Anticuerpos no neutralizantes: prevalencia y caracterización

Los anticuerpos (Abs) dirigidos contra el factor VIII (FVIII) siguen siendo la principal complicación iatrogénica en pacientes con hemofilia A (HA). Los Abs anti-FVIII que inhiben las propiedades procoagulantes de la molécula se denominan inhibidores, mientras que los Abs dirigidos hacia epítopos no funcionales se denominan anticuerpos no neutralizantes (NNA). Estos NNA están poco estudiados y su prevalencia está mal definida.

En un estudio retrospectivo reciente, los investigadores evaluaron, en una cohorte de 210 pacientes sin inhibidor, la prevalencia de NNA y la especificidad del epítopo de NNA frente a la cadena pesada (HC) o la cadena ligera (LC). Por primera vez, los investigadores utilizaron dos ensayos basados ​​en x-MAP: el primero para determinar la especificidad de los Abs anti-FVIII contra la HC o la LC, el segundo para mostrar los Abs dirigidos hacia el dominio B. Se encontraron NNA en 38 de 210 pacientes (18).

Entre esta población NNA positiva, el 74% y el 13% de los pacientes tenían Abs anti-FVIII contra ambas cadenas. La proporción de NNA dirigida hacia el dominio B fue del 18%.

Considerando una prevalencia de inhibidor aproximada del 30 % y una prevalencia de NNA del 19 % en pacientes con HA grave, aproximadamente el 50 % de los pacientes con HA grave desarrollan una respuesta inmunitaria contra el FVIII infundido. Debido a su relevancia poco clara, la detección de NNA aún no pertenece a la práctica clínica habitual.

Sin embargo, en 2006, Dimichele avanzó una hipótesis sobre la influencia del NNA en las variaciones de la cinética del FVIII observadas en determinados pacientes.

El mecanismo que explica el papel de estos NNA en el FVIII en la cinética del FVIII aún no ha sido demostrado.

Los investigadores proponen realizar un estudio prospectivo multicéntrico con el objetivo de confirmar, en pacientes tratados con AH grave, moderada y leve, la prevalencia de NNA observada en nuestro estudio retrospectivo, estudiar la evolución en el tiempo del epitopemapping de estos NNA y explorar la correlación entre estos NNA y parámetros clínicos/biológicos.