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Neo-adjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Gastric Cancer

31. Mai 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A Phase II Study of Neo-adjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Gastric Cancer

Thymidylate Synthase (TS) is a key enzyme in the synthesis of DNA and the target enzyme inhibited by 5-fluorouracil (5-FU). TS level in the tumour cells has been reported as predictive to response to 5-FU and a prognostic factor in colorectal and gastric cancer patients. We plan to study TS by immunohistochemistry (IHC) in the paraffin blocks of tumour tissue.

A combined comparative genomic hybridization (CGH) and expression microarray analysis of gastric cancer specimens before and after neoadjuvant chemotherapy. CGH will be performed using standard technique routinely done in Dr Patrick Tan's laboratory at the National Cancer Centre, which determines the gain or loss of DNA copies of each chromosome. Total RNA will be extracted from at least one biopsy sample which contains at least 50% cancer cells by homogenization of the tumour tissue and tri-sol method. 5 ug of RNA were amplified and hybridized with the C-DNA microarrays of 18K targets.

Primary Objective 1. Feasibility and safety of pre-operative chemotherapy in locally advanced gastric cancer.

Secondary Objective

  1. Complete clinical and pathological response rates to pre-operative chemotherapy in locally advanced gastric cancer
  2. Complete resection rate.
  3. Time to recurrence, disease free and overall survival
  4. Correlation of clinical outcome with (Runt-related transcription factor) RUNX-3 methylation status and Thymidylate synthetase in the tumor tissue.

  5. Correlation of CGH and gene expression profile and their changes after chemotherapy with clinical outcome.

    Patients may be included in the study only if they meet all of the following criteria:

    Age at least 18 years. Histologic or cytologic diagnosis of adenocarcinoma of stomach or gastric cardia (Siewert Classification Type III) Preoperative Stage T3-4NxM0 by endoscopic ultrasound, CT of the abdomen/pelvis and laparoscopy. (CT of the chest if it is a cardia lesion).

    Absence of malignant cells in peritoneal lavage fluid during laparoscopic examination.

    Patients must not have received any prior chemotherapy or hormonal therapy for the treatment of gastric cancer.

    Karnofsky performance status of 70 or higher. Estimated life expectancy of at least 12 weeks.

    Adequate organ function including the following:

    - Bone marrow: White blood cells (WBC) at least 3.5 x 109/L Absolute neutrophil (segmented and bands) count (ANC) at least 1.5 x 109/L Platelets at least 100 x 109/L Haemoglobin at least 9g/dL

    - Hepatic: Bilirubin within upper limit of normal (ULN), Aspartate transaminase (ALT) or Alanine transaminase (AST) not more than 2.5x ULN Alkaline phosphatase not more than 2.5x ULN.

    - Renal: creatinine not more than 1.5x ULN Signed informed consent by patient or legal representative. Patients with reproductive potential must use an approved contraceptive method if appropriate (eg, intrauterine device, birth control pills, or barrier device) during and for three months after the study. Females with childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to study enrollment.

    The study plans to recruit 30 patients in 12-18 months.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Age greater than or equal 18 years.
  • Histologic or cytologic diagnosis of adenocarcinoma of stomach or gastric cardia (Siewert Classification Type III)
  • Preoperative Stage T3-4NxM0 by endoscopic ultrasound, CT of the abdomen/pelvis and laparoscopy. (CT of the chest if it is a cardia lesion).
  • Absence of malignant cells in peritoneal lavage fluid during laparoscopic examination.
  • Patients must not have received any prior chemotherapy or hormonal therapy for the treatment of gastric cancer.
  • Karnofsky performance status of 70 or higher.
  • Estimated life expectancy of at least 12 weeks.
  • Adequate organ function including the following:

  • Bone marrow:

    • White blood cells (WBC) greater than or equal 3.5 x 109/L
    • Absolute neutrophil (segmented and bands) count (ANC) greater than or equal 1.5 x 109/L
    • Platelets greater than or equal 100 x 109/L
    • Haemoglobin greater than or equal 9g/dL

  • Hepatic:

    • Bilirubin within upper limit of normal (ULN),
    • ALT or AST less than or equal 2.5x ULN
    • Alkaline phosphatase less than or equal 2.5x ULN.

  • Renal:

    • creatinine less than or equal 1.5x ULN
  • Signed informed consent by patient or legal representative.
  • Patients with reproductive potential must use an approved contraceptive method if appropriate (eg, intrauterine device, birth control pills, or barrier device) during and for three months after the study. Females with childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to study enrollment.

Exclusion Criteria:

  • Prior treatment for locally advanced or metastatic gastric cancer. Any metastatic disease will render patient ineligible according to American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging manual. (See appendix 11.4).
  • Treatment within the last 30 days with any investigational drug.
  • Concurrent administration of any other cancer therapy, including cytotoxic chemotherapy, hormonal therapy, and immunotherapy.
  • Active infection that in the opinion of the investigator would compromise the patient's ability to tolerate therapy.
  • Pregnancy.
  • Breast-feeding.
  • Serious concomitant disorders that would compromise the safety of the patient or compromise the patient's ability to complete the study, at the discretion of the investigator.
  • Poorly controlled diabetes mellitus with fasting blood sugar > 18 mmol/L(mM).
  • Second primary malignancy that is clinically detectable at the time of consideration for study enrollment.
  • History of significant neurological or mental disorder, including seizures or dementia.
  • History of hypersensitivity to drugs formulated in Tween 80, the vehicle used for commercial docetaxel formulations.
  • History of hypersensitivity to 5-fluorouracil

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Docetaxel and Capecitabine in gastric cancer
Intravenous docetaxel 60 mg/m2 on day 1 and oral capecitabine 900 mg/m2 two times per day from day 1 to day 14 every 3 weeks for 2 cycles.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel 60 mg/m2 IV on day 1
Arzneimittel: Capecitabine
Capecitabine 900 mg/m2 PO two times per day from day 1 to day 14 every 3 weeks for 2 cycles.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Number of Participants With Pathological Response
Zeitfenster: up to 5 years
Number of participants who completed neoadjuvant chemotherapy and underwent repeat CT and endoscopic ultrasound (EUS) with pathological complete response (pCR), partial response in the primary tumor, stable disease or progressive disease as defined by EUS criteria.
up to 5 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Overall Survival
Zeitfenster: up to 8 years
Median number of months participants alive at the time of observation. Calculated using Kaplan-Meier method.
up to 8 years
Progression-free Survival as Measured by Number of Participants Without Disease Progression.
Zeitfenster: up to 5 years
up to 5 years
Feasibility and Safety of Pre-operative Chemotherapy in Locally Advanced Gastric Cancer as Assessed by Number of Participants Who Experienced Adverse Events Grade 3 or Higher as Defined by CTCAE.
Zeitfenster: up to 5 years
Number of participants who experience Grade 3/4 neutropenia, Grade 3 nausea or Grade 3 diarrhea.
up to 5 years
Correlation of CGH and Gene Expression Profile and Their Changes After Chemotherapy With the Same Clinical Outcomes
Zeitfenster: up to 5 years
Initially, we also planned to study the thymidylate synthetase expression, methylation of RUNX-3 gene[24] and comprehensive genomic hybridization[25] before and after chemotherapy to look for biomarkers of response and prognostic indication. But due to the lack of pCR and the small number of patients enrolled, we stopped the correlative studies.
up to 5 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ermittler

  • Hauptermittler: Alex Chang, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JS 0420
  • NA_00044000 (Andere Kennung: JHM IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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