Studie fáze 1 k vyhodnocení účinku rifampinu na farmakokinetiku tivozanibu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kg/m2 včetně.
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG a vitálních funkcí.
4. Klinická laboratorní hodnocení (včetně chemického panelu složeného z 20 analytů [Chem-20, zahrnuje jaterní testy; nalačno přibližně 10 hodin], kompletní krevní obraz [CBC] a analýzu moči) nepřekračující dvojnásobek horní hranice normálu (ULN) nebo < dolní hranice normálu (LLN), pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
5. Nekuřáci (po dobu 6 měsíců před screeningem se zdrželi jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd.), ověřeni kotininovým testem při screeningu a v každém studijním období Check-in.
6. Negativní test na vybrané návykové látky při Screeningu (nezahrnuje alkohol) a v každém studijním období Check-in (zahrnuje alkohol; Příloha A).
7. Negativní panel hepatitidy (včetně testů povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBsAg] a protilátek proti viru hepatitidy C [anti-HCV] a negativních testů protilátek proti viru lidské imunodeficience [HIV]; Příloha A).
8. Ženy, které nejsou těhotné, nekojí a jsou buď po menopauze alespoň 1 rok, chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie) po dobu alespoň 90 dnů před screeningem, nebo souhlasí s použitím alespoň 1 z následujících forem antikoncepce od informovaného souhlasu do 45 dnů po ukončení studie: nehormonální nitroděložní tělísko se spermicidem; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; nebo sterilní sexuální partner. U všech žen musí být výsledek sérového těhotenského testu negativní při screeningu a v každém období studie Check-in.
9. Muži, kteří jsou buď sterilní, nebo souhlasí s tím, že budou během období od informovaného souhlasu do 45 dnů po ukončení studie používat 1 z následujících schválených metod antikoncepce: metoda s dvojitou bariérou (např. mužský kondom se spermicidem, použití ženskými sexuálními partnery nitroděložního tělíska se spermicidem, ženského kondomu se spermicidem, antikoncepční houbičky se spermicidem, diafragmy se spermicidem nebo použití cervikálního uzávěru se spermicidem); sterilní sexuální partner; ženský sexuální partner používající intravaginální systém (např. NuvaRing®); nebo partner používající orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky.
10. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli významné metabolické/endokrinní, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, imunitní, kardiovaskulární, gastrointestinální, genitourinární, neurologické nebo psychiatrické poruchy (jak určí zkoušející nebo lékař sponzora).
2. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející.
3. Anamnéza operace žaludku nebo střev, nefrektomie, cholecystektomie nebo resekce, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků, jak určí zkoušející (může být povolena apendektomie a/nebo oprava kýly).
4. Diagnóza alkoholismu nebo drogové závislosti během 1 roku před 1. obdobím Check-in.
5. Účast na jakékoli jiné studii zkoumaného léku, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, před 1. obdobím odbavení.
6. Užívání jakýchkoli léků nebo produktů na předpis během 14 dnů před 1. obdobím odbavení.
7. Užívání jakýchkoliv volně prodejných (OTC), volně prodejných, systémových přípravků (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických, bylinných, dietních doplňků nebo přípravků odvozených z rostlin) během 7 dnů před každým studijním obdobím Check-in.
8. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruit, sevillský pomeranč nebo kofein do 72 hodin před každým studijním obdobím Check-in.
9. Užívání známých látek ovlivňujících jaterní nebo renální clearance (např. rifampin, erythromycin, cimetidin, barbituráty, fenothiaziny nebo rostlinné/rostlinné přípravky, jako je třezalka tečkovaná) po dobu 60 dnů před Obdobím 1 Check-in a pro dobu studia.
10. Špatný periferní žilní přístup.
11. Darování krve ≥ 250 ml od 30 dnů před nástupem do období 1 do ukončení studie včetně nebo plazmy od 2 týdnů před přihlášením do období 1 do ukončení studie včetně.
12. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před 1. obdobím Check-in.
13. Krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg potvrzen opakováním při screeningu nebo při kontrole v 1. období.
14. Citlivost na rifampin.
15. Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit a/nebo se zúčastnit této klinické studie.