- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02053298
Einfluss der Timolol/Dorzolamid-Therapie auf die Autoregulation bei Glaukompatienten
Das Glaukom ist eine Optikusneuropathie, bei der der Hauptrisikofaktor der Augeninnendruck (IOD) ist. Die Suche nach anderen Variablen, die an der Pathogenese und dem Fortschreiten des Glaukoms beteiligt sind, hat sowohl systemische als auch okuläre Anzeichen einer Gefäßdysfunktion bei Glaukompatienten identifiziert, wie z. B. Migräne, peripherer Vasospasmus, systemische Hypotonie und zerebrale mikrovaskuläre Ischämie. Untersuchungen des Augenblutflusses mithilfe der Farbdoppler-Bildgebungstechnologie (CDI) haben gezeigt, dass bei solchen Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen Blutgeschwindigkeiten und ein erhöhter Gefäßwiderstand (RI) vorliegen. Eine CDI-Untersuchung liefert jedoch weitaus mehr zusätzliche Informationen, wie etwa die arterielle Pulsatilität (PI) und die mittlere Blutgeschwindigkeit (MFV). Während diese seit Jahrzehnten zur Untersuchung der Vasoreaktivität der Hirnarterien eingesetzt werden, ist wenig darüber bekannt, wie sich diese Variablen bei Glaukompatienten verändern. Wir haben kürzlich gezeigt, dass diese Variablen verwendet werden können, um eine Veränderung der normalen Gefäßaktivität bei erhöhtem Widerstand zu identifizieren. Bei Glaukompatienten konnte ein Grenzwert für den RI der retrobulbären Arterien ermittelt werden, ab dem der PI signifikant anstieg. Dieser starke Anstieg des PI wurde als indirektes Signal dafür verwendet, dass die Fähigkeit des Gefäßes, einen verringerten Perfusionsdruck abzufedern, übertroffen wurde. Die normale Reaktion auf eine verminderte Perfusion in einem Gefäßgebiet mit Autoregulation ist eine Zunahme der Dilatation in der stromabwärts gelegenen Mikrozirkulation, wodurch die Querschnittsfläche vergrößert wird, um ein stabiles MFV aufrechtzuerhalten. Da der PI anhand des MFV des Schiffes berechnet wird [PI = (PSV-EDV)/MFV], reagiert er äußerst empfindlich auf Änderungen dieser Variablen. Daher stellen die von uns bei Glaukompatienten identifizierten Grenzwerte eine indirekte Beurteilung der Autoregulationsgrenze des Gefäßes dar.
Während unsere Daten Aufschluss darüber geben könnten, warum diese RI-Werte mit der Progression verbunden sind, stellt sich die klinische Frage, ob diese Grenzwerte durch eine topische Glaukomtherapie moduliert werden können. Da festgestellt wurde, dass einige Medikamente wie Carboanhydrasehemmer einen positiven Einfluss auf das Fortschreiten der Krankheit haben und scheinbar nicht mit dem Augeninnendruck zusammenhängen, haben wir die Hypothese in Betracht gezogen, dass diese Medikamente einen positiven Einfluss auf die vasoaktive Reaktion der Mikrozirkulation des Auges haben könnten. Dies ermöglicht möglicherweise die Aufrechterhaltung eines konstanten MFV bei höheren Werten des Gefäßwiderstands.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden aus der Glaukomklinik der Abteilung für Augenheilkunde des Universitätsklinikums Leuven rekrutiert.
Allgemeiner Studienaufbau:
In die Studie werden zwei Kohorten von Probanden einbezogen: Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom (POAG) und Patienten mit Normaldruckglaukom (NTG). Beim Screening-Besuch wird bei berechtigten Patienten die topische Therapie durch Timolol 0,5 % 2-mal täglich ersetzt. In Woche 4 wird Dorzolamid 2 % zur bestehenden Behandlung in einer festen Kombinationstherapie (Timolol 0,5 % + Dorzolamid 2 % 2-mal täglich) hinzugefügt. Ein letzter Besuch in Woche 8.
Beim Screening-Besuch (Tag 0) werden die Patienten einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung mit Sehschärfe, Spaltlampen-Biomikroskopie, Tonometrie, 90-D-Fundoskopie, automatisierter Perimetrie, Heidelberger Netzhauttomographie und Farbdoppler-Bildgebung unterzogen. Auch der Blutdruck wird gemessen. Die topische Monotherapie wird durch Timolol 0,5 % 2-mal täglich ersetzt.
Bei Besuch 1 und 2 (Timolol – Woche 4 bzw. Timolol + Dorzolamid Woche 8) werden die Patienten einer ophthalmologischen Untersuchung mit Sehschärfe, Spaltlampen-Biomikroskopie, Tonometrie, 90-D-Fundoskopie, Blutdruckmessung und Farbdoppler-Bildgebung unterzogen.
Für die Studie wird nur ein Auge ausgewählt (Auge mit der schlimmsten glaukomatösen Schädigung). Der Mann-Whitney-Test wird für paarweise Vergleiche verwendet. Eingeschränkte kubische Sp-Linien werden verwendet, um zu überprüfen, ob es Hinweise auf eine Nichtlinearität in der Beziehung zwischen RI und PI gibt. Stückweise lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um den optimalen Grenzwert (d. h. den Grenzwert mit der höchsten Wahrscheinlichkeit) bei allen drei Besuchen (Basislinie, Timolol und Timolol/Dorzolamid) zu bestimmen. Es werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um zu überprüfen, ob das Ergebnis nicht auf ein (einflussreiches) Subjekt mit einem hohen RI-Wert zurückzuführen ist. Alle Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Ein zweiseitiger p-Wert <0,05 gilt als signifikant.
Berechnungen der Stichprobengröße wurden durchgeführt, um das primäre Ergebnis (d. h. eine Änderung der RI-Grenzwerte zwischen dem Ausgangswert und dem letzten Studienbesuch) in der gesamten Glaukompopulation (POAG+NTG-Patienten) zu berücksichtigen. Basierend auf unseren vorherigen Ergebnissen10 würde die Einstellung eines α-Fehlers auf 5 %, einer Leistung von 80 % und der zulässigen Differenz von 10 % die Rekrutierung von 40 Patienten erfordern. Weitere Post-hoc-Analysen werden durchgeführt, um Unterschiede zwischen den beiden Studienkohorten zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000 Leuven
- University Hospitals Leuven
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen über 18 Jahre
- bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
- außer dem Glaukom, das mit hämodynamischen Störungen einhergeht, keine anderen Augenerkrankungen haben
- entweder keine topische Therapie erhalten (naive Patienten) oder eine Monotherapie zur Senkung des Augeninnendrucks erhalten
Ausschlusskriterien:
- Geschichte des Augentraumas
- Intraokularchirurgie (außer Kataraktoperation)
- Augenerkrankung, die mit hämodynamischen Störungen einhergeht (außer Glaukom)
- systemische Erkrankungen mit Augenbeteiligung wie Diabetes
- Kontraindikationen für die Anwendung topischer Betablocker oder Carboanhydrasehemmer
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Timolol und Dorzolamid
Topische konservierungsmittelfreie Fixkombination aus Timolol 0,5 % + Dorzolamid 2 % zur 2-maligen Anwendung über einen Monat
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Topische konservierungsmittelfreie Fixkombination aus Timolol 0,5 % + Dorzolamid 2 % zur 2-maligen Anwendung über einen Monat
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des retrobulbären Gefäßwiderstandsgrenzwerts
Zeitfenster: 2 Monate
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Der retrobulbäre Gefäßwiderstandspunkt, an dem sich die Pulsatilität ändert, wird vor (Grundlinie) unter topischem Timolol 0,5 % und unter topischem Timolol 0,5 + Dorzolamid 2 % gemessen.
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2 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ingeborg Stalmans, MD, PhD, UZ Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Augenkrankheiten
- Okuläre Hypertonie
- Glaukom
- Glaukom, offener Winkel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Carboanhydrase-Hemmer
- Timolol
- Dorzolamid
Andere Studien-ID-Nummern
- S - 54854
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