Eine prospektive klinische Studie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B, die NAs (Nukleotide oder Nukleoside) erfahren haben (Ankerstudie)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren;
2. HBsAg-positiv, Entecavir und/oder Adefovir-Dipivoxil werden mindestens 1 Jahr lang angewendet, einschließlich Patienten mit Nukleotid- oder Nukleosidresistenz in der Vorgeschichte, wenn ihre HBV-DNA die Kontrolle erlangt hat;
3. Vor Nukleotid- oder Nukleosidbehandlung, ALT > 2 ULN, HBV-DNA > 10.000 Kopien/ml, HBsAg-positiv;
4. Serum-HBV-DNA < 1000 Kopien/ml;
5. Serum-HBsAg < 3000 IE/ml;
6. HBsAg-positiv;
7. Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Testmedikaments dokumentiert wurde;
8. Fehlen einer Zirrhose durch Ultraschalltest bestätigt;
9. Stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit NAs-Resistenz und HBV-DNA > 1000 Kopien/ml oder Behandlung mit Arzneimitteln mit IFN länger als 6 Monate;
2. Andere antivirale, antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) 6 Monate vor der ersten Dosis der randomisierten Behandlung (außer 7 Tage Aciclovir bei herpetischen Läsionen mehr als 1 Monat vor der ersten Verabreichung der randomisierten Behandlung). ). Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während ihrer Teilnahme erwartet wird, dass sie eine andere als die in der Studie vorgesehene systemische antivirale Therapie benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen;
3. Frauen mit andauernder Schwangerschaft oder Stillzeit;
4. Co-Infektion mit aktiver Hepatitis A, Hepatitis C, Hepatitis D (diese Krankenhäuser, die die Möglichkeit haben, den Test durchzuführen, werden dies tun) und/oder Human Immunodeficiency Virus (HIV);
5. ALT >10 ULN;

6. Nachweis einer dekompensierten Lebererkrankung (Child-Pugh-Score > 5). Child-Pugh > 5 bedeutet, wenn eine der folgenden 5 Bedingungen erfüllt ist, muss der Patient ausgeschlossen werden:

   eine der folgenden 5 Bedingungen erfüllt ist, muss der Patient ausgeschlossen werden:

   1. Serumalbumin < 3,5 g/l;
   2. Prothrombinzeit > 3 Sekunden verlängert;
   3. Serumbilirubin > 34 µmol/L;
   4. Geschichte der Enzephalopathie;
   5. Geschichte der Varizenblutung;
   6. Aszites;
7. Anamnese oder andere Hinweise auf einen medizinischen Zustand im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als Virushepatitis (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie);
8. Anzeichen oder Symptome eines hepatozellulären Karzinoms, Patienten mit einem Alpha-Fetoprotein-Wert > 100 ng/ml sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde eine Stabilität (weniger als 10 % Anstieg) über mindestens die letzten 3 Monate dokumentiert. Patienten mit Werten < 20 ng/ml, aber > 100 ng/ml können aufgenommen werden, wenn eine hepatische Neoplasie durch Leberbildgebung ausgeschlossen wurde;
9. Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl < 90.000 Zellen/mm3 beim Screening;
10. Hämoglobin < 11,5 g/dl für Frauen und < 12,5 g/dl für Männer;
11. Serum-Kreatininspiegel > 1,5 ULN im Screening-Zeitraum.
12. Phosphor < 0,65 mmol/L;
13. ANA > 1:100;
14. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depressionen. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen für eine schwere Depression bzw. Psychose für mindestens 3 Monate zu einem früheren Zeitpunkt oder jedweder Vorgeschichte von Folgendem: ein Suizidversuch Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung, oder eine Zeit der Behinderung aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung;
15. Anamnese einer schweren Anfallsleiden oder aktueller Gebrauch von Antikonvulsiva;
16. Geschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis usw.);
17. Chronische Lungenerkrankung in der Vorgeschichte mit funktioneller Einschränkung;
18. Krankheiten, für die IFN und Nukleotide oder Nukleoside nicht geeignet sind.