Nicht neutralisierende Antikörper: Prävalenz und Charakterisierung

Gegen Faktor VIII (FVIII) gerichtete Antikörper (Abs) bleiben die wichtigste iatrogene Komplikation bei Patienten mit Hämophilie A (HA). Anti-FVIII-Abs, die die gerinnungsfördernden Eigenschaften des Moleküls hemmen, werden als Inhibitoren bezeichnet, während Abs, die gegen nicht-funktionale Epitope gerichtet sind, als nicht neutralisierende Antikörper (NNA) bezeichnet werden. Diese NNA sind kaum untersucht und ihre Prävalenz ist unklar.

In einer aktuellen retrospektiven Studie untersuchten die Forscher in einer Kohorte von 210 Patienten ohne Inhibitor die NNA-Prävalenz und die NNA-Epitopspezifität gegenüber der schweren Kette (HC) oder der leichten Kette (LC). Zum ersten Mal verwendeten die Forscher zwei x-MAP-basierte Assays: der erste zur Bestimmung der Spezifität von Anti-FVIII-Abs gegen HC oder LC, der zweite zur Anzeige von gegen die B-Domäne gerichteten Abs. NNA wurden bei 38 von 210 Patienten gefunden (18).

In dieser NNA-positiven Population hatten 74 % bzw. 13 % der Patienten Anti-FVIII-Antikörper gegen beide Ketten. Der Anteil der auf die B-Domäne gerichteten NNA betrug 18 %.

Unter Berücksichtigung einer ungefähren Inhibitor-Prävalenz von 30 % und einer NNA-Prävalenz von 19 % bei Patienten mit schwerer HA entwickeln etwa 50 % der Patienten mit schwerer HA eine Immunantwort gegen infundiertes FVIII. Aufgrund ihrer unklaren Relevanz gehört der NNA-Nachweis noch nicht zur klinischen Routine.

Im Jahr 2006 stellte Dimichele jedoch eine Hypothese über den Einfluss von NNA auf die bei bestimmten Patienten beobachteten Schwankungen in der Kinetik von FVIII auf.

Der Mechanismus, der die Rolle dieser NNA im FVIII in der FVIII-Kinetik erklärt, ist noch nicht aufgeklärt.

Die Forscher schlagen vor, eine multizentrische prospektive Studie mit dem Ziel durchzuführen, bei mit schwerer, mittelschwerer und leichter HA behandelten Patienten die in unserer retrospektiven Studie beobachtete NNA-Prävalenz zu bestätigen, um die zeitliche Entwicklung der Epitopemapping dieser NNA zu untersuchen und die zu untersuchen Korrelation zwischen diesen NNA und klinischen/biologischen Parametern.