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Phase 2 Study of AMG 386 Plus Paclitaxel With or Without Bevacizumab as First Line Therapy in Her2-Negative Breast Cancer Patients

7. Oktober 2015 aktualisiert von: Amgen

A Randomized, 4-Arm, Placebo-Controlled Phase 2 Trial of AMG 386 in Combination With Bevacizumab and Paclitaxel or AMG 386 Plus Paclitaxel as First-Line Therapy in Subjects With Her2-Negative, Metastatic or Locally Recurrent Breast Cancer

This is a phase 2, randomized, placebo controlled, multi-center study to estimate the treatment effect and evaluate the safety and tolerability of AMG 386 in combination with paclitaxel and paclitaxel/bevacizumab in the treatment of subjects with Her2-negative metastatic or locally recurrent breast cancer.

AMG 386 is a man-made medication that is designed to stop the development of blood vessels in cancer tissues. Cancer tissues rely on the development of new blood vessels, a process called angiogenesis, to obtain a supply of oxygen and nutrients to grow.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primary Objective: To estimate the treatment effect as measured by progression free survival (PFS) of subjects receiving AMG 386 (at 2 doses) in combination with paclitaxel + bevacizumab relative to paclitaxel + bevacizumab + placebo.

Secondary Objective(s):

  • To compare the treatment effect as measured by PFS of subjects receiving open-label AMG 386 in combination with paclitaxel relative to paclitaxel + bevacizumab + placebo
  • To compare the treatment effect as measured by PFS of subjects receiving AMG 386 in combination with paclitaxel and bevacizumab relative to paclitaxel + AMG 386
  • To evaluate the safety and tolerability of the combination and non-bevacizumab regimens
  • To estimate other measures (RR, DOR, TTR, TTP) of treatment effect
  • To evaluate the pharmacokinetics (PK) of AMG 386 and bevacizumab when used in combination
  • To estimate the incidence of anti-AMG386 antibody formation

Exploratory Objective(s):

  • To explore the pharmacodynamic (PD) response as assessed by changes in blood levels of angiogenic cytokines, tumor apoptosis, and other markers
  • To explore the association of histological features and selected immunologic, biochemical, pharmacogenetic, or angiogenic markers in tumor biopsies, plasma, or serum samples with safety and/or efficacy outcomes

Study Design:

This is a phase 2, randomized, placebo controlled, multi-center study to estimate the treatment effect and evaluate the safety and tolerability of AMG 386 in combination with paclitaxel and paclitaxel/bevacizumab in the treatment of subjects with Her2-negative metastatic or locally recurrent breast cancer.

Two hundred twenty subjects will be randomized 1:1:1:1 to each of the following arms:

Arm A: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 10 mg/kg IV QW Arm B: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 3 mg/kg IV QW Arm C: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 placebo IV QW Arm D: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + Open Label AMG 386 10 mg/kg IV QW To maintain the double-blind in arms A, B, and C, each subject will be infused weekly with a volume of investigational product equivalent to 10 mg/kg AMG 386 IV. Arm D will receive open label AMG 386 and will not receive a placebo for bevacizumab.

Subjects will be discontinued from study treatment at any time for radiographic disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, subject withdrawal of consent, or death.

Subjects alive at the time of discontinuation of all study medications will be followed for up to 48 months from the date of the last subject enrolled into the trial to evaluate overall survival.

Radiological imaging to assess disease status will be performed every 8 weeks ± 7 days (2 cycles) for 2 years and then every 4 months ± 1 month thereafter during the study until subjects develop radiographic disease progression per the modified RECIST criteria. In addition, any subject who discontinues study drug treatment prior to disease progression will continue to have radiological imaging performed every 8 weeks ± 7 days during the long term follow up period if the subject has not been in the study for 2 years until the subject develops radiographic disease progression or begins a new treatment. If the subject has been on study for 2 years, radiological imaging every 4 months ± 1 month will be performed during long term follow-up period until the subject develops radiographic disease progression or begins a new treatment.

The overall study design is described by a study schema immediately following this synopsis. Amgen Global Safety (AGS) will charter a data review team (DRT) that is independent of the team conducting the study and will review unblinded safety data after 20, 40, and 80 subjects have been randomized and have had the opportunity to receive at least 1 cycle (4 weeks) of study treatment.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

228

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
        • Research Site
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Australien, 3076
        • Research Site
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Research Site
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Research Site
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Research Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Research Site
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Research Site
  • Frankreich
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankreich, 85925
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Research Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankreich, 34298
        • Research Site
      • Paris Cedex 20, Frankreich, 75020
        • Research Site
      • Paris Cedex 5, Frankreich, 75248
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Frankreich, 31052
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54511
        • Research Site
  • Indien
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 029
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Miraj, Maharashtra, Indien, 416 410
        • Research Site
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400 012
        • Research Site
      • Nagpur, Maharashtra, Indien, 440 012
        • Research Site
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411 001
        • Research Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302 013
        • Research Site
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302 004
        • Research Site
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Lubin, Polen, 59-300
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-485
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Research Site
    • AndalucÃ-a
      • Jaén, AndalucÃ-a, Spanien, 23007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Sabadell, Cataluña, Spanien, 08208
        • Research Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Research Site
  • Ungarn
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Research Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Research Site
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Vereinigte Staaten, 85340
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • Research Site
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Research Site
    • California
      • Campbell, California, Vereinigte Staaten, 95008
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
      • Murrieta, California, Vereinigte Staaten, 92562
        • Research Site
      • Santa Maria, California, Vereinigte Staaten, 93454
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Research Site
      • Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06902
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Research Site
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55422
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89052
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Research Site
      • Nashua, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03061
        • Research Site
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08820
        • Research Site
      • Mountain Lakes, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07046
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28806
        • Research Site
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19106
        • Research Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29210
        • Research Site
    • Texas
      • Richardson, Texas, Vereinigte Staaten, 75080
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Vereinigte Staaten, 77479
        • Research Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84403
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Guildford, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W6 8RF
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Research Site
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Research Site
      • Wels, Österreich, 4600
        • Research Site
      • Wien, Österreich, 1090
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Subjects must have histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the breast with locally recurrent or metastatic disease. Locally recurrent disease must not be amenable to resection with curative intent.
  • Measurable or non-measurable disease per modified RECIST guidelines
  • ECOG of 0 or 1 (within 14 days prior to randomization)

  • Adequate organ and hematological function as evidenced by the following laboratory studies within 14 days prior to randomization:

    • Cardiac function, as follows:

  • Normal sinus rhythm (no significant ECG changes)
  • Left ventricular ejection fraction ≥ LLN, as determined by echocardiogram or MUGA scan, according to institutional standards within 28 days prior to randomization

Exclusion Criteria:

  • Inflammatory Breast Cancer
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 peripheral neuropathy > grade 1 at randomization
  • History of arterial or venous thrombosis, including transient ischemic attack (TIA), within 1 year prior to randomization
  • Adjuvant or neoadjuvant taxane treatment within 12 months of randomization. Any other adjuvant chemotherapy regimen must be discontinued at least 21 days prior to randomization
  • Prior chemotherapy, vaccine, or biological therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer (prior endocrine therapy is permitted)
  • Prior radiation therapy, radiofrequency ablation, percutaneous cryotherapy or hepatic chemoembolization on all sites of disease unless disease progression was subsequently documented 14 days prior to randomization.
  • Overexpression of HER-2 (gene amplification by FISH or 3+ over expression by immunohistochemistry).
  • Current or prior history of central nervous system metastasis
  • History of bleeding diathesis or clinically significant bleeding within 6 months prior to randomization
  • Major surgical procedure within 28 days prior to randomization
  • Open breast biopsy within 14 days prior to randomization
  • Minor surgical procedure, placement of access device, or fine needle aspiration within 7 days of first dose
  • Prior malignancy (other than thyroid cancer, in situ cervical cancer, or basal cell cancer of the skin, treated with curative intent and without evidence of disease for ≥ 3 years prior to randomization)
  • Clinically significant cardiac disease within 12 months prior to randomization, including myocardial infarction, unstable angina, grade 2 or greater peripheral vascular disease, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, congestive heart failure, or arrhythmias not controlled by outpatient medication
  • Non-healing wound, ulcer or fracture
  • Known hypersensitivity to paclitaxel or drugs using the vehicle cremophor
  • Known hypersensitivity to bacterial proteins, or any of the drugs required in this study
  • Known positive test for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C, or hepatitis B surface antigen
  • Known active or chronic hepatitis
  • Uncontrolled hypertension as defined as systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg and diastolic blood pressure ≥ 90 mm Hg. Anti-hypertensive medications are allowed if the subject is stable on their current dose at the time of randomization
  • Currently or previously treated with any VEGF or VEGFr inhibitor, including but not limited to, bevacizumab, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) and AMG 706.
  • Treatment with coumarin-type anticoagulants, (other than low dose prophylaxis for central venous catheters ≤ 1mg/day) within 7 days prior to randomization
  • Currently or previously treated with angiopoietin inhibitors, or inhibitors of TIE-1 or TIE-2 including, but not limited to, AMG 386, XL880, XL820
  • Treatment with immune modulators such as cyclosporine and tacrolimus within 30 days prior to randomization
  • Concomitant therapy with any hormonal agent such as raloxifene, tamoxifen, or other selective estrogen receptor modulators (SERMS), given for breast cancer prevention or for osteoporosis. Subjects must have discontinued these agents 28 days prior to randomization
  • Pregnant (ie, positive beta-human chorionic gonadotropin test) or is breast feeding

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 10 mg/kg IV QW
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 3mg/kg IV QW [blinded]
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV Q2W
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [Open-Label]
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [blinded]
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Experimental: D
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + Open Label AMG 386 10 mg/kg IV QW
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 3mg/kg IV QW [blinded]
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [Open-Label]
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [blinded]
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Experimental: B
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 3 mg/kg IV QW
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 3mg/kg IV QW [blinded]
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV Q2W
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [Open-Label]
Arzneimittel: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [blinded]
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Aktiver Komparator: C
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 placebo IV QW
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV Q2W
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Arzneimittel: AMG 386 Placebo
AMG 386 Placebo [blinded]

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progression-free survival (PFS)
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objective Response (OR)
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
Duration of Response (DOR)
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
Time to response
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
Overall Survival
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
Time to progression (TTP)
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
Incidence of AEs and significant laboratory changes
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
AMG 386 Pharmakokinetic parameters
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS
Incidence of the occurrence of anti-AMG 386 antibody formation
Zeitfenster: 3 YEARS
3 YEARS

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20060341

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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