Wirksamkeit und Sicherheit von TAK-379 bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien

• Historische Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus ohne chronische Anwendung einer antidiabetischen Therapie und eine 8-wöchige Vorgeschichte von Diät und Bewegung.
• Historische Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus unter einer stabilen Metformin-Dosis als Monotherapie für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Glykosyliertes Hämoglobin zwischen 7,5 % und 10,0 % (einschließlich).
• Die C-Peptid-Konzentration im nüchternen Zustand beträgt mindestens 0,8 ng pro ml.
• Alle anderen chronischen Medikamente, die vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil waren.
• Der Body-Mass-Index beträgt beim Screening mindestens 23 kg/m2 und weniger als 45 kg/m2.
• In der Lage und bereit, die eigene Blutzuckerkonzentration mit einem Glukosemessgerät zu Hause zu überwachen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen und dürfen während der gesamten Dauer der Studie weder schwanger sein noch stillen.
• Die Einhaltung der einfach verblindeten Studienmedikation während der Einlaufphase beträgt mindestens 75 % und überschreitet 125 % nicht, basierend auf den vom Studienpersonal durchgeführten Tablettenzählungen.

Ausschlusskriterien

• Bei wiederholten Messungen liegt der systolische Blutdruck über 160 mm Hg oder der diastolische Druck über 100 mm Hg.
• Jede Vorgeschichte von Blasenkrebs oder eine Vorgeschichte von Krebs, der vor dem Screening weniger als 5 Jahre in Remission war (eine Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium 1 ist zulässig).
• Der Anteil des glykosylierten Hämoglobins beträgt weniger als 7,5 % und mehr als 10,0 %.
• Die Kreatinphosphokinase ist größer oder gleich dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Der Hämoglobinwert beträgt bei Männern höchstens 12 g pro dl und bei Frauen höchstens 10 g pro dl.
• Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase sind größer oder gleich der 2,5-Obergrenze des Normalwerts.
• Das Gesamtbilirubin ist größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Die Serumtriglyceridkonzentration beträgt mindestens 400 mg pro dl.
• Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate beträgt unter Verwendung der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ oder der Cockroft-Gault-Gleichung höchstens 60 ml pro Minute.
• Abnormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon gemäß Definition durch Zentrallabornormale.
• Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Das Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin beträgt beim Screening mindestens 1000 μg pro mg.
• Vorgeschichte einer mikroskopischen oder makroskopischen Hämaturie.
• Zwei aufeinanderfolgende, unerklärlicherweise positive Urinteststreifen und mehr als oder gleich 3 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
• Anamnese einer Laserbehandlung bei proliferativer diabetischer Retinopathie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Diabetische Gastroparese, die nach Ansicht des Prüfarztes mittelschwer oder schwer ist und daher die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen kann.
• Der Proband hat eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
• Hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor oder beim Screening eine Koronarangioplastie, die Platzierung eines Koronarstents, eine Koronarbypass-Operation, einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris, ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm, einen zerebrovaskulären Unfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall.
• Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie, die die Bestimmung von glykosyliertem Hämoglobin beeinträchtigen könnte.
• Erhielt innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung eine Behandlung mit Probucol.
• Innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Blutprodukte gespendet oder erhalten haben.

• Sie haben innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung mehr als 7 Tage lang eine Behandlung erhalten oder müssen verbotene Medikamente, verschreibungspflichtige Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder weiterhin einnehmen, die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnten, einschließlich:

  • orale oder systemisch injizierte Glukokortikoide
  • Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsreduktion
  • Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Rezeptoragonisten, einschließlich Fibrinsäurederivate
  • Niacin
  • Ezetemib
  • Gallensäurebindende Mittel
  • Warfarin
  • Phenytoin
  • jede Änderung der lipidsenkenden Medikation (Änderung der Dosierung oder des Arzneimittels)
• Chronisch mit Insulin behandelt.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
• Vorgeschichte einer Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus.
• Überempfindlich gegen TAK-379 oder seine Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
• Jede andere körperliche oder psychiatrische Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Lebenserwartung beeinträchtigen oder es schwierig machen kann, den Probanden gemäß dem Protokoll erfolgreich zu verwalten und zu verfolgen.