle pasienter må være i CR som definert ved hematologisk restitusjon, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i benmargen med en cellularitet på ≥15 %.
  • Svært høyrisiko pediatriske pasienter med ALL. Pasienter <21 år anses også for høyrisiko CR1 hvis de hadde M2 ​​eller M3 marg på dag 42 fra initiering av induksjon eller M3 marg ved slutten av induksjon. De er kvalifisert når de har oppnådd en fullstendig remisjon
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) unntatt refraktær blastkrise. For å være kvalifisert i første kronisk fase (CP1) må pasienten ha sviktet eller være intolerant overfor imatinibmesylat.
  • Plasmacelleleukemi etter innledende behandling, som oppnådde minst en delvis remisjon
  • Avansert myelofibrose
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller høy risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anemi med alvorlig pancytopeni eller høyrisiko cytogenetikk. Blaster må være < 10 % av en representativ benmargsaspiratmorfologi.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL), marginalsone B-cellelymfom eller follikulært lymfom er kvalifisert dersom det var sykdomsprogresjon/tilbakefall innen 12 etter oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon. Pasienter som hadde remisjoner som varte > 12 måneder, er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger. Pasienter med voluminøs sykdom (nodalmasse større enn 5 cm) bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi er kvalifisert etter innledende behandling i CR1+ eller PR1+.
  • Storcellet NHL > CR2/> PR2. Pasienter i CR2/PR2 med initial kort remisjon (<6 måneder) er kvalifisert.
  • Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og annet høygradig NHL etter initial behandling hvis stadium III/IV i CR1/PR1 eller etter progresjon hvis stadium I/II < 1 år.
  • Myelomatose utover PR2. Pasienter med kromosom 13-avvik, første respons som varer mindre enn 6 måneder, eller β-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan vurderes for denne protokollen etter innledende behandling.
  • Mottakere må ha en Karnofsky-score (voksne) ≥ 80 % eller Lansky-score ≥ 50 % (pediatri), og riktig organfunksjon.

Eksklusjonskriterier

  • Aktiv infeksjon på tidspunktet for transplantasjon
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Gravid eller ammer.
  • Kjemoterapi ildfast storcellet og høygradig NHL
  • Hvis < eller = 18 år gammel, tidligere myeloablativ transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene. Hvis >18 år gammel tidligere myeloablativ allotransplantasjon eller autolog transplantasjon
  • Omfattende tidligere terapi inkludert > 12 måneders alkylatorterapi eller > 6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling.
  • Pasienter som har fått Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar), som en del av bergingsbehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke-relatert UCBT for blodkreft
Pasienter som gjennomgår urelatert navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) for hematologiske maligniteter behandlet med myeloablativt preparativt regime som omfatter fludarabinfosfat, mykofenolatmofetil, filgrastim, cyklofosfamid, ciklosporin og fraksjonert bestråling av hele kroppen.
Biologisk: filgrastim
Alle pasienter vil få G-CSF 5 mcg/kg/dag intravenøst ​​(IV) (dose avrundet til hetteglassstørrelse) basert på den faktiske kroppsvekten IV som begynner på dag +1 etter infusjon av navlestrengsblod (UCB). G-CSF vil bli administrert daglig inntil det absolutte antallet nøytrofiler (ANC) overstiger 2,5 x 10^9/L i tre påfølgende dager.
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid skal administreres med væskespyling og mesna med høyt volum (MT(S) 9006) kl. 10:00, eller per institusjonsrutine, på dag 7 og -6 etter fludarabin. Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag intravenøst ​​(IV) x 2 dager, totaldose 120 mg/kg (dager -7 og -6) Dosering er beregnet basert på faktisk kroppsvekt (ABW) med mindre ABW > 30 kg over ideell kroppsvekt (IBW), i så fall bør dosen beregnes med justert kroppsvekt.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: cyklosporin
Pasienter vil motta ciklosporin (CSA)-behandling fra dag -3 og opprettholde et nivå på > 200 ng/ml. For voksne vil startdosen være 2,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) over 2 timer hver 12. time. For barn < 40 kg vil startdosen være 2,5 mg/kg IV over 2 timer hver 8. time.
Andre navn:
  • CSA
Legemiddel: fludarabin fosfat
Fludarabin 25 mg/m2/dag intravenøst ​​(IV) x 3 dager, totaldose 75 mg/m2 (dager -8 til -6);
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: mykofenolatmofetil

Alle pasienter vil begynne med mykofenolatmofetil (MMF) på dag -3. Pasienter ≥ 40 kg vil få MMF i en dose på 3 gram/dag fordelt på 2 eller 3 doser (hver 12. eller 8. time).

Pediatrisk pasient (

Andre navn:
  • MMF
Fremgangsmåte: navlestrengsblodtransplantasjon
Produktet infunderes via intravenøst ​​(IV) drypp direkte inn i sentralledningen uten nål, pumpe eller filter.
Andre navn:
  • UCBT
Stråling: bestråling av hele kroppen
Anbefalt TBI er 165 cGy gitt to ganger daglig for en total dose på 1320 cGy (dager -4 til -1).
Andre navn:
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som var i live etter 1 års transplantasjonsoverlevelse
Tidsramme: ved 1 år
Antall pasienter i live 1 år etter transplantasjon.
ved 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som døde på grunn av transplantasjon
Tidsramme: Ved måned 6
Bestem forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet 6 måneder etter UCBT
Ved måned 6
Antall deltakere med blodplateengraftment
Tidsramme: 6 måneder
Bestem forekomsten av blodplateengraftment (blodplategjenvinning >50 000/uL) 6 måneder etter UCBT.
6 måneder
Antall deltakere med nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag 42
Bestem forekomsten av nøytrofile transplantasjoner på dag 42 etter UCBT Pasienter diagnostisert med transplantasjonssvikt (svikt i absolutt nøytrofiltall ANC > 5 x 10^8/L av donoropprinnelse etter dag +42)
Dag 42
Antall deltakere med akutt graft-versus-vert-sykdom
Tidsramme: Dag 100

Bestem forekomsten av grad II-IV og grad III-IV akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD) på dag 100 etter UCBT. Pasientene vil bli iscenesatt ukentlig mellom dag 0 og 100 etter transplantasjon ved å bruke standardkriterier etter Przepiorka et al, 1995, Consensus Clinical Stage and Grade of Acute GVHD.

Pasientene vil bli tildelt en samlet GVHD-score basert på omfanget av hudutslett, volum av diaré og maksimalt bilirubinnivå.
Dag 100
Antall deltakere med kronisk graft-versus-vert-sykdom
Tidsramme: År 1

Bestem forekomsten av kronisk GVHD 1 år etter UCBT. Pasientene vil bli iscenesatt ukentlig mellom dag 0 og 100 etter transplantasjon ved bruk av standardkriterier.

Pasientene vil bli tildelt en samlet GVHD-score basert på omfanget av hudutslett, volum av diaré og maksimalt bilirubinnivå.
År 1
Prosentvis kimerisme på dag 21
Tidsramme: Dag 21
Chimerismestudier vil bli utført på benmargen på dag 21 og 100 og ved 6 måneder, 1 år og 2 år. I tilfeller med langsom engraftment kan en benmargsbiopsi gjentas på dag +28.
Dag 21
Prosentvis kimerisme på dag 100
Tidsramme: Dag 100
Chimerismestudier vil bli utført på benmargen på dag 21 og 100 og ved 6 måneder, 1 år og 2 år. I tilfeller med langsom engraftment kan en benmargsbiopsi gjentas på dag +28.
Dag 100
Prosent kimerisme ved 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Chimerismestudier vil bli utført på benmargen på dag 21 og 100 og ved 6 måneder, 1 år og 2 år. I tilfeller med langsom engraftment kan en benmargsbiopsi gjentas på dag +28.
Måned 6
Prosent kimerisme ved 1 år
Tidsramme: 1 år
Chimerismestudier vil bli utført på benmargen på dag 21 og 100 og ved 6 måneder, 1 år og 2 år. I tilfeller med langsom engraftment kan en benmargsbiopsi gjentas på dag +28.
1 år
Prosent kimerisme ved 2 år
Tidsramme: 2 år
Chimerismestudier vil bli utført på benmargen på dag 21 og 100 og ved 6 måneder, 1 år og 2 år. I tilfeller med langsom engraftment kan en benmargsbiopsi gjentas på dag +28.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Studiestol: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2006

Først lagt ut (Anslag)

3. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2005LS043
  • UMN-MT2005-10 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • UMN-0507M71475 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på filgrastim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere