Studie zum Erstlinien-Einzelwirkstoff Panitumumab bei gebrechlichen älteren Patienten mit fortgeschrittenem Wildtyp-K-RAS-Darmkrebs (FRAIL)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Alter > 70 Jahre.
• Histologisch dokumentierter metastasierter Darmkrebs, der nicht für eine chirurgische Resektion in Frage kommt
• Wildtyp K-RAS
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien
• Mittel- oder Hochrisikogruppe gemäß der Köhne-Prognoseklassifikation
• ECOG-Status < 3
• Magnesium ≥ institutionelle Untergrenze des Normalwerts
• Gebrechliche ältere Patienten und oder nicht Kandidaten für eine Chemotherapie:

Gebrechliche ältere Patienten: Vorliegen eines oder mehrerer der folgenden Kriterien:

• Abhängigkeit von einer der grundlegenden Aktivitäten des täglichen Lebens (Katz-Index)
• Drei oder mehr komorbide Erkrankungen gemäß der Charlson-Skala und Abhängigkeit von einer der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL)
• Vorliegen eines oder mehrerer der folgenden geriatrischen Syndrome (Alter > 85 Jahre, Stuhl- oder Harninkontinenz in Abwesenheit von Stress, häufige Stürze, spontane Knochenbrüche, Vernachlässigung)

Vorliegen eines oder mehrerer der folgenden Kriterien, die Patienten nicht für eine Chemotherapie geeignet machen:

• Neutrophile < 2000/mm3
• Blutplättchen < 100.000/mm3
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min und Bilirubinspiegel > 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min und AST- oder ALT-Spiegel > 3 x UNL (bei Lebermetastasen > 5 x ULN)

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine systemische Therapie zur Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms oder eine AntiEGFR-Therapie erhalten haben, mit Ausnahme einer adjuvanten Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis, die mindestens sechs Monate vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde, oder Oxaliplatin mindestens 12 Monate vor der Aufnahme Einschreibung.
• Systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder experimentelle oder zugelassene Proteine/Antikörper (z. B. Bevacizumab) ≤ 30 Tage vor Aufnahme
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren systemischen Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten nicht für die Aufnahme qualifizieren
• Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen oder mit schwerer Depression gemäß Mini-Mental-State-Untersuchung und geriatrischer Depressionsskala.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder solche mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose im CT-Scan des Brustkorbs zu Studienbeginn
• Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Strahlentherapie < 14 Tage vor Aufnahme in die Studie.
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag)
• Anamnese eines medizinischen Zustands, der die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Bekanntermaßen positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus oder chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
• Person, die allergisch gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder gegen Staphylococcus-Protein A ist
• Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
• Jeder Prüfer innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung darf kein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt worden sein
• Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen