Dasatinib bei resezierbarem malignen Pleuramesotheliom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit potenziell resezierbarem malignen Pleuramesotheliom, IMIG-Stadium I-III
2. Subjekt, Alter >/= 18 Jahre
3. Jeder Patient, der eine Vollnarkose für das erweiterte chirurgische Staging und die definitive chirurgische Resektion tolerieren kann.
4. Keine vorherige Chemotherapie für Mesotheliom innerhalb der letzten 3 Jahre
5. Keine vorherige Bestrahlung des Bereichs der Primärerkrankung. Die Bestrahlung von Thoraxwandportstellen ist akzeptabel.
6. Keine vorherige zielgerichtete biologische Therapie (d. h. EGFR-Hemmer, VEGF-Hemmer) innerhalb der letzten 3 Jahre
7. Angemessene Organfunktion: a) Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), b) Leberenzyme (AST, ALT) </= 2,5-mal die institutionelle ULN, c) Serum Na, K+, Mg2+, Phosphat u Ca2+>/= Untere Grenze des Normalwerts (LLN), d) Serumkreatinin < 1,5-mal die institutionelle ULN, e) Hämoglobin, Neutrophilenzahl, Blutplättchen, PT, PTT alle Grad 0–1
8. Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden)
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen Folgendes haben: Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Sensitivität </= 25 IE HCG/l) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
10. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
11. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA gemäß den institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

1. Malignität [andere als die in dieser Studie behandelte], die innerhalb der letzten 3 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte.
2. Auszuschließende vorherige Therapien: jede vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete biologische Therapie des Mesothelioms, die innerhalb der letzten 3 Jahre angewendet wurde
3. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich: a) Klinisch signifikante Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. bekannter von-Willebrand-Krankheit) b) jede Erkrankung, die eine anhaltende Antikoagulationstherapie erfordert (und der Patient darf nicht sicher von der Antikoagulation abgesetzt werden) mit Coumadin, Faktor-Xa-Inhibitoren oder Heparin (niedermolekular, Standard)
4. Herzsymptome, berücksichtigen Sie Folgendes: a) Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von (6 Monaten), b) Diagnostiziertes kongenitales Long-QT-Syndrom: 1. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Anamnese (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes), 2. Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms), 3. Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn diese nicht korrigiert werden können
5. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: a) Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit), b) Diagnostizierte erworbene Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper), c) Laufend oder kürzlich (</= 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutung
6. Bei gleichzeitiger Medikation sind die folgenden Verbote zu beachten: a) Medikamente, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko für Torsade de Pointes haben, einschließlich: (Patienten müssen das Medikament 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen): A) Chinidin, Procainamid, Disopyramid, B) Amiodaron , Sotalol, Ibutilid, Dofetilid, C) Erythromycin, Clarithromycin, D) Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid E) Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin. F) Moxifloxacin, Levofloxacin
7. Die gleichzeitige Anwendung von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern mit Dasatinib wird nicht empfohlen. Bei Patienten, die eine Dasatinib-Therapie erhalten, sollte die Anwendung von Antazida anstelle von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern in Betracht gezogen werden.a) Patient stimmt zu, Johanniskraut während der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen,b) Patient stimmt zu, dass i.v. Bisphosphonate in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie aufgrund des Risikos einer Hypokalzämie ausgesetzt werden,c) Patient erhält möglicherweise keine verbotenen CYP3A4-Hemmer,d) Der Patient erhält möglicherweise während der Behandlungsdauer mit Dasatinib keine alternativen pflanzlichen Heilmittel
8. Frauen: a) nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden, oder b) einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben oder c) schwanger sind oder stillen, d) Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, so dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird.,
9. -Fortsetzung von Ausschluss Nr. 8-: e) Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. f) Alle WOCBP MÜSSEN negativ sein Schwangerschaftstest vor der ersten Einnahme von Dasatinib. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin Dasatinib nicht erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden.
10. Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden