Eficácia e Segurança do TAK-379 em Indivíduos Adultos com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão

• Diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2 sem uso crônico de terapia antidiabética e histórico de dieta e exercícios há 8 semanas.
• Diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2 em dose estável de metformina como monoterapia por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Hemoglobina glicosilada entre 7,5% e 10,0%, inclusive.
• A concentração de peptídeo C em jejum é maior ou igual a 0,8 ng por mL.
• Quaisquer outros medicamentos crônicos que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• O índice de massa corporal na triagem é maior ou igual a 23 kg/m2 e menor que 45 kg/m2.
• Capaz e disposto a monitorar suas próprias concentrações de glicose no sangue com um monitor de glicose doméstico.
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção adequada e não podem estar grávidas nem amamentando desde a triagem durante a duração do estudo.
• A adesão à medicação do estudo simples-cego durante a fase inicial é de pelo menos 75% e não excede 125% com base na contagem de comprimidos realizada pela equipe do estudo.

Critério de exclusão

• A pressão arterial sistólica é superior a 160 mm Hg ou a pressão diastólica é superior a 100 mm Hg em medições repetidas.
• Qualquer história de câncer de bexiga ou história de câncer que esteve em remissão por menos de 5 anos antes da triagem (uma história de carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas estágio 1 da pele é permitida).
• A hemoglobina glicosilada é inferior a 7,5% e superior a 10,0%.
• A creatina fosfoquinase é maior ou igual a 5 vezes o limite superior do normal na triagem.
• A hemoglobina é menor ou igual a 12 g por dL para homens e menor ou igual a 10 g por dL para mulheres.
• Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase são maiores ou iguais a 2,5 do limite superior do normal.
• A bilirrubina total é maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem.
• A concentração sérica de triglicerídeos é maior ou igual a 400 mg por dL.
• A taxa de filtração glomerular estimada é menor ou igual a 60 mL por minuto usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal ou a equação de Cockroft-Gault.
• Hormônio estimulante da tireoide anormal, conforme definido por exames laboratoriais centrais normais.
• Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
• A proporção de albumina urinária para creatinina é maior ou igual a 1000 μg por mg na triagem.
• História de hematúria microscópica ou macroscópica.
• Duas varetas de análise de urina positivas inexplicadas consecutivas e maior ou igual a 3 glóbulos vermelhos por campo de alta potência em duas medições consecutivas.
• Histórico de tratamento a laser para retinopatia diabética proliferativa dentro de 6 meses antes da triagem.
• Gastroparesia diabética que, na opinião do investigador, é moderada ou grave e, portanto, pode prejudicar a absorção da medicação do estudo.
• O sujeito tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
• Teve angioplastia coronária, colocação de stent coronário, cirurgia de revascularização miocárdica, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, eletrocardiograma anormal clinicamente significativo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ou na triagem.
• História de qualquer hemoglobinopatia que possa afetar a determinação da hemoglobina glicosilada.
• Recebeu tratamento com probucol dentro de 1 ano após a randomização.
• Doou ou recebeu qualquer produto sanguíneo dentro de 12 semanas antes da triagem.

• Recebeu tratamento por mais de 7 dias dentro de 8 semanas antes da randomização ou é obrigado a tomar ou continuar tomando qualquer medicamento proibido, medicamento prescrito, tratamento à base de plantas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:

  • glicocorticóides orais ou injetados sistemicamente
  • Medicamentos para perda de peso prescritos ou vendidos sem receita
  • Agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissomos, incluindo derivados de ácido fíbrico
  • Niacina
  • Ezetemibe
  • Agentes de ligação de ácidos biliares
  • varfarina
  • fenitoína
  • qualquer alteração na medicação hipolipemiante (alteração na dosagem ou medicamento)
• Tratamento crônico com insulina.
• Recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes da triagem.
• História de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
• Hipersensibilidade ao TAK-379 ou seus excipientes.
• História de abuso de drogas ou história de abuso de álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
• Qualquer outra doença ou condição física ou psiquiátrica que, no julgamento do investigador, possa afetar a expectativa de vida ou dificultar o manejo e acompanhamento bem-sucedidos do sujeito de acordo com o protocolo.