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Impacto de la terapia con timolol/dorzolamida en la autorregulación en pacientes con glaucoma

2 de diciembre de 2014 actualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

El glaucoma es una neuropatía óptica en la que el principal factor de riesgo es la presión intraocular (PIO). La búsqueda de otras variables involucradas en la patogenia y progresión del glaucoma ha permitido identificar signos tanto sistémicos como oculares de disfunción vascular en pacientes con glaucoma, como migraña, vasoespasmo periférico, hipotensión sistémica e isquemia microvascular cerebral. Los estudios de flujo sanguíneo ocular que utilizan la tecnología de imágenes Doppler en color (CDI) han demostrado que existen velocidades sanguíneas y una mayor resistencia vascular (RI) en dichos pacientes en comparación con controles sanos. Sin embargo, un examen CDI proporciona mucha más información adicional, como la pulsatilidad arterial (PI) y las velocidades sanguíneas medias (MFV). Si bien estos se han utilizado durante décadas para estudiar la vasorreactividad de las arterias cerebrales, se sabe poco sobre cómo cambian estas variables en pacientes con glaucoma. Recientemente hemos demostrado que estas variables se pueden utilizar para identificar un cambio en la actividad vascular normal cuando hay un aumento de la resistencia. En pacientes con glaucoma, se pudo determinar un punto de corte en el IR de las arterias retrobulbares más allá del cual el PI aumentó significativamente. Este fuerte aumento en el PI se ha utilizado como una señal indirecta de que se ha superado la capacidad del vaso para amortiguar una presión de perfusión disminuida. La respuesta normal a una perfusión disminuida en un territorio vascular con autorregulación es un aumento de la dilatación en la microcirculación aguas abajo, aumentando el área de la sección transversal en un intento por mantener una MFV constante. Como el PI se calcula utilizando el MFV del buque [PI = (PSV-EDV)/MFV], es muy sensible a los cambios en esta variable. Como tal, los puntos de corte que hemos identificado en pacientes con glaucoma son, por lo tanto, una evaluación indirecta del límite de autorregulación del vaso.

Si bien nuestros datos podrían proporcionar la explicación racional de por qué estos valores de RI se asocian con la progresión, surge la pregunta clínica de si estos puntos de corte pueden ser modulados por la terapia tópica para el glaucoma. Dado que se ha descubierto que algunos medicamentos, como los inhibidores de la anhidrasa carbónica, tienen un efecto positivo en la progresión de la enfermedad en lo que parece ser un efecto no relacionado con la PIO, consideramos la hipótesis de que estos medicamentos podrían tener un impacto positivo en la respuesta vasoactiva de la microcirculación ocular. potencialmente permitiendo mantener un MFV estable en valores más altos de resistencia vascular.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes serán reclutados de la clínica de glaucoma en el departamento de Oftalmología en el Hospital Universitario de Lovaina.

Configuración general del estudio:

Se incluirán dos cohortes de sujetos en el estudio: pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) y glaucoma de tensión normal (NTG). En la visita de selección, se reemplazará la terapia tópica de los pacientes elegibles por timolol al 0,5% bid. En la semana 4 se añadirá dorzolamida al 2% al tratamiento existente en una terapia combinada fija (timolol 0,5%+dorzolamida al 2% bid). Una visita final en la semana 8.

En la visita de selección (día 0), los pacientes se someterán a una investigación oftalmológica completa con agudeza visual, biomicroscopía con lámpara de hendidura, tonometría, fundoscopia de 90 D, perimetría automatizada, tomografía retiniana de Heidelberg e imágenes Doppler color. También se medirá la presión arterial. La monoterapia tópica se sustituirá por timolol al 0,5% bid.

En la visita 1 y 2 (timolol - semana 4, timolol+dorzolamida semana 8, respectivamente), los pacientes serán sometidos a estudio oftalmológico con agudeza visual, biomicroscopia con lámpara de hendidura, tonometría, fundoscopia 90 D, medición de la presión arterial y Doppler color.

Solo se seleccionará un ojo para el estudio (ojo con peor daño glaucomatoso). La prueba de Mann-Whitney se utilizará en las comparaciones por pares. Se utilizarán sp-líneas cúbicas restringidas para verificar si existe alguna evidencia de no linealidad en la relación entre el RI y el PI. Se utilizarán modelos de regresión lineal por partes para determinar el punto de corte óptimo (es decir, el punto de corte que produce la probabilidad más alta) en las tres visitas (línea de base, timolol y timolol/dorzolamida). Se realizarán análisis de sensibilidad para verificar si el resultado no se debe a un sujeto (influyente) con un valor de IR alto. Todos los datos se expresarán en media ± desviación estándar. Un valor de p bilateral <0,05 se considera significativo.

Los cálculos del tamaño de la muestra se realizaron para abordar el resultado primario (es decir, un cambio en los puntos de corte del RI entre el inicio y la última visita del estudio) en la población general con glaucoma (pacientes con GPAA+NTG). Según nuestros resultados anteriores10, establecer un error α en un 5 %, una potencia en un 80 % y una diferencia permisible en un 10 % requeriría el reclutamiento de 40 pacientes. Se realizarán más análisis post hoc para identificar las diferencias entre las dos cohortes de estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000 Leuven
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Leuven
        • Sub-Investigador:
          • Luis Abegão Pinto, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • personas mayores de 18 años
  • dispuesto a firmar un consentimiento informado y capaz de cumplir con los requisitos del estudio
  • no tener otras enfermedades oculares además del glaucoma asociado con alteraciones hemodinámicas
  • no estar bajo terapia tópica (pacientes naïve) o bajo monoterapia para reducir la PIO

Criterio de exclusión:

  • antecedentes de trauma ocular
  • cirugía intraocular (excepto cirugía de cataratas)
  • enfermedad ocular asociada con alteraciones hemodinámicas (excepto glaucoma)
  • enfermedades sistémicas con afectación ocular como la diabetes
  • contraindicaciones para el uso de betabloqueantes tópicos o inhibidores de la anhidrasa carbónica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Timolol y Dorzolamida
Combinación fija tópica sin conservantes de timolol 0,5%+dorzolamida 2% para aplicar dos veces al día durante 1 mes
Combinación fija tópica sin conservantes de timolol 0,5%+dorzolamida 2% para aplicar dos veces al día durante 1 mes
Otros nombres:
  • Cosopt UD

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio del punto de corte de la resistencia vascular retrobulbar
Periodo de tiempo: 2 meses
El punto de resistencia vascular retrobulbar en el que cambia la pulsatilidad se medirá antes (línea de base), con timolol tópico al 0,5 % y con timolol tópico al 0,5 % + dorzolamida al 2 %.
2 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

3 de diciembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2014

Última verificación

1 de enero de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Glaucoma de ángulo abierto

Ensayos clínicos sobre Timolol y Dorzolamida

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