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Einfluss der Timolol/Dorzolamid-Therapie auf die Autoregulation bei Glaukompatienten

12. Juli 2024 aktualisiert von: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Das Glaukom ist eine Optikusneuropathie, bei der der Hauptrisikofaktor der Augeninnendruck (IOD) ist. Die Suche nach anderen Variablen, die an der Pathogenese und dem Fortschreiten des Glaukoms beteiligt sind, hat sowohl systemische als auch okuläre Anzeichen einer Gefäßdysfunktion bei Glaukompatienten identifiziert, wie z. B. Migräne, peripherer Vasospasmus, systemische Hypotonie und zerebrale mikrovaskuläre Ischämie. Untersuchungen des Augenblutflusses mithilfe der Farbdoppler-Bildgebungstechnologie (CDI) haben gezeigt, dass bei solchen Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen Blutgeschwindigkeiten und ein erhöhter Gefäßwiderstand (RI) vorliegen. Eine CDI-Untersuchung liefert jedoch weitaus mehr zusätzliche Informationen, wie etwa die arterielle Pulsatilität (PI) und die mittlere Blutgeschwindigkeit (MFV). Während diese seit Jahrzehnten zur Untersuchung der Vasoreaktivität der Hirnarterien eingesetzt werden, ist wenig darüber bekannt, wie sich diese Variablen bei Glaukompatienten verändern. Wir haben kürzlich gezeigt, dass diese Variablen verwendet werden können, um eine Veränderung der normalen Gefäßaktivität bei erhöhtem Widerstand zu identifizieren. Bei Glaukompatienten konnte ein Grenzwert für den RI der retrobulbären Arterien ermittelt werden, ab dem der PI signifikant anstieg. Dieser starke Anstieg des PI wurde als indirektes Signal dafür verwendet, dass die Fähigkeit des Gefäßes, einen verringerten Perfusionsdruck abzufedern, übertroffen wurde. Die normale Reaktion auf eine verminderte Perfusion in einem Gefäßgebiet mit Autoregulation ist eine Zunahme der Dilatation in der stromabwärts gelegenen Mikrozirkulation, wodurch die Querschnittsfläche vergrößert wird, um ein stabiles MFV aufrechtzuerhalten. Da der PI anhand des MFV des Schiffes berechnet wird [PI = (PSV-EDV)/MFV], reagiert er äußerst empfindlich auf Änderungen dieser Variablen. Daher stellen die von uns bei Glaukompatienten identifizierten Grenzwerte eine indirekte Beurteilung der Autoregulationsgrenze des Gefäßes dar.

Während unsere Daten Aufschluss darüber geben könnten, warum diese RI-Werte mit der Progression verbunden sind, stellt sich die klinische Frage, ob diese Grenzwerte durch eine topische Glaukomtherapie moduliert werden können. Da festgestellt wurde, dass einige Medikamente wie Carboanhydrasehemmer einen positiven Einfluss auf das Fortschreiten der Krankheit haben und scheinbar nicht mit dem Augeninnendruck zusammenhängen, haben wir die Hypothese in Betracht gezogen, dass diese Medikamente einen positiven Einfluss auf die vasoaktive Reaktion der Mikrozirkulation des Auges haben könnten. Dies ermöglicht möglicherweise die Aufrechterhaltung eines konstanten MFV bei höheren Werten des Gefäßwiderstands.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden aus der Glaukomklinik der Abteilung für Augenheilkunde des Universitätsklinikums Leuven rekrutiert.

Allgemeiner Studienaufbau:

In die Studie werden zwei Kohorten von Probanden einbezogen: Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom (POAG) und Patienten mit Normaldruckglaukom (NTG). Beim Screening-Besuch wird bei berechtigten Patienten die topische Therapie durch Timolol 0,5 % 2-mal täglich ersetzt. In Woche 4 wird Dorzolamid 2 % zur bestehenden Behandlung in einer festen Kombinationstherapie (Timolol 0,5 % + Dorzolamid 2 % 2-mal täglich) hinzugefügt. Ein letzter Besuch in Woche 8.

Beim Screening-Besuch (Tag 0) werden die Patienten einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung mit Sehschärfe, Spaltlampen-Biomikroskopie, Tonometrie, 90-D-Fundoskopie, automatisierter Perimetrie, Heidelberger Netzhauttomographie und Farbdoppler-Bildgebung unterzogen. Auch der Blutdruck wird gemessen. Die topische Monotherapie wird durch Timolol 0,5 % 2-mal täglich ersetzt.

Bei Besuch 1 und 2 (Timolol – Woche 4 bzw. Timolol + Dorzolamid Woche 8) werden die Patienten einer ophthalmologischen Untersuchung mit Sehschärfe, Spaltlampen-Biomikroskopie, Tonometrie, 90-D-Fundoskopie, Blutdruckmessung und Farbdoppler-Bildgebung unterzogen.

Für die Studie wird nur ein Auge ausgewählt (Auge mit der schlimmsten glaukomatösen Schädigung). Der Mann-Whitney-Test wird für paarweise Vergleiche verwendet. Eingeschränkte kubische Sp-Linien werden verwendet, um zu überprüfen, ob es Hinweise auf eine Nichtlinearität in der Beziehung zwischen RI und PI gibt. Stückweise lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um den optimalen Grenzwert (d. h. den Grenzwert mit der höchsten Wahrscheinlichkeit) bei allen drei Besuchen (Basislinie, Timolol und Timolol/Dorzolamid) zu bestimmen. Es werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um zu überprüfen, ob das Ergebnis nicht auf ein (einflussreiches) Subjekt mit einem hohen RI-Wert zurückzuführen ist. Alle Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Ein zweiseitiger p-Wert <0,05 gilt als signifikant.

Berechnungen der Stichprobengröße wurden durchgeführt, um das primäre Ergebnis (d. h. eine Änderung der RI-Grenzwerte zwischen dem Ausgangswert und dem letzten Studienbesuch) in der gesamten Glaukompopulation (POAG+NTG-Patienten) zu berücksichtigen. Basierend auf unseren vorherigen Ergebnissen10 würde die Einstellung eines α-Fehlers auf 5 %, einer Leistung von 80 % und der zulässigen Differenz von 10 % die Rekrutierung von 40 Patienten erfordern. Weitere Post-hoc-Analysen werden durchgeführt, um Unterschiede zwischen den beiden Studienkohorten zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000 Leuven
        • University Hospitals Leuven

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen über 18 Jahre
  • bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
  • außer dem Glaukom, das mit hämodynamischen Störungen einhergeht, keine anderen Augenerkrankungen haben
  • entweder keine topische Therapie erhalten (naive Patienten) oder eine Monotherapie zur Senkung des Augeninnendrucks erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte des Augentraumas
  • Intraokularchirurgie (außer Kataraktoperation)
  • Augenerkrankung, die mit hämodynamischen Störungen einhergeht (außer Glaukom)
  • systemische Erkrankungen mit Augenbeteiligung wie Diabetes
  • Kontraindikationen für die Anwendung topischer Betablocker oder Carboanhydrasehemmer

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Timolol und Dorzolamid
Topische konservierungsmittelfreie Fixkombination aus Timolol 0,5 % + Dorzolamid 2 % zur 2-maligen Anwendung über einen Monat
Topische konservierungsmittelfreie Fixkombination aus Timolol 0,5 % + Dorzolamid 2 % zur 2-maligen Anwendung über einen Monat
Andere Namen:
  • Cosopt UD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des retrobulbären Gefäßwiderstandsgrenzwerts
Zeitfenster: 2 Monate
Der retrobulbäre Gefäßwiderstandspunkt, an dem sich die Pulsatilität ändert, wird vor (Grundlinie) unter topischem Timolol 0,5 % und unter topischem Timolol 0,5 + Dorzolamid 2 % gemessen.
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ingeborg Stalmans, MD, PhD, UZ Leuven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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