Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung von Rifampin auf die Pharmakokinetik von Tivozanib bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich.
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 31,0 kg/m2.
3. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG und Vitalzeichen.
4. Klinische Laboruntersuchungen (einschließlich eines Chemie-Panels bestehend aus 20 Analyten [Chem-20, einschließlich Leberfunktionstests; etwa 10 Stunden nüchtern], vollständiges Blutbild [CBC] und Urinanalyse), die das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder nicht überschreiten < untere Grenze des Normalwerts (LLN), es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
5. Nichtraucher (die 6 Monate vor dem Screening auf jeglichen Tabakkonsum verzichtet haben, einschließlich rauchfreien Tabaks, Nikotinpflaster usw.), verifiziert durch einen Cotinintest beim Screening und beim Check-in jedes Studienzeitraums.
6. Negativer Test auf ausgewählte Missbrauchsdrogen beim Screening (beinhaltet keinen Alkohol) und bei jedem Studienzeitraum-Check-in (beinhaltet Alkohol; Anhang A).
7. Negatives Hepatitis-Panel (einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper [Anti-HCV] und negatives Human-Immunschwäche-Virus [HIV]-Antikörper-Screening; Anhang A).
8. Frauen, die nicht schwanger sind, nicht stillen und entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, mindestens 90 Tage vor dem Screening chirurgisch steril (z Empfängnisverhütung ab Einverständniserklärung bis 45 Tage nach Abschluss der Studie: ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar mit Spermizid; Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; Diaphragma mit Spermizid; Portiokappe mit Spermizid; ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; oder ein steriler Sexualpartner. Für alle Frauen muss ein Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening und bei jedem Studienzeitraum-Check-in negativ sein.
9. Männliche Probanden, die entweder steril sind oder sich bereit erklären, während des Zeitraums von der Einverständniserklärung bis 45 Tage nach Abschluss der Studie eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden zu verwenden: eine Methode mit doppelter Barriere (z. B. Kondom für Männer mit Spermizid, Verwendung durch die weibliche Sexualpartnerin). eines Intrauterinpessars mit Spermizid, eines Kondoms für die Frau mit Spermizid, eines Verhütungsschwamms mit Spermizid, eines Diaphragmas mit Spermizid oder der Verwendung einer Portiokappe mit Spermizid); ein steriler Sexualpartner; ein weiblicher Sexualpartner, der ein intravaginales System verwendet (z. B. NuvaRing®); oder ein Partner, der ein orales, implantierbares, transdermales oder injizierbares Kontrazeptivum verwendet.
10. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer signifikanten metabolischen / endokrinen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, immunologischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urogenitalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung (wie vom medizinischen Monitor des Prüfers oder Sponsors festgestellt).
2. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler genehmigt.
3. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen, Nephrektomie, Cholezystektomie oder Resektion, die möglicherweise die Absorption und / oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden, wie vom Ermittler festgelegt (Appendektomie und / oder Hernienreparatur können zulässig sein).
4. Diagnose von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in für Zeitraum 1.
5. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Check-in für Zeitraum 1 erfolgte.
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Produkten innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in für Zeitraum 1.
7. Verwendung von rezeptfreien (OTC), nicht verschreibungspflichtigen, systemischen Präparaten (einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und Phytotherapeutika, Kräutern, Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor jedem Check-in für den Studienzeitraum.
8. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Alkohol, Grapefruit, Sevilla-Orange oder Koffein enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor jedem Check-in für den Studienzeitraum.
9. Verwendung bekannter Mittel zur Veränderung der hepatischen oder renalen Clearance (z. B. Rifampin, Erythromycin, Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazine oder aus Kräutern/Pflanzen gewonnene Präparate wie Johanniskraut) für einen Zeitraum von 60 Tagen vor dem Check-in in Zeitraum 1 und für die Dauer des Studiums.
10. Schlechter peripherer venöser Zugang.
11. Spende von Blut ≥ 250 ml von 30 Tagen vor dem Check-in in Zeitraum 1 bis zum Abschluss der Studie, einschließlich, oder von Plasma ab 2 Wochen vor dem Check-in in Zeitraum 1 bis zum Abschluss der Studie, einschließlich.
12. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor Check-in für Zeitraum 1.
13. Blutdruck über 140/90 mmHg, bestätigt durch Wiederholung beim Screening oder beim Check-in in Periode 1.
14. Empfindlichkeit gegenüber Rifampin.
15. Jeder akute oder chronische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen.