FCR plus Sargramostim (GM-CSF) als Erstlinientherapie bei symptomatischer chronischer lymphatischer Leukämie

Fludarabin und Cyclophosphamid sollen in CLL-Zellen eindringen und die „Maschinerie“ zerstören, die die Vermehrung von CLL-Zellen ermöglicht. Rituximab soll an CLL-Zellen binden und den Zelltod verursachen. GM-CSF soll das Knochenmark bei der Produktion weißer Blutkörperchen unterstützen. Es kann auch zu einer Erhöhung des Zielmoleküls namens Cluster of Differentiation Antigen 20 (CD20) für Rituximab auf der Oberfläche der CLL-Zellen führen, was die Aktivität von Rituximab verbessern kann.

Bevor Sie mit der Behandlung dieser Studie beginnen können, werden bei Ihnen sogenannte „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind. Sie erhalten eine vollständige körperliche Untersuchung. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen. Die routinemäßige Blutentnahme umfasst einen Test auf Hepatitis B, sofern dieser nicht innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde. Zu dieser routinemäßigen Blutabnahme gehört auch ein Schwangerschaftstest für Frauen, die Kinder bekommen können. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Schwangerschaftstest negativ ausfallen. Es werden eine Knochenmarksaspiration und eine Biopsie entnommen. Um eine Knochenmarkpunktion und Biopsie zu entnehmen, wird ein Bereich des Hüft- oder Brustknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an der Studie geeignet sind, wird Ihnen am ersten Tag GM-CSF durch eine Nadel unter die Haut verabreicht. Jeder Studienzyklus dauert etwa 4 Wochen, kann aber je nach Nebenwirkungen oder Leukämiereaktion auch länger dauern.

Am zweiten Tag erhalten Sie Rituximab über eine Nadel in Ihrer Vene. Die erste Infusion kann bis zu 8 Stunden dauern. Für jede weitere Dosis Rituximab kann die Infusion 2–4 Stunden dauern. Die Länge der Infusionszeit hängt davon ab, ob bei Ihnen Reaktionen auf die Infusion auftreten. Die Rituximab-Dosis kann auch für die Zyklen 2–6 erhöht werden. Die Medikamente Tylenol (Paracetamol) und Benadryl (Diphenhydraminhydrochlorid) werden vor jeder Rituximab-Dosis verabreicht. Dies geschieht, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Wenn während der Behandlung mit Rituximab dennoch Nebenwirkungen auftreten, muss das Medikament möglicherweise abgesetzt werden, bis die Nebenwirkungen verschwinden, und dann wieder aufgenommen werden, so dass Ihr Aufenthalt im ambulanten Bereich in diesem Fall länger dauern kann.

An den Tagen 3 bis 5 des ersten Behandlungszyklus werden Ihnen Fludarabin und Cyclophosphamid über eine Nadel in Ihre Vene verabreicht. Jeder Aufguss dauert etwa 30 Minuten. Nach dem ersten Behandlungszyklus werden Fludarabin und Cyclophosphamid an den Tagen 2, 3 und 4 für jeden weiteren Zyklus verabreicht.

Während jedes Zyklus beginnen Sie am Tag nach der Einnahme von Fludarabin und Cyclophosphamid mit der Einnahme von GM-CSF. Sie erhalten das Medikament eine Woche lang oder bis die Anzahl Ihrer weißen Blutkörperchen wieder einen akzeptablen Wert erreicht hat.

Zyklus 1 wird in der Ambulanz von M.D. Anderson durchgeführt. In einigen Fällen kann Zyklus 1 im stationären Bereich durchgeführt werden. Die anderen 5 Zyklen können entweder bei M.D. Anderson oder an einem anderen Ort durchgeführt werden.

Mit Ausnahme von Rituximab werden die gleichen Dosen aller anderen Medikamente während der gesamten Studie verwendet, es sei denn, die Nebenwirkungen werden schwerwiegend. In diesem Fall kann die Dosis verringert oder die Behandlung abgebrochen werden.

Während jedes Zyklus wird für Routineuntersuchungen alle 1–2 Wochen Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.

Am Ende der Zyklen 3 und 6 wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Sie können bis zu 6 Zyklen lang im Studium bleiben. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Sobald Sie das Studium beendet haben, wird Ihnen alle 6–12 Monate Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab und GM-CSF sind alle von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Ihre Verwendung in dieser Studie und in dieser Kombination gilt jedoch als experimentell. Bis zu 60 Patienten werden an der Studie teilnehmen. Alle werden bei M.D. Anderson eingeschrieben.