Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Phase 2 Study of AMG 386 Plus Paclitaxel With or Without Bevacizumab as First Line Therapy in Her2-Negative Breast Cancer Patients

2015. október 7. frissítette: Amgen

A Randomized, 4-Arm, Placebo-Controlled Phase 2 Trial of AMG 386 in Combination With Bevacizumab and Paclitaxel or AMG 386 Plus Paclitaxel as First-Line Therapy in Subjects With Her2-Negative, Metastatic or Locally Recurrent Breast Cancer

This is a phase 2, randomized, placebo controlled, multi-center study to estimate the treatment effect and evaluate the safety and tolerability of AMG 386 in combination with paclitaxel and paclitaxel/bevacizumab in the treatment of subjects with Her2-negative metastatic or locally recurrent breast cancer.

AMG 386 is a man-made medication that is designed to stop the development of blood vessels in cancer tissues. Cancer tissues rely on the development of new blood vessels, a process called angiogenesis, to obtain a supply of oxygen and nutrients to grow.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Primary Objective: To estimate the treatment effect as measured by progression free survival (PFS) of subjects receiving AMG 386 (at 2 doses) in combination with paclitaxel + bevacizumab relative to paclitaxel + bevacizumab + placebo.

Secondary Objective(s):

  • To compare the treatment effect as measured by PFS of subjects receiving open-label AMG 386 in combination with paclitaxel relative to paclitaxel + bevacizumab + placebo
  • To compare the treatment effect as measured by PFS of subjects receiving AMG 386 in combination with paclitaxel and bevacizumab relative to paclitaxel + AMG 386
  • To evaluate the safety and tolerability of the combination and non-bevacizumab regimens
  • To estimate other measures (RR, DOR, TTR, TTP) of treatment effect
  • To evaluate the pharmacokinetics (PK) of AMG 386 and bevacizumab when used in combination
  • To estimate the incidence of anti-AMG386 antibody formation

Exploratory Objective(s):

  • To explore the pharmacodynamic (PD) response as assessed by changes in blood levels of angiogenic cytokines, tumor apoptosis, and other markers
  • To explore the association of histological features and selected immunologic, biochemical, pharmacogenetic, or angiogenic markers in tumor biopsies, plasma, or serum samples with safety and/or efficacy outcomes

Study Design:

This is a phase 2, randomized, placebo controlled, multi-center study to estimate the treatment effect and evaluate the safety and tolerability of AMG 386 in combination with paclitaxel and paclitaxel/bevacizumab in the treatment of subjects with Her2-negative metastatic or locally recurrent breast cancer.

Two hundred twenty subjects will be randomized 1:1:1:1 to each of the following arms:

Arm A: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 10 mg/kg IV QW Arm B: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 3 mg/kg IV QW Arm C: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 placebo IV QW Arm D: Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + Open Label AMG 386 10 mg/kg IV QW To maintain the double-blind in arms A, B, and C, each subject will be infused weekly with a volume of investigational product equivalent to 10 mg/kg AMG 386 IV. Arm D will receive open label AMG 386 and will not receive a placebo for bevacizumab.

Subjects will be discontinued from study treatment at any time for radiographic disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, subject withdrawal of consent, or death.

Subjects alive at the time of discontinuation of all study medications will be followed for up to 48 months from the date of the last subject enrolled into the trial to evaluate overall survival.

Radiological imaging to assess disease status will be performed every 8 weeks ± 7 days (2 cycles) for 2 years and then every 4 months ± 1 month thereafter during the study until subjects develop radiographic disease progression per the modified RECIST criteria. In addition, any subject who discontinues study drug treatment prior to disease progression will continue to have radiological imaging performed every 8 weeks ± 7 days during the long term follow up period if the subject has not been in the study for 2 years until the subject develops radiographic disease progression or begins a new treatment. If the subject has been on study for 2 years, radiological imaging every 4 months ± 1 month will be performed during long term follow-up period until the subject develops radiographic disease progression or begins a new treatment.

The overall study design is described by a study schema immediately following this synopsis. Amgen Global Safety (AGS) will charter a data review team (DRT) that is independent of the team conducting the study and will review unblinded safety data after 20, 40, and 80 subjects have been randomized and have had the opportunity to receive at least 1 cycle (4 weeks) of study treatment.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

228

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Research Site
      • Wels, Ausztria, 4600
        • Research Site
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Research Site
  • Ausztrália
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
        • Research Site
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Ausztrália, 3076
        • Research Site
      • Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
        • Research Site
      • Footscray, Victoria, Ausztrália, 3011
        • Research Site
      • Malvern, Victoria, Ausztrália, 3144
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
        • Research Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgium, 4000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgium, 2610
        • Research Site
  • Dánia
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Guildford, Egyesült Királyság, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, W6 8RF
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Egyesült Királyság, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Egyesült Államok, 85340
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Egyesült Államok, 71913
        • Research Site
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
        • Research Site
    • California
      • Campbell, California, Egyesült Államok, 95008
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Research Site
      • Murrieta, California, Egyesült Államok, 92562
        • Research Site
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Research Site
      • Stamford, Connecticut, Egyesült Államok, 06902
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Research Site
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Egyesült Államok, 55422
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89052
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Research Site
      • Nashua, New Hampshire, Egyesült Államok, 03061
        • Research Site
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Egyesült Államok, 08820
        • Research Site
      • Mountain Lakes, New Jersey, Egyesült Államok, 07046
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28806
        • Research Site
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19106
        • Research Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29210
        • Research Site
    • Texas
      • Richardson, Texas, Egyesült Államok, 75080
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Egyesült Államok, 77479
        • Research Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84403
        • Research Site
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00029
        • Research Site
  • Franciaország
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Franciaország, 85925
        • Research Site
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Franciaország, 13009
        • Research Site
      • Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34298
        • Research Site
      • Paris Cedex 20, Franciaország, 75020
        • Research Site
      • Paris Cedex 5, Franciaország, 75248
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Franciaország, 31052
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
        • Research Site
  • Hollandia
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Research Site
  • India
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 029
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Miraj, Maharashtra, India, 416 410
        • Research Site
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400 012
        • Research Site
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440 012
        • Research Site
      • Pune, Maharashtra, India, 411 001
        • Research Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302 013
        • Research Site
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302 004
        • Research Site
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Research Site
      • Lubin, Lengyelország, 59-300
        • Research Site
      • Poznan, Lengyelország, 61-485
        • Research Site
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Lengyelország, 04-141
        • Research Site
      • Wroclaw, Lengyelország, 53-413
        • Research Site
  • Magyarország
      • Gyula, Magyarország, 5700
        • Research Site
      • Kaposvar, Magyarország, 7400
        • Research Site
      • Szombathely, Magyarország, 9700
        • Research Site
      • Veszprem, Magyarország, 8200
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28033
        • Research Site
    • AndalucÃ-a
      • Jaén, AndalucÃ-a, Spanyolország, 23007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Sabadell, Cataluña, Spanyolország, 08208
        • Research Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanyolország, 15706
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Subjects must have histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the breast with locally recurrent or metastatic disease. Locally recurrent disease must not be amenable to resection with curative intent.
  • Measurable or non-measurable disease per modified RECIST guidelines
  • ECOG of 0 or 1 (within 14 days prior to randomization)

  • Adequate organ and hematological function as evidenced by the following laboratory studies within 14 days prior to randomization:

    • Cardiac function, as follows:

  • Normal sinus rhythm (no significant ECG changes)
  • Left ventricular ejection fraction ≥ LLN, as determined by echocardiogram or MUGA scan, according to institutional standards within 28 days prior to randomization

Exclusion Criteria:

  • Inflammatory Breast Cancer
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 peripheral neuropathy > grade 1 at randomization
  • History of arterial or venous thrombosis, including transient ischemic attack (TIA), within 1 year prior to randomization
  • Adjuvant or neoadjuvant taxane treatment within 12 months of randomization. Any other adjuvant chemotherapy regimen must be discontinued at least 21 days prior to randomization
  • Prior chemotherapy, vaccine, or biological therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer (prior endocrine therapy is permitted)
  • Prior radiation therapy, radiofrequency ablation, percutaneous cryotherapy or hepatic chemoembolization on all sites of disease unless disease progression was subsequently documented 14 days prior to randomization.
  • Overexpression of HER-2 (gene amplification by FISH or 3+ over expression by immunohistochemistry).
  • Current or prior history of central nervous system metastasis
  • History of bleeding diathesis or clinically significant bleeding within 6 months prior to randomization
  • Major surgical procedure within 28 days prior to randomization
  • Open breast biopsy within 14 days prior to randomization
  • Minor surgical procedure, placement of access device, or fine needle aspiration within 7 days of first dose
  • Prior malignancy (other than thyroid cancer, in situ cervical cancer, or basal cell cancer of the skin, treated with curative intent and without evidence of disease for ≥ 3 years prior to randomization)
  • Clinically significant cardiac disease within 12 months prior to randomization, including myocardial infarction, unstable angina, grade 2 or greater peripheral vascular disease, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, congestive heart failure, or arrhythmias not controlled by outpatient medication
  • Non-healing wound, ulcer or fracture
  • Known hypersensitivity to paclitaxel or drugs using the vehicle cremophor
  • Known hypersensitivity to bacterial proteins, or any of the drugs required in this study
  • Known positive test for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C, or hepatitis B surface antigen
  • Known active or chronic hepatitis
  • Uncontrolled hypertension as defined as systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg and diastolic blood pressure ≥ 90 mm Hg. Anti-hypertensive medications are allowed if the subject is stable on their current dose at the time of randomization
  • Currently or previously treated with any VEGF or VEGFr inhibitor, including but not limited to, bevacizumab, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) and AMG 706.
  • Treatment with coumarin-type anticoagulants, (other than low dose prophylaxis for central venous catheters ≤ 1mg/day) within 7 days prior to randomization
  • Currently or previously treated with angiopoietin inhibitors, or inhibitors of TIE-1 or TIE-2 including, but not limited to, AMG 386, XL880, XL820
  • Treatment with immune modulators such as cyclosporine and tacrolimus within 30 days prior to randomization
  • Concomitant therapy with any hormonal agent such as raloxifene, tamoxifen, or other selective estrogen receptor modulators (SERMS), given for breast cancer prevention or for osteoporosis. Subjects must have discontinued these agents 28 days prior to randomization
  • Pregnant (ie, positive beta-human chorionic gonadotropin test) or is breast feeding

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 10 mg/kg IV QW
Drog: AMG 386
AMG 386 3mg/kg IV QW [blinded]
Drog: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV Q2W
Drog: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [Open-Label]
Drog: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [blinded]
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Kísérleti: D
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + Open Label AMG 386 10 mg/kg IV QW
Drog: AMG 386
AMG 386 3mg/kg IV QW [blinded]
Drog: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [Open-Label]
Drog: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [blinded]
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Kísérleti: B
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 3 mg/kg IV QW
Drog: AMG 386
AMG 386 3mg/kg IV QW [blinded]
Drog: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV Q2W
Drog: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [Open-Label]
Drog: AMG 386
AMG 386 10mg/kg IV QW [blinded]
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Aktív összehasonlító: C
Paclitaxel 90 mg/m² IV QW (3 on/1 off) + bevacizumab 10 mg/kg IV Q2W + AMG 386 placebo IV QW
Drog: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV Q2W
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 90mg/m2 IV QW (3 on/1 0ff)
Drog: AMG 386 Placebo
AMG 386 Placebo [blinded]

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progression-free survival (PFS)
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objective Response (OR)
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
Duration of Response (DOR)
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
Time to response
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
Overall Survival
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
Time to progression (TTP)
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
Incidence of AEs and significant laboratory changes
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
AMG 386 Pharmakokinetic parameters
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS
Incidence of the occurrence of anti-AMG 386 antibody formation
Időkeret: 3 YEARS
3 YEARS

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 2.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 7.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20060341

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AMG 386

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel