Dasatinibe em Mesotelioma Pleural Maligno Ressecável

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mesotelioma pleural maligno potencialmente ressecável, IMIG estágio I-III
2. Sujeito, idade >/= 18 anos
3. Qualquer paciente capaz de tolerar a anestesia geral para o estadiamento cirúrgico estendido e a ressecção cirúrgica definitiva.
4. Nenhuma quimioterapia anterior para mesotelioma nos últimos 3 anos
5. Nenhuma radiação prévia na área da doença primária. A radiação para os locais de porta da parede torácica é aceitável.
6. Nenhuma terapia biológica direcionada anterior (ou seja, inibidores de EGFR, inibidores de VEGF) nos últimos 3 anos
7. Função adequada do órgão: a) Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior normal institucional (LSN), b) Enzimas hepáticas (AST, ALT ) </= 2,5 vezes o LSN institucional, c) Soro Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+>/= Limite inferior do normal (LLN), d) Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional, e) Hemoglobina, contagem de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos Grau 0-1
8. Capacidade de tomar medicação oral (dasatinib deve ser engolido inteiro)
9. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter: Um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade </= 25IU HCG/L) dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo
10. As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento em estudo
11. Consentimento informado assinado por escrito, incluindo HIPAA, de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

1. Malignidade [além da tratada neste estudo] que necessitou de radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 3 anos.
2. Terapias anteriores a serem excluídas: qualquer quimioterapia anterior ou terapia biológica direcionada para mesotelioma usada nos últimos 3 anos
3. Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo: a) Distúrbio clinicamente significativo da coagulação ou da função plaquetária (p. doença de von Willebrand conhecida) b) Qualquer doença que requeira anticoagulação persistente (e o paciente não pode ser retirado da anticoagulação com segurança) com coumadin, inibidores do fator Xa ou heparina (baixo peso molecular, padrão)
4. Sintomas cardíacos, considere o seguinte: a) Angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em (6 meses), b) Síndrome do QT longo congênita diagnosticada: 1. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes), 2. Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg), 3. Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigido
5. História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: a) Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand), b) Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos antifator VIII adquiridos), c) Contínuo ou recente (</= 3 meses) sangramento gastrointestinal significativo
6. Medicamentos concomitantes, considere as seguintes proibições: a) Medicamentos geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe): A) quinidina, procainamida, disopiramida, B) amiodarona , sotalol, ibutilida, dofetilida, C) eritromicina, claritromicina, D) clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida E) cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadilo, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina. F) moxifloxacino, levofloxacino
7. O uso concomitante de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons com dasatinibe não é recomendado. O uso de antiácidos deve ser considerado no lugar de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons em pacientes recebendo terapia com dasatinibe.a)Paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe,b)O paciente concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia,c)O paciente pode não estar recebendo nenhum inibidor CYP3A4 proibido,d) O paciente pode não estar recebendo remédios fitoterápicos alternativos durante o período de tratamento com dasatinibe
8. Mulheres: a) não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou, b) têm um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou c) estão grávidas ou amamentação, d) Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de maneira que o risco de falha seja minimizado.,
9. -continuação da exclusão #8-: e) Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os fatores de risco potenciais para uma gravidez não intencional., f) Todos os WOCBP DEVEM ter um resultado negativo teste de gravidez antes de receber dasatinibe pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber dasatinibe e não deve ser incluída no estudo.
10. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)